Pleiotropisk rolle af TRPV1 i psoriasisinflammation (TRIP)

Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) er bredt udtrykt i hudens sensoriske nerveender og er en receptor, der spiller en vigtig rolle i opfattelsen af ​​smerte og kløe, men også ved hudbetændelse, primært ved at inducere den lokale frigivelse af flere neuropeptider.

Selvom de mekanismer, hvorved TRPV1-sensibiliserende inflammatoriske mediatorer i beskadiget hud har fået betydelig opmærksomhed, har TRPV1's rolle i psoriasis indtil videre været lidt undersøgt.

Imidlertid har to undersøgelser rapporteret, at ablation af sensoriske nerver, der udtrykker TRPV1, reducerede psoriasisform hudbetændelse, hvilket viser det neuronale bidrag til inflammation i psoriasis.

Imidlertid er ekspressionen af ​​TRPV1 ikke begrænset til neuroner alene. TRPV1 udtrykkes også af epidermale keratinocytter og hudmikrokar.

For eksempel i 2018 afslørede transkriptomisk analyse af psoriasispatienters hud (per definition blottet for neuronkerner), at TRPV1-ekspression var øget i huden på psoriasispatienter, der lider af kløe (pruritus).

Med hensyn til humane keratinocytter er det anerkendt, at aktiveringen af ​​TRPV1 til stede på deres overflade inducerer frigivelsen af ​​pro-inflammatoriske faktorer såsom cyclooxygenase-2. Derudover har efterforskerne vist, at TRPV1 har en central rolle i keratinocytproduktionen af ​​inflammatoriske mediatorer, som medieres af den protease-aktiverede receptor-2 (PAR-2). Imidlertid er rollen af ​​vaskulær TRPV1 i inflammation ikke beskrevet.

Forskerne antager, at ud over neuronal TRPV1 kan ikke-neuronale TRPV1-receptorer af ikke-neuronale celler (keratinocytter og endotelceller) være involveret i den onde cirkel af den inflammatoriske proces, der er karakteristisk for psoriasis. At sætte TRPV1 i centrum for dereguleringen af ​​den homøostatiske balance, herunder epitel-, neuronal og vaskulær inflammation i psoriasis, er fuldstændig innovativt.