Une étude de BIIB067 lorsqu'elle est initiée chez des adultes cliniquement présymptomatiques avec une mutation confirmée de la superoxyde dismutase 1 (ATLAS)
27 mars 2026 mis à jour par: Biogen
Un essai de phase 3 randomisé et contrôlé par placebo avec une phase longitudinale d'histoire naturelle et une extension en ouvert pour évaluer BIIB067 initié chez des adultes cliniquement présymptomatiques avec une mutation confirmée de la superoxyde dismutase 1
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité de BIIB067 lorsqu'il est initié chez des porteurs adultes présymptomatiques d'une mutation de la superoxyde dismutase 1 (SOD1) avec un neurofilament élevé (NF).
Les objectifs secondaires de cette étude sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de BIIB067 et d'évaluer l'effet de BIIB067 sur la pharmacodynamique (PD)/les biomarqueurs de réponse au traitement lorsqu'il est initié avant versus au moment de l'émergence de la sclérose latérale amyotrophique cliniquement manifeste (SLA) .
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
158
Phase
- Phase 3
Accès étendu
Approuvé en vente au public.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Baden-Wurttemberg
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Ulm, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
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Lower Saxony
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Hanover, Lower Saxony, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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New South Wales
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Macquarie Park, New South Wales, Australie, 2109
- Macquarie University Hospital
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
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São Paulo, Brésil, 04038-002
- PSEG Centro de Pesquisa Clinica
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brésil, 04037-002
- Hospital Sao Paulo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N4Z6
- University Of Calgary
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3T2
- Genge Partners
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Seoul, Corée du Sud, 04763
- Hanyang University Seoul Hospital
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Paris
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Paris, Paris, France, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Torino, Italie, 10124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
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Kagoshima-ken
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Kagoshima, Kagoshima-ken, Japon, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
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Tokyo-To
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Bunkyō City, Tokyo-To, Japon, 113-8655
- University of Tokyo Hospital
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Warsaw, Pologne, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Pologne, 01-684
- NeuroProtect Sp. z o.o.
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni, S10 2RX
- University of Sheffield
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Umeå, Suède, 90185
- Norrlands universitetssjukhus
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Västerbotten County
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Umeå, Västerbotten County, Suède, 90185
- University Hospital of Umeå
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- HonorHealth Neurology
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093-0949
- University of California San Diego Medical Center
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San Francisco, California, États-Unis, 94107
- California Pacific Medical Center Research Institute
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
- Holy Cross Hospital
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami School of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322-4200
- The Emory Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, États-Unis, 02129
- Massachusetts General Hospital, MA
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78756
- Austin Neuromuscular Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion de la partie A :
- Les participants doivent avoir une mutation SOD1 à progression rapide définie par le protocole, confirmée par un lecteur central, ou une mutation SOD1 dont l'inclusion est approuvée par un comité externe de sélection des mutations.
- Participants dont le taux plasmatique de NfL est inférieur au seuil défini par le protocole.
- Les participants qui sont cliniquement présymptomatiques pour la SLA (c'est-à-dire qui ne doivent pas avoir de SLA cliniquement manifeste).
Critères d'exclusion de la partie A :
- Antécédents ou résultat de test positif lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). L'exigence de test lors du dépistage peut être omise si cela n'est pas autorisé par les réglementations locales.
- Infection actuelle à l'hépatite C (définie comme un anticorps positif contre le virus de l'hépatite C (VHC) et un ARN du VHC détectable). Les participants avec des anticorps anti-VHC positifs et un acide ribonucléique (ARN) du VHC indétectable sont éligibles pour participer à l'étude (Centres de contrôle et de prévention des maladies des États-Unis).
- Infection actuelle par l'hépatite B (définie comme positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou l'anticorps anti-Hepatitis B Core (HBc)). Participants immunisés contre l'hépatite B suite à une infection naturelle antérieure (définie comme AgHBs négatif, anti-HBc positif et anticorps de surface anti-hépatite B (HBs) positifs ou vaccination (définie comme AgHBs négatif, anti-HBc négatif et anti-HBs positif) ) sont éligibles pour participer à l'étude.
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité systémique au tofersen, aux excipients contenus dans la formulation et, le cas échéant, à tout agent de diagnostic à administrer au cours de l'étude.
- Antécédents de trouble neuromusculaire ou neurologique confondant qui devrait avoir une évolution progressive (c'est-à-dire s'aggraver) au cours de l'étude et / ou devrait être associé à des élévations de NF, de l'avis de l'investigateur.
- Présence d'un risque de saignement accru ou incontrôlé et/ou risque de saignement qui, s'il n'est pas géré de manière optimale, pourrait exposer un participant à un risque accru de saignement peropératoire ou postopératoire.
Trouble cognitif important, démence clinique ou maladie psychiatrique instable, y compris psychose, idées suicidaires, tentative de suicide ou dépression majeure non traitée
≤ 90 jours de dépistage, ce qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les procédures de l'étude.
- Traitement par riluzole et/ou edaravone. Si le participant a pris du riluzole et/ou de l'édaravone, le ou les médicaments doivent être arrêtés pendant au moins 5 demi-vies avant le dépistage.
- Utilisation de traitements hors AMM pour la SLA.
- Traitement avec un autre médicament expérimental (y compris les médicaments expérimentaux pour la SLA dans le cadre de programmes d'utilisation compassionnelle), un agent biologique ou un dispositif dans les 1 mois ou 5 demi-vies de l'agent à l'étude, selon la plus longue. Plus précisément, aucun traitement préalable avec de petits ARN interférents, une thérapie par cellules souches ou une thérapie génique n'est autorisé.
- Nécessité anticipée, de l'avis de l'investigateur, pour l'administration de tout médicament antiplaquettaire ou anticoagulant (par exemple, le clopidogrel) qui ne peut pas être poursuivi ou retenu en toute sécurité pour une procédure LP, si nécessaire, conformément aux directives locales ou institutionnelles et/ou à la détermination de l'investigateur.
- Inscription actuelle ou projet d'inscription à toute étude clinique interventionnelle dans laquelle un traitement expérimental, un agent biologique, un dispositif ou une thérapie approuvée à des fins expérimentales. La participation à une étude non interventionnelle axée sur l'histoire naturelle de la SLA peut être autorisée à la discrétion de l'investigateur.
REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliqueront.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Partie A : Rappel d'histoire naturelle
Les participants inscrits à la partie A subiront des prélèvements sanguins environ une fois tous les 28 jours pour évaluer les niveaux de chaîne légère de neurofilament (NfL).
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Expérimental: Partie D : Traitement en ouvert
Les participants de la partie A qui développent une SLA cliniquement manifeste avant la randomisation dans la partie B peuvent être éligibles pour participer à la partie D. Au cours de la partie D, les participants recevront du tofersen 100 mg par injection informatique les jours 1, 15, 29 et tous les 28 jours par la suite pour jusqu'à 2 ans.
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Autres noms:
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Expérimental: Partie B : randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo
Les participants de la partie A qui répondent au seuil NfL défini par le protocole et restent présymptomatiques peuvent être éligibles pour participer à la partie B. Au cours de la partie B, les participants recevront 100 milligrammes (mg) de tofersen ou un placebo par injection intrathécale (IT) les jours 1, 15. , 29, et tous les 28 jours par la suite pendant environ 5,6 ans.
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Autres noms:
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Expérimental: Partie C : Extension ouverte
Les participants de la partie B qui développent une SLA cliniquement manifeste peuvent être éligibles pour participer à la partie C.
Au cours de la partie C, les participants ayant reçu un placebo dans la partie B recevront 100 mg de tofersen par injection informatique les jours 1, 15, 29 et tous les 28 jours par la suite jusqu'à la visite finale de maintenance.
Les participants qui ont reçu du tofersen au cours de la partie B recevront 100 mg de tofersen les jours 1, 29 et tous les 28 jours par la suite jusqu'à la dernière visite de maintenance, avec une dose de placebo le jour 15 pour maintenir l'étude en aveugle.
La durée combinée des parties B et C peut atteindre environ 5,6 ans.
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Parties B et C : Pourcentage de participants présentant une émergence de SLA cliniquement manifeste dans les 24 mois suivant la référence de la partie B
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Parties B et C : Délai d'émergence de la SLA cliniquement manifeste
Délai: Jusqu'à 5,6 ans
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Jusqu'à 5,6 ans
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Parties B et C : Modification du score total de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA (ALSFRS-R)
Délai: Jusqu'à 5,6 ans
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L'ALSFRS-R mesure 4 domaines fonctionnels : la fonction respiratoire, bulbaire, la motricité globale et la motricité fine.
Il y a 12 questions, chacune notée de 0 à 4, pour un score total possible de 48, les scores plus élevés représentant un meilleur fonctionnement.
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Jusqu'à 5,6 ans
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Parties B et C : évolution par rapport à la ligne de base en pourcentage de capacité vitale lente (SVC) prévue
Délai: Jusqu'à 5,6 ans
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Jusqu'à 5,6 ans
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Parties B et C : Pourcentage de participants avec résultat comme décès ou ventilation permanente en fonction du délai jusqu'au décès ou de l'analyse de la ventilation permanente
Délai: Jusqu'à 5,6 ans
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La ventilation permanente est définie comme ≥22 heures de ventilation mécanique invasive ou non invasive par jour pendant ≥21 jours consécutifs.
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Jusqu'à 5,6 ans
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Parties B et C : Pourcentage de participants avec résultat sous forme de décès basé sur l'analyse du délai jusqu'au décès
Délai: Jusqu'à 5,6 ans
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Jusqu'à 5,6 ans
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Parties B, C et D : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) pendant la période de traitement
Délai: Parties B et C : jusqu'à 5,6 ans et partie D : jusqu'à 2 ans
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Parties B et C : jusqu'à 5,6 ans et partie D : jusqu'à 2 ans
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Parties B, C et D : Changement par rapport à la ligne de base des concentrations plasmatiques de NfL
Délai: Parties B et C : jusqu'à 5,6 ans et partie D : jusqu'à 2 ans
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Parties B et C : jusqu'à 5,6 ans et partie D : jusqu'à 2 ans
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Parties B, C et D : Modification des concentrations de SOD1 dans le liquide céphalo-rachidien total (LCR)
Délai: Parties B et C : jusqu'à 5,6 ans et partie D : jusqu'à 2 ans
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Parties B et C : jusqu'à 5,6 ans et partie D : jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Biogen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 mai 2021
Achèvement primaire (Estimé)
7 août 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 avril 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 avril 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 avril 2021
Première publication (Réel)
23 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 233AS303
- 2020-004590-51 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Conformément à la politique de transparence des essais cliniques et de partage des données de Biogen sur http://clinicalresearch.biogen.com/
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .