Ruolo pleiotropico di TRPV1 nell'infiammazione della psoriasi (TRIP)

Ampiamente espresso nelle terminazioni nervose sensoriali della pelle, il Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) è un recettore che svolge un ruolo importante nella percezione del dolore e del prurito ma anche nell'infiammazione della pelle, principalmente inducendo il rilascio locale di diversi neuropeptidi.

Sebbene i meccanismi attraverso i quali i mediatori dell'infiammazione sensibilizzanti il ​​TRPV1 nella pelle danneggiata abbiano ricevuto una notevole attenzione, il ruolo del TRPV1 nella psoriasi è stato finora poco esplorato.

Tuttavia, due studi hanno riportato che l'ablazione dei nervi sensoriali che esprimono TRPV1 ha ridotto l'infiammazione cutanea psoriasiforme, dimostrando il contributo neuronale all'infiammazione nella psoriasi.

Tuttavia, l'espressione di TRPV1 non è limitata ai soli neuroni. TRPV1 è espresso anche dai cheratinociti epidermici e dai microvasi cutanei.

Ad esempio, nel 2018, l'analisi trascrittomica della pelle dei pazienti psoriasici (per definizione priva di nuclei neuronali) ha rivelato che l'espressione di TRPV1 era aumentata nella pelle dei pazienti psoriasici che soffrivano di prurito (prurito).

Per quanto riguarda i cheratinociti umani, è riconosciuto che l'attivazione del TRPV1 presente sulla loro superficie induce il rilascio di fattori proinfiammatori come la cicloossigenasi-2. Inoltre, i ricercatori hanno dimostrato che TRPV1 ha un ruolo fondamentale nella produzione di cheratinociti di mediatori dell'infiammazione, che è mediata dal recettore-2 attivato dalla proteasi (PAR-2). Tuttavia, il ruolo del TRPV1 vascolare nell'infiammazione non è descritto.

I ricercatori ipotizzano che oltre al TRPV1 neuronale, i recettori TRPV1 non neuronali delle cellule non neuronali (cheratinociti e cellule endoteliali) possano essere coinvolti nel circolo vizioso del processo infiammatorio caratteristico della psoriasi. Mettere TRPV1 al centro della deregolazione dell'equilibrio omeostatico che include l'infiammazione epiteliale, neuronale e vascolare nella psoriasi è totalmente innovativo.