Плейотропная роль TRPV1 в воспалении при псориазе (TRIP)

Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1), широко экспрессируемый в окончаниях чувствительных нервов кожи, представляет собой рецептор, который играет важную роль в восприятии боли и зуда, а также в воспалении кожи, в первую очередь за счет местного высвобождения нескольких нейропептидов.

Хотя механизмы, с помощью которых медиаторы воспаления, сенсибилизирующие TRPV1 в поврежденной коже, привлекли значительное внимание, роль TRPV1 при псориазе до сих пор мало изучена.

Тем не менее, в двух исследованиях сообщалось, что удаление сенсорных нервов, экспрессирующих TRPV1, уменьшало псориазоподобное воспаление кожи, демонстрируя вклад нейронов в воспаление при псориазе.

Однако экспрессия TRPV1 не ограничивается только нейронами. TRPV1 также экспрессируется эпидермальными кератиноцитами и кожными микрососудами.

Например, в 2018 году транскриптомный анализ кожи пациентов с псориазом (по определению лишенной ядер нейронов) показал, что экспрессия TRPV1 была повышена в коже пациентов с псориазом, страдающих от зуда (зуда).

Что касается кератиноцитов человека, то известно, что активация TRPV1, присутствующего на их поверхности, вызывает высвобождение провоспалительных факторов, таких как циклооксигеназа-2. Кроме того, исследователи продемонстрировали, что TRPV1 играет ключевую роль в продукции кератиноцитами медиаторов воспаления, которая опосредована активируемым протеазой рецептором-2 (PAR-2). Однако роль сосудистого TRPV1 в воспалении не описана.

Исследователи предполагают, что помимо нейронального TRPV1 в характерный для псориаза порочный круг воспалительного процесса могут быть вовлечены ненейрональные рецепторы TRPV1 ненейрональных клеток (кератиноцитов и эндотелиальных клеток). Помещение TRPV1 в центр нарушения регуляции гомеостатического баланса, включая воспаление эпителия, нейронов и сосудов при псориазе, является совершенно инновационным.