Papel pleiotrópico do TRPV1 na inflamação da psoríase (TRIP)

Amplamente expresso nas terminações nervosas sensoriais da pele, o Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) é um receptor que desempenha um papel importante na percepção da dor e do prurido, mas também na inflamação da pele, principalmente por induzir a liberação local de vários neuropeptídeos.

Embora os mecanismos pelos quais os mediadores inflamatórios sensibilizadores do TRPV1 na pele danificada tenham recebido atenção considerável, o papel do TRPV1 na psoríase tem sido pouco explorado até agora.

No entanto, dois estudos relataram que a ablação de nervos sensoriais que expressam TRPV1 reduziu a inflamação da pele psoriasiforme, demonstrando a contribuição neuronal para a inflamação na psoríase.

No entanto, a expressão do TRPV1 não se limita apenas aos neurônios. TRPV1 também é expresso por queratinócitos epidérmicos e microvasos da pele.

Por exemplo, em 2018, a análise transcriptômica de peles de pacientes com psoríase (por definição desprovidas de núcleos de neurônios) revelou que a expressão de TRPV1 estava aumentada na pele de pacientes com psoríase que sofriam de coceira (prurido).

Em relação aos queratinócitos humanos, reconhece-se que a ativação do TRPV1 presente em sua superfície induz a liberação de fatores pró-inflamatórios como a ciclooxigenase-2. Além disso, os pesquisadores demonstraram que TRPV1 tem um papel fundamental na produção de queratinócitos de mediadores inflamatórios, que é mediada pelo receptor-2 ativado por protease (PAR-2). No entanto, o papel do TRPV1 vascular na inflamação não é descrito.

Os investigadores levantam a hipótese de que, além do TRPV1 neuronal, os receptores TRPV1 não neuronais de células não neuronais (queratinócitos e células endoteliais) podem estar envolvidos no círculo vicioso do processo inflamatório característico da psoríase. Colocar o TRPV1 no centro da desregulação do equilíbrio homeostático incluindo inflamação epitelial, neuronal e vascular na psoríase é totalmente inovador.