Rôle pléiotropique de TRPV1 dans l'inflammation du psoriasis (TRIP)
Largement exprimé dans les terminaisons nerveuses sensorielles de la peau, le Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) est un récepteur qui joue un rôle important dans la perception de la douleur et du prurit mais aussi dans l'inflammation cutanée, principalement en induisant la libération locale de plusieurs neuropeptides.
Bien que les mécanismes par lesquels les médiateurs inflammatoires sensibilisant TRPV1 dans la peau endommagée aient reçu une attention considérable, le rôle de TRPV1 dans le psoriasis a jusqu'à présent été peu exploré.
Cependant, deux études ont rapporté que l'ablation des nerfs sensoriels exprimant TRPV1 réduisait l'inflammation cutanée psoriasiforme, démontrant la contribution neuronale à l'inflammation dans le psoriasis.
Cependant, l'expression de TRPV1 ne se limite pas aux seuls neurones. TRPV1 est également exprimé par les kératinocytes épidermiques et les microvaisseaux cutanés.
Par exemple, en 2018, l'analyse transcriptomique de peaux de patients psoriasiques (par définition dépourvues de noyaux neuronaux) a révélé que l'expression de TRPV1 était augmentée dans la peau de patients psoriasiques souffrant de démangeaisons (prurit).
Concernant les kératinocytes humains, il est reconnu que l'activation de TRPV1 présent à leur surface induit la libération de facteurs pro-inflammatoires tels que la cyclooxygénase-2. De plus, les chercheurs ont démontré que TRPV1 joue un rôle central dans la production de médiateurs inflammatoires par les kératinocytes, qui est médiée par le récepteur activé par la protéase-2 (PAR-2). Cependant, le rôle de TRPV1 vasculaire dans l'inflammation n'est pas décrit.
Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'en plus du TRPV1 neuronal, des récepteurs TRPV1 non neuronaux de cellules non neuronales (kératinocytes et cellules endothéliales) pourraient être impliqués dans le cercle vicieux du processus inflammatoire caractéristique du psoriasis. Placer TRPV1 au centre de la dérégulation de l'équilibre homéostatique incluant l'inflammation épithéliale, neuronale et vasculaire dans le psoriasis est totalement innovant.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Chaque patient fera l'objet d'un prélèvement au service de dermatologie :
- 4 biopsies cutanées
- Un échantillon de sang.
Les patients atteints de psoriasis seront recrutés dans le service de dermatologie. Il n'y aura pas d'autres visites, donc la durée de l'étude est de 1 jour.
Les échantillons prélevés seront utilisés pour déterminer le rôle pléiotropique de TRPV1 dans l'inflammation du psoriasis.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Brest, France, 29200
- TALAGAS
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients de plus de 18 ans atteints de psoriasis, avec ou sans démangeaisons (prurit).
- Présence de zones lésionnelles et non lésionnelles, dans les zones non exposées et surface (hors visage et plis) suffisamment importante pour permettre la réalisation des biopsies
- Patients ayant donné leur consentement écrit
Critère d'exclusion:
- Patients ayant une incapacité physique ou psychologique à signer le consentement
- Patients non couverts par le système de sécurité sociale
- Les patients avec des traitements topiques pour le psoriasis,
- Patients avec des traitements systémiques pour le psoriasis,
- Patients allergiques à la lidocaïne
- Patients majeurs bénéficiant d'une protection légale ou incapables de donner leur consentement
- Patients privés de liberté par décision judiciaire ou administrative
- Femmes enceintes, parturientes et mères allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Tous les patients
Tous les patients atteints de psoriasis recrutés par le service de dermatologie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rôle des récepteurs TRPV1 exprimés par les neurones sensoriels et les cellules non neuronales (kératinocytes et cellules endothéliales) dans le processus inflammatoire caractéristique du psoriasis.
Délai: Un jour
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Densité des fibres nerveuses intra-épidermiques exprimant le récepteur TRPV1
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Un jour
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changements de densité des fibres nerveuses intra-épidermiques exprimant des neuropeptides
Délai: Un jour
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Densité de fibres nerveuses intra-épidermiques exprimant des neuropeptides par immunohistochimie
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Un jour
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Changements dans la densité des cellules endothéliales entre une zone blessée et une zone non blessée du même patient
Délai: Un jour
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quantification de l'expression transcriptionnelle et protéique de TRPV1
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Un jour
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Changements dans la densité des cellules endothéliales entre une zone blessée et une zone non blessée du même patient
Délai: Un jour
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quantification de l'activité TRPV1
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Un jour
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Changements dans la densité des cellules endothéliales entre une zone blessée et une zone non blessée du même patient
Délai: Un jour
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Identification et quantification du profil des cytokines sanguines
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Un jour
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Modifications de la densité des kératinocytes et de leurs contacts avec les fibres nerveuses
Délai: Un jour
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Nombre et répartition des contacts entre les kératinocytes et les fibres nerveuses
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Un jour
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 29BRC21.0013
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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