Meerlaagse gegevens om de diagnose te verbeteren, therapieresistentie te voorspellen en gerichte therapieën in HGSOC voor te stellen (DECIDER)
Integratie van meerdere gegevensniveaus om de diagnose te verbeteren, behandelingsrespons te voorspellen en doelen voor te stellen om therapieresistentie bij hooggradige sereuze eierstokkanker te overwinnen
Resistentie tegen chemotherapie levert de grootste bijdrage aan de mortaliteit bij gevorderde kankers en er blijven grote uitdagingen bestaan bij het vinden van effectieve behandelingsmodaliteiten voor kankerpatiënten met uitgezaaide en recidiverende ziekte. Hooggradige sereuze eierstokkanker (HGSOC) wordt meestal gediagnosticeerd in een stadium waarin de ziekte al wijd verspreid is naar de buik en de huidige standaardbehandeling bestaat uit een operatie gevolgd door chemotherapie op basis van platina-taxaan en onderhoudstherapie. Terwijl 90% van de HGSOC-patiënten geen klinisch detecteerbare tekenen van kanker vertonen na chirurgie en chemotherapie, leeft slechts 43% van de patiënten vijf jaar na de diagnose vanwege chemoresistente kanker.
Deze prospectieve, observationele studie richt zich op het onthullen van belangrijke mechanismen die chemoresistentie veroorzaken bij HGSOG-patiënten en het afleiden van gepersonaliseerde behandelingsregimes voor chemotherapie-resistente HGSOC-patiënten. De onderzoekers rekruteren nieuw gediagnosticeerde HGSOC-patiënten in een gevorderd stadium die vervolgens grondig worden gevolgd tijdens hun kankerbehandeling. Longitudinale bemonstering omvat gedigitaliseerde H&E-gekleurde histologie-objectglaasjes die voornamelijk zijn verzameld tijdens routinematige diagnostiek, verse tumor- en ascitesmonsters voor sequencing/proteomics van de volgende generatie (WGS, RNA-seq, DNA-methylatie, ChIP-seq, massacytometrie, enz.) en ex vivo experimenten, plasmamonsters voor circulerend tumor-DNA (ctDNA)-analyses. Er wordt een breed scala aan klinische parameters verzameld, zoals laboratorium- en radiologische parameters (bijv. FDG PET/CT), gegeven kankerbehandelingen en hun resultaten.
Het algemene doel is om een klinisch bruikbare precisie-oncologiebenadering tot stand te brengen op basis van gegevens op meerdere niveaus die in longitudinale setting zijn verzameld, en om de meest krachtige en gevalideerde ontdekkingen te vertalen naar klinisch gebruik. Het DECIDER-project zal door AI aangedreven diagnostische hulpmiddelen, geavanceerde softwareplatforms voor klinische besluitvorming, nieuwe gegevensanalyse- en integratiemethoden en high-throughput ex vivo-methoden voor geneesmiddelenscreening produceren.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Specifieke doelen zijn onder andere:
- Ontwikkel hulpmiddelen en methoden voor gepersonaliseerde medische benaderingen van kankerpatiënten.
- Ontwikkel open-source visualisatie- en interpretatiesoftware die klinische besluitvorming mogelijk maakt via gegevensintegratie en interpretatie van gegevens op meerdere niveaus van kankerpatiënten.
- Identificeer snel HGSOC-patiënten die waarschijnlijk slecht reageren op de huidige therapieën door informatie over gedigitaliseerde histopathologische monsters, genomische en klinische gegevens te combineren met AI-methoden.
- Implementeer gevalideerde gepersonaliseerde behandelingsopties met behulp van longitudinale metingen en ex vivo-kweken van kankerpatiënten in de klinische zorg.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Johanna Hynninen
- Telefoonnummer: +358 50 5383554
- E-mail: johanna.hynninen@utu.fi
Studie Contact Back-up
- Naam: Sampsa Hautaniemi
- Telefoonnummer: +358503364765
- E-mail: sampsa.hautaniemi@helsinki.fi
Studie Locaties
-
-
-
Turku, Finland, 20520
- Werving
- Turku University Hospital
-
Contact:
- Johanna Hynninen
- Telefoonnummer: 0505383554
- E-mail: johanna.hynninen@utu.fi
-
Contact:
- Johanna Hynninen, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een vermoedelijke diagnose van eierstokkanker die worden behandeld in het Universitair Ziekenhuis van Turku
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 jaar, te slechte conditie voor actieve behandeling (operatie, chemotherapie)
- FDG PET/CT-scan wordt niet uitgevoerd voor patiënten met diabetes mellitus en een slechte glucosebalans.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: HGSOC-patiënten behandeld met neoadjuvante chemotherapie (NACT)
Diagnostische laparoscopie gevolgd door 3-4 cycli platina-taxaan NACT en interval-debulkingchirurgie (IDS). De behandelingsrespons wordt gevolgd met FDG PET/CT. IDS wordt gevolgd door standaard adjuvante therapie (ESGO/ESMO + lokale richtlijnen). Digitale H&E-glaasjes en WGS, RNAseq worden verkregen uit uitgevoerde operaties, waaronder recidiefoperaties/ascites-drainages. Patiënten worden gevolgd met longitudinale ctDNA-bemonstering. |
|
|
Ander: HGSOC-patiënten behandeld met primaire debulkingchirurgie (PDS)
PDS wordt gevolgd door standaard adjuvante therapie (ESGO/ESMO + lokale richtlijnen).
Digitale H&E-glaasjes en WGS, RNAseq verkregen van PDS en mogelijke terugvaloperaties/ascites-drainages indien uitgevoerd.
Patiënten worden gevolgd met longitudinale ctDNA-bemonstering.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Succesvolle klinische vertaling
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De omvang van succesvolle klinische vertaling wordt gemeten aan de hand van het aantal keren dat projectgerelateerde gepersonaliseerde geneeskunde de zorg voor patiënten heeft beïnvloed door toepassing van nieuwe en bestaande biomarkers en therapieën.
|
5 jaar
|
|
Succesvolle voorspelling van patiëntuitkomst met AI-methoden
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Percentage patiënten bij wie de uitkomst van de ziekte (PFS, OS) correct wordt voorspeld met digitale histopathologiebeelden, genomische gegevens en routinematige laboratoriumwaarden
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Succesvolle validatie van potentieel geneeskrachtige genetische veranderingen
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aantal potentieel geneeskrachtige genetische veranderingen gevonden en gevalideerd met in-vitromethoden
|
5 jaar
|
|
Succesvolle voorspelling van genomische kenmerken van tumorhistologie
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aantal genomische kenmerken dat met succes kan worden herkend aan de hand van tumorhistologie
|
5 jaar
|
|
Voorspelling van de respons van de primaire behandeling op basis van tumorhistologie met behulp van H&E-gekleurde hele objectglaasjes en op AI gebaseerde methoden
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aantal patiënten bij wie de uitkomst (primaire therapie-uitkomst, PFS) correct is voorspeld
|
5 jaar
|
|
Vaststelling van een bijgewerkte versie van de Chemoresponse-score (CRS) voor het meten van het histologische effect in tumorweefsel na chemotherapie
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De voorspellende kracht van het bijgewerkte CRS bij intervalchirurgie wordt vergeleken met het traditionele CRS
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Sampsa Hautaniemi, DTech, Prof, University of Helsinki
- Hoofdonderzoeker: Johanna Hynninen, MD, PhD, Turku University Hospital
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TO7/003/21
- 965193 (Ander subsidie-/financieringsnummer: EU HORIZON 2020)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op WGS en RNA-sequencing
-
Vall d'Hebron Institute of OncologyWervingDrievoudige negatieve borstkankerSpanje