Pleiotrope rol van TRPV1 bij psoriasisontsteking (TRIP)
Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1), dat algemeen tot uiting komt in de sensorische zenuwuiteinden van de huid, is een receptor die een belangrijke rol speelt bij de perceptie van pijn en jeuk, maar ook bij huidontsteking, voornamelijk door de lokale afgifte van verschillende neuropeptiden te induceren.
Hoewel de mechanismen waardoor TRPV1-sensibiliserende ontstekingsmediatoren in een beschadigde huid veel aandacht hebben gekregen, is de rol van TRPV1 bij psoriasis tot nu toe weinig onderzocht.
Twee onderzoeken hebben echter gemeld dat ablatie van sensorische zenuwen die TRPV1 tot expressie brengen, psoriasiforme huidontsteking verminderde, wat de neuronale bijdrage aan ontsteking bij psoriasis aantoont.
De expressie van TRPV1 is echter niet beperkt tot alleen neuronen. TRPV1 wordt ook tot expressie gebracht door epidermale keratinocyten en huidmicrovaatjes.
In 2018 onthulde bijvoorbeeld transcriptomische analyse van de huid van psoriatische patiënten (per definitie verstoken van neuronkernen) dat TRPV1-expressie verhoogd was in de huid van psoriatische patiënten die leden aan jeuk (pruritus).
Met betrekking tot menselijke keratinocyten wordt erkend dat de activering van TRPV1 op hun oppervlak de afgifte van pro-inflammatoire factoren zoals cyclo-oxygenase-2 induceert. Bovendien hebben de onderzoekers aangetoond dat TRPV1 een cruciale rol speelt in de keratinocytproductie van ontstekingsmediatoren, die wordt gemedieerd door de protease-geactiveerde receptor-2 (PAR-2). De rol van vasculaire TRPV1 bij ontsteking wordt echter niet beschreven.
De onderzoekers veronderstellen dat naast neuronale TRPV1, niet-neuronale TRPV1-receptoren van niet-neuronale cellen (keratinocyten en endotheelcellen) betrokken kunnen zijn bij de vicieuze cirkel van het ontstekingsproces dat kenmerkend is voor psoriasis. TRPV1 centraal stellen in de deregulering van het homeostatische evenwicht, inclusief epitheliale, neuronale en vasculaire ontsteking bij psoriasis, is totaal vernieuwend.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Op de afdeling dermatologie krijgt elke patiënt een monster:
- 4 huidbiopten
- Een bloedmonster.
Patiënten met psoriasis zullen geworven worden op de afdeling dermatologie. Er zullen geen verdere bezoeken zijn, dus de duur van het onderzoek is 1 dag.
De genomen monsters zullen worden gebruikt om de pleiotrope rol van TRPV1 bij psoriasisontsteking te bepalen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brest, Frankrijk, 29200
- TALAGAS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 18 jaar met psoriasis, met of zonder jeuk (pruritus).
- Aanwezigheid van laesiezones en niet-laesiezones, in niet-blootgestelde gebieden en oppervlaktegebied (buiten het gezicht en plooien) dat groot genoeg is om de biopsieën uit te voeren
- Patiënten die schriftelijke toestemming hebben gegeven
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die fysiek of psychisch niet in staat zijn om toestemming te ondertekenen
- Patiënten die niet onder het socialezekerheidsstelsel vallen
- Patiënten met plaatselijke behandelingen voor psoriasis,
- Patiënten met systemische behandelingen voor psoriasis,
- Patiënten die allergisch zijn voor lidocaïne
- Meerderjarige patiënten die wettelijk beschermd zijn of geen toestemming kunnen geven
- Patiënten die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd
- Zwangere vrouwen, parturiënten en moeders die borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Alle patiënten
Alle patiënten met psoriasis gerecruteerd door dermatologische afdeling.
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De rol van TRPV1-receptoren die tot expressie worden gebracht door sensorische neuronen en niet-neuronale cellen (keratinocyten en endotheelcellen) in het ontstekingsproces dat kenmerkend is voor psoriasis.
Tijdsspanne: 1 dag
|
Dichtheid van intra-epidermale zenuwvezels die de TRPV1-receptor tot expressie brengen
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dichtheidsveranderingen van intra-epidermale zenuwvezels die neuropeptiden tot expressie brengen
Tijdsspanne: 1 dag
|
Dichtheid van intra-epidermale zenuwvezels die neuropeptiden tot expressie brengen door immunohistochemie
|
1 dag
|
|
Veranderingen in endotheelceldichtheid tussen een gewond en een niet-gewond gebied van dezelfde patiënt
Tijdsspanne: 1 dag
|
kwantificering van de transcriptionele en eiwitexpressie van TRPV1
|
1 dag
|
|
Veranderingen in endotheelceldichtheid tussen een gewond en een niet-gewond gebied van dezelfde patiënt
Tijdsspanne: 1 dag
|
kwantificering van TRPV1-activiteit
|
1 dag
|
|
Veranderingen in endotheelceldichtheid tussen een gewond en een niet-gewond gebied van dezelfde patiënt
Tijdsspanne: 1 dag
|
Identificatie en kwantificering van het bloedcytokineprofiel
|
1 dag
|
|
Veranderingen in de dichtheid van keratinocyten en hun contacten met zenuwvezels
Tijdsspanne: 1 dag
|
Aantal en verdeling van contacten tussen keratinocyten en zenuwvezels
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 29BRC21.0013
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .