Pleiotropisk roll för TRPV1 i psoriasisinflammation (TRIP)

Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) är brett uttryckt i hudens sensoriska nervändar och är en receptor som spelar en viktig roll i uppfattningen av smärta och klåda men även vid hudinflammation, främst genom att inducera den lokala frisättningen av flera neuropeptider.

Även om mekanismerna genom vilka TRPV1-sensibiliserande inflammatoriska mediatorer i skadad hud har fått stor uppmärksamhet, har TRPV1:s roll i psoriasis hittills varit lite utforskad.

Två studier har dock rapporterat att ablation av sensoriska nerver som uttrycker TRPV1 minskade psoriasisform hudinflammation, vilket visar det neuronala bidraget till inflammation vid psoriasis.

Uttrycket av TRPV1 är dock inte begränsat till enbart neuroner. TRPV1 uttrycks också av epidermala keratinocyter och hudmikrokärl.

Till exempel, 2018, avslöjade transkriptomisk analys av psoriasispatienter (per definition utan neuronkärnor) att TRPV1-uttrycket ökade i huden på psoriasispatienter som lider av klåda (klåda).

När det gäller humana keratinocyter är det känt att aktiveringen av TRPV1 som finns på deras yta inducerar frisättning av pro-inflammatoriska faktorer såsom cyklooxygenas-2. Dessutom har utredarna visat att TRPV1 har en avgörande roll i keratinocytproduktionen av inflammatoriska mediatorer, som förmedlas av den proteasaktiverade receptorn-2 (PAR-2). Rollen av vaskulär TRPV1 vid inflammation beskrivs dock inte.

Utredarna antar att förutom neuronal TRPV1 kan icke-neuronala TRPV1-receptorer av icke-neuronala celler (keratinocyter och endotelceller) vara involverade i den onda cirkeln av den inflammatoriska processen som är karakteristisk för psoriasis. Att sätta TRPV1 i centrum för avregleringen av den homeostatiska balansen inklusive epitelial, neuronal och vaskulär inflammation vid psoriasis är helt innovativt.