Pleiotropisk rolle av TRPV1 i psoriasisbetennelse (TRIP)

Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) er vidt uttrykt i de sensoriske nerveendene i huden, en reseptor som spiller en viktig rolle i oppfatningen av smerte og kløe, men også ved hudbetennelse, først og fremst ved å indusere lokal frigjøring av flere nevropeptider.

Selv om mekanismene som TRPV1-sensibiliserende inflammatoriske mediatorer i skadet hud har fått betydelig oppmerksomhet, har rollen til TRPV1 i psoriasis så langt vært lite utforsket.

Imidlertid har to studier rapportert at ablasjon av sensoriske nerver som uttrykker TRPV1 reduserte psoriasisform hudbetennelse, noe som viser det nevronale bidraget til betennelse ved psoriasis.

Imidlertid er uttrykket av TRPV1 ikke begrenset til nevroner alene. TRPV1 uttrykkes også av epidermale keratinocytter og hudmikrokar.

For eksempel, i 2018, avslørte transkriptomisk analyse av psoriasispasienthud (per definisjon uten nevronkjerner) at TRPV1-ekspresjonen ble økt i huden til psoriasispasienter som led av kløe (pruritus).

Når det gjelder humane keratinocytter, er det anerkjent at aktiveringen av TRPV1 tilstede på overflaten deres induserer frigjøring av pro-inflammatoriske faktorer som cyklooksygenase-2. I tillegg har etterforskerne vist at TRPV1 har en sentral rolle i keratinocyttproduksjonen av inflammatoriske mediatorer, som formidles av den proteaseaktiverte reseptoren-2 (PAR-2). Rollen til vaskulær TRPV1 i betennelse er imidlertid ikke beskrevet.

Etterforskerne antar at i tillegg til nevronal TRPV1, kan ikke-nevronale TRPV1-reseptorer av ikke-nevronale celler (keratinocytter og endotelceller) være involvert i den onde sirkelen til den inflammatoriske prosessen som er karakteristisk for psoriasis. Å sette TRPV1 i sentrum for dereguleringen av den homeostatiske balansen, inkludert epitelial, nevronal og vaskulær betennelse i psoriasis er helt nyskapende.