Studie BIIB067 při zahájení u klinicky presymptomatických dospělých s potvrzenou mutací superoxiddismutázy 1 (ATLAS)
27. března 2026 aktualizováno: Biogen
Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3 s longitudinálním zaváděním přirozené historie a otevřeným rozšířením pro hodnocení BIIB067 zahájená u klinicky presymptomatických dospělých s potvrzenou mutací superoxiddismutázy 1
Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinnost BIIB067 při zahájení u presymptomatických dospělých nosičů mutace superoxiddismutázy 1 (SOD1) se zvýšeným neurofilamentem (NF).
Sekundárními cíli této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost BIIB067 a vyhodnotit účinek BIIB067 na farmakodynamiku (PD)/biomarkery odezvy na léčbu, když byla zahájena před klinicky manifestní amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) a v době, kdy se objevila. .
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
158
Fáze
- Fáze 3
Rozšířený přístup
Schválený k prodeji veřejnosti.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Austrálie, 2109
- Macquarie University Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazílie, 04038-002
- PSEG Centro de Pesquisa Clinica
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 04037-002
- Hospital Sao Paulo
-
-
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Francie, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
-
-
-
Torino, Itálie, 10124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
Kagoshima-ken
-
Kagoshima, Kagoshima-ken, Japonsko, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
-
-
Tokyo-To
-
Bunkyō City, Tokyo-To, Japonsko, 113-8655
- University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 04763
- Hanyang University Seoul Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N4Z6
- University of Calgary
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3T2
- Genge Partners
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Německo, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Warsaw, Polsko, 01-684
- Centrum Medyczne Neuroprotect
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polsko, 01-684
- NeuroProtect Sp. z o.o.
-
-
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Spojené království, S10 2RX
- University of Sheffield
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- HonorHealth Neurology
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0949
- University of California San Diego Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94107
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
- Holy Cross Hospital
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322-4200
- The Emory Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
- Massachusetts General Hospital, MA
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78756
- Austin Neuromuscular Center
-
-
-
-
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Umeå, Švédsko, 90185
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
Västerbotten County
-
Umeå, Västerbotten County, Švédsko, 90185
- University Hospital of Umeå
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová část A Kritéria pro zařazení:
- Účastníci by měli mít protokolem definovanou rychle progresivní mutaci SOD1 potvrzenou centrální čtečkou nebo mutaci SOD1, která je schválena k zařazení externí komisí pro posuzování mutací.
- Účastníci s hladinou NfL v plazmě nižší než prahová hodnota definovaná protokolem.
- Účastníci, kteří jsou klinicky presymptomatičtí pro ALS (tj. nesmí mít klinicky manifestní ALS).
Klíčová část A kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo pozitivní výsledek testu při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV). Požadavek na testování při screeningu může být vynechán, pokud to není povoleno místními předpisy.
- Současná infekce hepatitidy C (definovaná jako pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a detekovatelná HCV RNA). Účastníci s pozitivní HCV protilátkou a nedetekovatelnou HCV ribonukleovou kyselinou (RNA) jsou způsobilí k účasti ve studii (United States Centers for Disease Control and Prevention).
- Současná infekce hepatitidy B (definovaná jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo základní protilátku proti hepatitidě B (HBc)). Účastníci s imunitou proti hepatitidě B z předchozí přirozené infekce (definované jako negativní HBsAg, pozitivní anti-HBc a pozitivní povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBs) nebo očkování (definované jako negativní HBsAg, negativní anti-HBc a pozitivní anti-HBs ) jsou způsobilí k účasti ve studii.
- Anamnéza systémové hypersenzitivní reakce na tofersen, pomocné látky obsažené ve formulaci, a pokud je to vhodné, jakákoliv diagnostická činidla, která mají být podávána během studie.
- Anamnéza matoucí neuromuskulární nebo neurologické poruchy, u které se očekává, že bude mít progresivní (tj. zhoršující se) průběh během studie a/nebo se očekává, že bude spojena se zvýšením NF, podle názoru zkoušejícího.
- Přítomnost rizika zvýšeného nebo nekontrolovaného krvácení a/nebo rizika krvácení, které, pokud není optimálně zvládnuto, může vystavit účastníka zvýšenému riziku intraoperačního nebo pooperačního krvácení.
Významná kognitivní porucha, klinická demence nebo nestabilní psychiatrické onemocnění, včetně psychózy, sebevražedných myšlenek, pokusů o sebevraždu nebo neléčené velké deprese
≤ 90 dnů screeningu, což by podle názoru zkoušejícího narušovalo postupy studie.
- Léčba riluzolem a/nebo edaravonem. Pokud účastník užíval riluzol a/nebo edaravon, musí být léčba před screeningem přerušena alespoň na 5 poločasů.
- Použití off-label léčby pro ALS.
- Léčba jiným hodnoceným lékem (včetně testovaných léků na ALS prostřednictvím programů pro použití ze soucitu), biologickým agens nebo zařízením během 1 měsíce nebo 5 poločasů studie agens, podle toho, co je delší. Konkrétně není povolena žádná předchozí léčba malou interferující RNA, terapie kmenovými buňkami nebo genová terapie.
- Předpokládaná potřeba, podle názoru zkoušejícího, podat jakoukoli protidestičkovou nebo antikoagulační medikaci (např. klopidogrel), ve které nelze bezpečně pokračovat nebo ji lze držet pro výkon LP, je-li to nutné, podle místních nebo institucionálních směrnic a/nebo rozhodnutí zkoušejícího.
- Současný zápis nebo plán zápisu do jakékoli intervenční klinické studie, ve které je hodnocená léčba, biologické činidlo, zařízení nebo schválená terapie pro experimentální použití. Účast v neintervenční studii zaměřené na přírodní historii ALS může být povolena podle uvážení zkoušejícího.
POZNÁMKA: Budou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Část A: Přírodovědný záběh
Účastníci zařazení do části A podstoupí odběry krve přibližně jednou za 28 dní k posouzení hladin lehkého řetězce neurofilamentů (NfL).
|
|
|
Experimentální: Část D: Otevřená léčba
Účastníci z části A, u kterých se rozvine klinicky manifestní ALS před randomizací v části B, mohou mít nárok na účast v části D. Během části D dostanou účastníci 100 mg tofersenu formou IT injekce ve dnech 1, 15, 29 a poté každých 28 dní po dobu do 2 let.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná placebem
Účastníci z části A, kteří splňují protokolem definovaný práh NfL a zůstávají presymptomatičtí, mohou mít nárok na účast v části B. Během části B dostanou účastníci tofersen 100 miligramů (mg) nebo placebo formou intratekální (IT) injekce ve dnech 1, 15 , 29 a poté každých 28 dní po dobu přibližně 5,6 let.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část C: Otevřené rozšíření
Účastníci z části B, u kterých se rozvine klinicky manifestní ALS, mohou mít nárok na účast v části C.
Během části C budou účastníci, kteří dostávali placebo v části B, dostávat tofersen 100 mg formou IT injekce ve dnech 1, 15, 29 a poté každých 28 dní až do poslední udržovací návštěvy.
Účastníci, kteří dostávali tofersen během části B, dostanou tofersen 100 mg ve dnech 1, 29 a poté každých 28 dnů až do poslední návštěvy v rámci udržovací dávky, s dávkou placeba v den 15, aby byla studie zaslepena.
Kombinovaná doba trvání části B a části C je až přibližně 5,6 roku.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Části B a C: Procento účastníků s výskytem klinicky manifestní ALS do 24 měsíců od výchozího stavu části B
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Části B a C: Čas do vzniku klinicky manifestní ALS
Časové okno: Až 5,6 let
|
Až 5,6 let
|
|
|
Části B a C: Změna celkového skóre na stupnici funkčního hodnocení ALS (ALSFRS-R).
Časové okno: Až 5,6 let
|
ALSFRS-R měří 4 funkční domény: dýchání, bulbární funkce, hrubou motoriku a jemnou motoriku.
K dispozici je 12 otázek, každá s hodnocením od 0 do 4, takže celkové možné skóre je 48, přičemž vyšší skóre představuje lepší funkci.
|
Až 5,6 let
|
|
Části B a C: Změna od základní hodnoty v procentech predikované pomalé vitální kapacity (SVC)
Časové okno: Až 5,6 let
|
Až 5,6 let
|
|
|
Části B a C: Procento účastníků s výsledkem jako smrt nebo trvalá ventilace na základě analýzy doby do smrti nebo trvalé ventilace
Časové okno: Až 5,6 let
|
Permanentní ventilace je definována jako ≥22 hodin invazivní nebo neinvazivní mechanické ventilace denně po dobu ≥21 po sobě jdoucích dnů.
|
Až 5,6 let
|
|
Části B a C: Procento účastníků s výsledkem jako úmrtí na základě analýzy doby do smrti
Časové okno: Až 5,6 let
|
Až 5,6 let
|
|
|
Části B, C a D: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) během období léčby
Časové okno: Část B a C: až 5,6 let a část D: až 2 roky
|
Část B a C: až 5,6 let a část D: až 2 roky
|
|
|
Části B, C a D: Změna plazmatických koncentrací NfL od základní linie
Časové okno: Část B a C: až 5,6 let a část D: až 2 roky
|
Část B a C: až 5,6 let a část D: až 2 roky
|
|
|
Části B, C a D: Změna celkové koncentrace SOD1 v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Část B a C: až 5,6 let a část D: až 2 roky
|
Část B a C: až 5,6 let a část D: až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Biogen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. května 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
7. srpna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. dubna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. dubna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. dubna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
23. dubna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 233AS303
- 2020-004590-51 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
V souladu se zásadami transparentnosti a sdílení dat společnosti Biogen na http://clinicalresearch.biogen.com/
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .