乾癬の炎症におけるTRPV1の多面的な役割 (TRIP)

皮膚の感覚神経終末で広く発現する一過性受容体電位バニロイド 1 (TRPV1) は、主にいくつかの神経ペプチドの局所放出を誘導することにより、痛みやそう痒の知覚だけでなく、皮膚の炎症においても重要な役割を果たす受容体です。

損傷した皮膚のTRPV1感作性炎症性メディエーターのメカニズムはかなりの注目を集めていますが、乾癬におけるTRPV1の役割はこれまでほとんど調査されていません.

しかし、2 つの研究では、TRPV1 を発現する感覚神経の除去が乾癬様の皮膚の炎症を軽減することが報告されており、乾癬における炎症へのニューロンの寄与が実証されています。

ただし、TRPV1 の発現はニューロンだけに限定されません。 TRPV1 は、表皮ケラチノ サイトと皮膚の微小血管でも発現します。

たとえば、2018 年に、乾癬患者の皮膚 (定義上ニューロン核を欠いている) のトランスクリプトーム解析により、かゆみ (かゆみ) を患っている乾癬患者の皮膚で TRPV1 発現が増加していることが明らかになりました。

ヒトケラチノサイトに関しては、それらの表面に存在するTRPV1の活性化が、シクロオキシゲナーゼ-2などの炎症誘発性因子の放出を誘導することが認識されています。 さらに、研究者らは、TRPV1 が、プロテアーゼ活性化受容体-2 (PAR-2) によって媒介される炎症メディエーターのケラチノサイト産生において極めて重要な役割を果たしていることを実証しました。 ただし、炎症における血管 TRPV1 の役割は記載されていません。

研究者らは、神経細胞 TRPV1 に加えて、非神経細胞 (角化細胞および内皮細胞) の非神経細胞 TRPV1 受容体が、乾癬に特徴的な炎症プロセスの悪循環に関与している可能性があるという仮説を立てています。 乾癬における上皮、神経細胞、血管の炎症を含む恒常性バランスの規制緩和の中心に TRPV1 を置くことは、まったく革新的です。