Dados multicamadas para melhorar o diagnóstico, prever a resistência à terapia e sugerir terapias direcionadas no HGSOC (DECIDER)
Integração de vários níveis de dados para melhorar o diagnóstico, prever a resposta ao tratamento e sugerir alvos para superar a resistência à terapia no câncer de ovário seroso de alto grau
A resistência à quimioterapia é o maior contribuinte para a mortalidade em cânceres avançados e desafios graves permanecem em encontrar modalidades de tratamento eficazes para pacientes com câncer com metástase e recidiva da doença. O câncer de ovário seroso de alto grau (HGSOC) é tipicamente diagnosticado em um estágio em que a doença já está amplamente disseminada para o abdômen e o padrão atual de tratamento consiste em cirurgia seguida de quimioterapia à base de platina-taxano e terapia de manutenção. Enquanto 90% dos pacientes com HGSOC não apresentam sinais clinicamente detectáveis de câncer após cirurgia e quimioterapia, apenas 43% dos pacientes estão vivos cinco anos após o diagnóstico devido ao câncer quimiorresistente.
Este estudo observacional prospectivo se concentra em revelar os principais mecanismos que causam quimiorresistência em pacientes HGSOG e derivar regimes de tratamento personalizados para pacientes HGSOC resistentes à quimioterapia. Os investigadores recrutam pacientes recém-diagnosticados com HGSOC em estágio avançado, que são cuidadosamente acompanhados durante o tratamento do câncer. A amostragem longitudinal inclui lâminas de histologia coradas com H&E digitalizadas coletadas principalmente durante diagnósticos de rotina, amostras frescas de tumor e ascite para sequenciamento/proteômica de próxima geração (WGS, RNA-seq, metilação de DNA, ChIP-seq, citometria de massa, etc.) e ex vivo experimentos, amostras de plasma para análises de DNA tumoral circulante (ctDNA). Uma ampla gama de parâmetros clínicos, como parâmetros laboratoriais e radiológicos (por exemplo, FDG PET/CT), dados tratamentos de câncer e seus resultados são coletados.
O objetivo geral é estabelecer uma abordagem de oncologia de precisão clinicamente útil com base em dados de vários níveis coletados em um cenário longitudinal e traduzir as descobertas mais potentes e validadas para uso clínico. O projeto DECIDER produzirá ferramentas de diagnóstico com IA, plataformas de software de ponta para tomada de decisões clínicas, novos métodos de análise e integração de dados e abordagens de triagem de drogas ex vivo de alto rendimento.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Os objetivos específicos incluem:
- Desenvolver ferramentas e métodos para abordagens de medicina personalizada para pacientes com câncer.
- Desenvolva software de visualização e interpretação de código aberto que facilite a tomada de decisões clínicas por meio da integração e interpretação de dados de vários níveis de pacientes com câncer.
- Identifique rapidamente pacientes com HGSOC que provavelmente responderão mal às terapias atuais, combinando informações sobre amostras de histopatologia digitalizadas, dados genômicos e clínicos com métodos de IA.
- Implante opções validadas de tratamento de medicina personalizada usando medição longitudinal e culturas ex vivo de pacientes com câncer em atendimento clínico.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Johanna Hynninen
- Número de telefone: +358 50 5383554
- E-mail: johanna.hynninen@utu.fi
Estude backup de contato
- Nome: Sampsa Hautaniemi
- Número de telefone: +358503364765
- E-mail: sampsa.hautaniemi@helsinki.fi
Locais de estudo
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-
Turku, Finlândia, 20520
- Recrutamento
- Turku University Hospital
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Contato:
- Johanna Hynninen
- Número de telefone: 0505383554
- E-mail: johanna.hynninen@utu.fi
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Contato:
- Johanna Hynninen, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com suspeita de diagnóstico de câncer de ovário tratadas no Turku University Hospital
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Idade <18 anos, condição muito ruim para tratamento ativo (cirurgia, quimioterapia)
- A FDG PET/CT não é realizada em pacientes com diabetes mellitus e baixo equilíbrio glicêmico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Pacientes HGSOC tratados com quimioterapia neoadjuvante (NACT)
Laparoscopia diagnóstica seguida de 3-4 ciclos de NACT com taxano de platina e cirurgia de citorredução de intervalo (IDS). A resposta ao tratamento é monitorada com FDG PET/CT. A IDS é seguida por terapia adjuvante padrão (ESGO/ESMO + diretrizes locais). Lâminas digitais H&E e WGS, RNAseq são obtidas de cirurgias realizadas, incluindo operações de recidiva/drenagens de ascite. Os pacientes são acompanhados com amostragem longitudinal de ctDNA. |
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Outro: Pacientes HGSOC tratados com cirurgia de citorredução primária (PDS)
A PDS é seguida por terapia adjuvante padrão (ESGO/ESMO + diretrizes locais).
Lâminas digitais H&E e WGS, RNAseq obtidas de PDS e possíveis operações de recidiva/drenagens de ascite quando realizadas.
Os pacientes são acompanhados com amostragem longitudinal de ctDNA.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tradução clínica bem-sucedida
Prazo: 5 anos
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A magnitude da tradução clínica bem-sucedida é medida pelo número de vezes que a medicina personalizada derivada do projeto afetou o atendimento aos pacientes pela aplicação de biomarcadores e terapias novos e existentes.
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5 anos
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Previsão bem-sucedida do resultado do paciente com métodos de IA
Prazo: 5 anos
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Proporção de pacientes cujo resultado da doença (PFS, OS) é previsto corretamente com imagens de histopatologia digital, dados genômicos e valores laboratoriais de rotina
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Validação bem-sucedida de alterações genéticas potencialmente drogáveis
Prazo: 5 anos
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Número de alterações genéticas potencialmente drogáveis encontradas e validadas com métodos in vitro
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5 anos
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Previsão bem-sucedida de características genômicas da histologia do tumor
Prazo: 5 anos
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Número de características genômicas que podem ser reconhecidas com sucesso a partir da histologia do tumor
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5 anos
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Previsão da resposta primária ao tratamento a partir da histologia do tumor usando imagens de lâminas inteiras coradas com H&E e métodos baseados em IA
Prazo: 5 anos
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Número de pacientes cujo resultado (resultado da terapia primária, PFS) é previsto corretamente
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5 anos
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Estabelecimento de uma versão atualizada do escore Chemoresponse (CRS) para medir o efeito histológico no tecido tumoral após a quimioterapia
Prazo: 5 anos
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O poder preditivo do CRS atualizado na cirurgia de intervalo é comparado com o CRS tradicional
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Sampsa Hautaniemi, DTech, Prof, University of Helsinki
- Investigador principal: Johanna Hynninen, MD, PhD, Turku University Hospital
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TO7/003/21
- 965193 (Número de outro subsídio/financiamento: EU HORIZON 2020)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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