Plejotropowa rola TRPV1 w zapaleniu łuszczycy (TRIP)
Szeroko wyrażany w zakończeniach nerwów czuciowych skóry, przejściowy potencjał receptora waniloidowego 1 (TRPV1) jest receptorem, który odgrywa ważną rolę w odczuwaniu bólu i świądu, ale także w stanach zapalnych skóry, przede wszystkim poprzez indukowanie miejscowego uwalniania kilku neuropeptydów.
Chociaż wiele uwagi poświęcono mechanizmom, dzięki którym mediatory zapalne uwrażliwiające TRPV1 w uszkodzonej skórze, rola TRPV1 w łuszczycy była jak dotąd mało zbadana.
Jednak dwa badania wykazały, że ablacja nerwów czuciowych eksprymujących TRPV1 zmniejszyła łuszczycopodobne zapalenie skóry, wykazując udział neuronów w zapaleniu w łuszczycy.
Jednak ekspresja TRPV1 nie ogranicza się tylko do neuronów. TRPV1 jest również wyrażany przez keratynocyty naskórka i mikronaczynia skóry.
Na przykład w 2018 r. analiza transkryptomiczna skór pacjentów z łuszczycą (z definicji pozbawiona jąder neuronowych) wykazała, że ekspresja TRPV1 była zwiększona w skórze pacjentów z łuszczycą cierpiących na swędzenie (świąd).
Jeśli chodzi o ludzkie keratynocyty, uznaje się, że aktywacja TRPV1 obecnego na ich powierzchni indukuje uwalnianie czynników prozapalnych, takich jak cyklooksygenaza-2. Ponadto badacze wykazali, że TRPV1 odgrywa kluczową rolę w wytwarzaniu przez keratynocyty mediatorów stanu zapalnego, w którym pośredniczy receptor aktywowany proteazą-2 (PAR-2). Jednak rola naczyniowego TRPV1 w zapaleniu nie została opisana.
Badacze stawiają hipotezę, że oprócz neuronalnego TRPV1, w błędnym kole procesu zapalnego charakterystycznego dla łuszczycy mogą uczestniczyć nieneuronalne receptory TRPV1 komórek nieneuronalnych (keratynocytów i komórek śródbłonka). Umieszczenie TRPV1 w centrum deregulacji równowagi homeostatycznej, w tym zapalenia nabłonka, neuronów i naczyń w łuszczycy, jest całkowicie nowatorskie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Każdy pacjent będzie miał pobraną próbkę na oddziale dermatologicznym:
- 4 biopsje skóry
- Próbka krwi.
Pacjenci z łuszczycą będą rekrutowani z oddziału dermatologicznego. Nie będzie kolejnych wizyt, więc czas trwania badania to 1 dzień.
Pobrane próbki zostaną wykorzystane do określenia plejotropowej roli TRPV1 w zapaleniu łuszczycy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brest, Francja, 29200
- TALAGAS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku powyżej 18 lat z łuszczycą, ze świądem lub bez (świąd).
- Obecność zmian chorobowych i nieuszkodzonych stref w obszarach nienaświetlonych i powierzchni (poza twarzą i fałdami) wystarczająco dużych, aby umożliwić wykonanie biopsji
- Pacjenci, którzy wyrazili pisemną zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z fizyczną lub psychiczną niezdolnością do podpisania zgody
- Pacjenci nieobjęci systemem ubezpieczeń społecznych
- Pacjenci stosujący miejscowe leczenie łuszczycy,
- Pacjenci poddawani systemowemu leczeniu łuszczycy,
- Pacjenci uczuleni na lidokainę
- Pacjenci pełnoletni, podlegający ochronie prawnej lub niezdolni do wyrażenia zgody
- Pacjenci pozbawieni wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej
- Kobiety w ciąży, rodzące i matki karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Wszyscy pacjenci
Wszyscy pacjenci z łuszczycą rekrutowani przez oddział dermatologiczny.
|
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rola receptorów TRPV1 wyrażanych przez neurony czuciowe i komórki nieneuronalne (keratynocyty i komórki śródbłonka) w charakterystycznym dla łuszczycy procesie zapalnym.
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Gęstość śródnaskórkowych włókien nerwowych wyrażających receptor TRPV1
|
1 dzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany gęstości śródnaskórkowych włókien nerwowych eksprymujących neuropeptydy
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Gęstość śródnaskórkowych włókien nerwowych wyrażających neuropeptydy za pomocą immunohistochemii
|
1 dzień
|
|
Zmiany w gęstości komórek śródbłonka między uszkodzonym i nieuszkodzonym obszarem tego samego pacjenta
Ramy czasowe: 1 dzień
|
oznaczanie ilościowe transkrypcji i ekspresji białka TRPV1
|
1 dzień
|
|
Zmiany w gęstości komórek śródbłonka między uszkodzonym i nieuszkodzonym obszarem tego samego pacjenta
Ramy czasowe: 1 dzień
|
kwantyfikacja aktywności TRPV1
|
1 dzień
|
|
Zmiany w gęstości komórek śródbłonka między uszkodzonym i nieuszkodzonym obszarem tego samego pacjenta
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Identyfikacja i ocena ilościowa profilu cytokin we krwi
|
1 dzień
|
|
Zmiany gęstości keratynocytów i ich kontaktów z włóknami nerwowymi
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Liczba i rozkład kontaktów między keratynocytami a włóknami nerwowymi
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 29BRC21.0013
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .