Datos multicapa para mejorar el diagnóstico, predecir la resistencia a la terapia y sugerir terapias dirigidas en HGSOC (DECIDER)
Integración de múltiples niveles de datos para mejorar el diagnóstico, predecir la respuesta al tratamiento y sugerir objetivos para superar la resistencia a la terapia en el cáncer de ovario seroso de alto grado
La resistencia a la quimioterapia es el factor que más contribuye a la mortalidad en los cánceres avanzados y siguen existiendo graves desafíos para encontrar modalidades de tratamiento eficaces para los pacientes con cáncer con metástasis y enfermedad recidivante. El cáncer de ovario seroso de alto grado (HGSOC, por sus siglas en inglés) generalmente se diagnostica en una etapa en la que la enfermedad ya está ampliamente diseminada al abdomen y el tratamiento estándar actual consiste en cirugía seguida de quimioterapia basada en platino-taxano y terapia de mantenimiento. Mientras que el 90% de los pacientes con HGSOC no muestran signos clínicamente detectables de cáncer después de la cirugía y la quimioterapia, solo el 43% de los pacientes están vivos cinco años después del diagnóstico debido al cáncer quimiorresistente.
Este ensayo observacional prospectivo se centra en revelar los principales mecanismos que causan quimiorresistencia en pacientes con HGSOG y derivar regímenes de tratamiento personalizados para pacientes con HGSOC resistentes a la quimioterapia. Los investigadores reclutan pacientes con HGSOC en etapa avanzada recién diagnosticados a los que luego se les hace un seguimiento exhaustivo durante su tratamiento contra el cáncer. El muestreo longitudinal incluye portaobjetos de histología digitalizados teñidos con H&E recolectados principalmente durante diagnósticos de rutina, muestras frescas de tumor y ascitis para secuenciación/proteómica de próxima generación (WGS, RNA-seq, metilación de ADN, ChIP-seq, citometría de masas, etc.) y ex vivo experimentos, muestras de plasma para análisis de ADN tumoral circulante (ctDNA). Se recopila una amplia gama de parámetros clínicos, como parámetros de laboratorio y radiológicos (por ejemplo, FDG PET/CT), dados los tratamientos contra el cáncer y sus resultados.
El objetivo general es establecer un enfoque de oncología de precisión clínicamente útil basado en datos de niveles múltiples recopilados en un entorno longitudinal, y traducir los descubrimientos más potentes y validados al uso clínico. El proyecto DECIDER producirá herramientas de diagnóstico impulsadas por IA, plataformas de software de vanguardia para la toma de decisiones clínicas, nuevos métodos de análisis e integración de datos y enfoques de detección de drogas ex vivo de alto rendimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los objetivos específicos incluyen:
- Desarrollar herramientas y métodos para enfoques de medicina personalizada para pacientes con cáncer.
- Desarrolle software de visualización e interpretación de código abierto que facilite la toma de decisiones clínicas a través de la integración de datos y la interpretación de datos multinivel de pacientes con cáncer.
- Identifique rápidamente a los pacientes con HGSOC que probablemente respondan de manera deficiente a las terapias actuales combinando información sobre muestras de histopatología digitalizadas, datos genómicos y clínicos con métodos de IA.
- Implemente opciones de tratamiento de medicina personalizada validadas utilizando mediciones longitudinales y cultivos ex vivo de pacientes con cáncer en atención clínica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Johanna Hynninen
- Número de teléfono: +358 50 5383554
- Correo electrónico: johanna.hynninen@utu.fi
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sampsa Hautaniemi
- Número de teléfono: +358503364765
- Correo electrónico: sampsa.hautaniemi@helsinki.fi
Ubicaciones de estudio
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Turku, Finlandia, 20520
- Reclutamiento
- Turku University Hospital
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Contacto:
- Johanna Hynninen
- Número de teléfono: 0505383554
- Correo electrónico: johanna.hynninen@utu.fi
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Contacto:
- Johanna Hynninen, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico de sospecha de cáncer de ovario tratadas en el Hospital Universitario de Turku
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años, condición demasiado mala para el tratamiento activo (cirugía, quimioterapia)
- La exploración PET/CT con FDG no se realiza en pacientes con diabetes mellitus y equilibrio de glucosa deficiente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Pacientes con HGSOC tratados con quimioterapia neoadyuvante (NACT)
Laparoscopia diagnóstica seguida de 3-4 ciclos de NACT con platino-taxano y cirugía citorreductora a intervalos (IDS). La respuesta al tratamiento se controla con FDG PET/CT. A la IDS le sigue una terapia adyuvante estándar (ESGO/ESMO + directrices locales). Los portaobjetos digitales H&E y WGS, RNAseq se obtienen de cirugías realizadas, incluidas operaciones de recaída/drenajes de ascitis. Se realiza un seguimiento de los pacientes con muestreo longitudinal de ctDNA. |
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Otro: Pacientes con HGSOC tratados con cirugía citorreductora primaria (PDS)
Al PDS le sigue una terapia adyuvante estándar (ESGO/ESMO + directrices locales).
Portaobjetos digitales H&E y WGS, RNAseq obtenido de PDS y posibles operaciones de recaída/drenajes de ascitis cuando se realizan.
Se realiza un seguimiento de los pacientes con muestreo longitudinal de ctDNA.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Traducción clínica exitosa
Periodo de tiempo: 5 años
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La magnitud de la traducción clínica exitosa se mide por la cantidad de veces que la medicina personalizada derivada del proyecto ha impactado en la atención de los pacientes mediante la aplicación de biomarcadores y terapias nuevos y existentes.
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5 años
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Predicción exitosa del resultado del paciente con métodos de IA
Periodo de tiempo: 5 años
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Proporción de pacientes cuyo resultado de la enfermedad (PFS, OS) se predice correctamente con imágenes de histopatología digital, datos genómicos y valores de laboratorio de rutina
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Validación exitosa de alteraciones genéticas potencialmente farmacológicas
Periodo de tiempo: 5 años
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Número de alteraciones genéticas potencialmente farmacológicas encontradas y validadas con métodos in vitro
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5 años
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Predicción exitosa de características genómicas a partir de la histología tumoral
Periodo de tiempo: 5 años
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Número de características genómicas que se pueden reconocer con éxito a partir de la histología del tumor
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5 años
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Predicción de la respuesta al tratamiento primario a partir de la histología del tumor utilizando imágenes de portaobjetos completos teñidos con H&E y métodos basados en IA
Periodo de tiempo: 5 años
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Número de pacientes cuyo resultado (resultado de la terapia primaria, PFS) se pronostica correctamente
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5 años
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Establecimiento de una versión actualizada de Chemoresponse score (CRS) para medir el efecto histológico en el tejido tumoral después de la quimioterapia
Periodo de tiempo: 5 años
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El poder predictivo del CRS actualizado en la cirugía de intervalo se compara con el CRS tradicional
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Sampsa Hautaniemi, DTech, Prof, University of Helsinki
- Investigador principal: Johanna Hynninen, MD, PhD, Turku University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TO7/003/21
- 965193 (Otro número de subvención/financiamiento: EU HORIZON 2020)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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