Un estudio de BIIB067 cuando se inició en adultos clínicamente presintomáticos con una mutación de superóxido dismutasa 1 confirmada (ATLAS)
27 de marzo de 2026 actualizado por: Biogen
Un ensayo de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo, con un período previo longitudinal de historia natural y una extensión abierta para evaluar BIIB067 iniciado en adultos clínicamente presintomáticos con una mutación confirmada de superóxido dismutasa 1
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de BIIB067 cuando se inicia en adultos portadores presintomáticos de una mutación de superóxido dismutasa 1 (SOD1) con neurofilamento elevado (NF).
Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BIIB067 y evaluar el efecto de BIIB067 en la farmacodinámica (PD)/biomarcadores de respuesta al tratamiento cuando se inicia antes versus en el momento de la aparición de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) clínicamente manifiesta. .
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
158
Fase
- Fase 3
Acceso ampliado
Aprobado en venta al público.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Baden-Wurttemberg
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Ulm, Baden-Wurttemberg, Alemania, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
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Lower Saxony
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Hanover, Lower Saxony, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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New South Wales
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Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University Hospital
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São Paulo, Brasil, 04038-002
- PSEG Centro de Pesquisa Clinica
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 04037-002
- Hospital Sao Paulo
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N4Z6
- University Of Calgary
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3T2
- Genge Partners
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Seoul, Corea del Sur, 04763
- Hanyang University Seoul Hospital
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Neurology
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0949
- University of California San Diego Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94107
- California Pacific Medical Center Research Institute
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Holy Cross Hospital
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami School of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322-4200
- The Emory Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital, MA
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78756
- Austin Neuromuscular Center
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Paris
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Paris, Paris, Francia, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Torino, Italia, 10124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
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Kagoshima-ken
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Kagoshima, Kagoshima-ken, Japón, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
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Tokyo-To
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Bunkyō City, Tokyo-To, Japón, 113-8655
- University of Tokyo Hospital
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Warsaw, Polonia, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Polonia, 01-684
- NeuroProtect Sp. z o.o.
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2RX
- University of Sheffield
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Umeå, Suecia, 90185
- Norrlands universitetssjukhus
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Västerbotten County
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Umeå, Västerbotten County, Suecia, 90185
- University Hospital of Umeå
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión de la Parte A clave:
- Los participantes deben tener una mutación de SOD1 rápidamente progresiva definida en el protocolo, confirmada por un lector central, o una mutación de SOD1 aprobada para su inclusión por un comité externo de adjudicación de mutaciones.
- Participantes con un nivel de NfL en plasma inferior al umbral definido por el protocolo.
- Participantes que son clínicamente presintomáticos de ELA (es decir, no deben tener ELA clínicamente manifiesta).
Criterios de exclusión de la Parte A clave:
- Antecedentes o resultado positivo de la prueba en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se puede omitir el requisito de realizar pruebas en la Selección si no lo permiten las reglamentaciones locales.
- Infección actual por hepatitis C (definida como anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC detectable). Los participantes con anticuerpos contra el VHC positivos y ácido ribonucleico (ARN) del VHC indetectable son elegibles para participar en el estudio (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos).
- Infección actual por hepatitis B (definida como positiva para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpo anti-Hepatitis B Core (HBc)). Participantes con inmunidad a la hepatitis B por una infección natural previa (definida como HBsAg negativo, anti-HBc positivo y anticuerpo de superficie (HBs) positivo contra la hepatitis B o vacunación (definida como HBsAg negativo, anti-HBc negativo y anti-HBs positivo) ) son elegibles para participar en el estudio.
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad sistémica al tofersen, a los excipientes contenidos en la formulación y, en su caso, a los agentes de diagnóstico que se administrarán durante el estudio.
- Historial de trastorno neuromuscular o neurológico confuso que se espera que tenga un curso progresivo (es decir, empeoramiento) durante el estudio, y/o que se espera que esté asociado con elevaciones en NF, en opinión del investigador.
- Presencia de riesgo de sangrado aumentado o no controlado y/o riesgo de sangrado que, si no se maneja de manera óptima, podría poner a un participante en un mayor riesgo de sangrado intraoperatorio o posoperatorio.
Deterioro cognitivo significativo, demencia clínica o enfermedad psiquiátrica inestable, que incluye psicosis, ideación suicida, intento de suicidio o depresión mayor no tratada
≤ 90 días de selección, que en opinión del Investigador interferiría con los procedimientos del estudio.
- Tratamiento con riluzol y/o edaravona. Si el participante ha estado tomando riluzol y/o edaravone, los medicamentos deben suspenderse durante al menos 5 semividas antes de la selección.
- Uso de tratamientos no aprobados para la ELA.
- Tratamiento con otro fármaco en investigación (incluidos los fármacos en investigación para la ELA a través de programas de uso compasivo), agente biológico o dispositivo dentro de 1 mes o 5 vidas medias del agente del estudio, lo que sea más largo. Específicamente, no se permite ningún tratamiento previo con ARN pequeño de interferencia, terapia con células madre o terapia génica.
- Necesidad anticipada, en opinión del investigador, de administración de cualquier medicamento antiplaquetario o anticoagulante (p. ej., clopidogrel) que no pueda continuarse o suspenderse de manera segura para un procedimiento de LP, si es necesario, de acuerdo con las pautas locales o institucionales y/o la determinación del investigador.
- Inscripción actual o un plan para inscribirse en cualquier estudio clínico de intervención en el que se incluya un tratamiento en investigación, un agente biológico, un dispositivo o una terapia aprobada para uso en investigación. Se puede permitir la participación en un estudio no intervencionista centrado en la historia natural de la ELA a discreción del investigador.
NOTA: Se aplicarán otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Parte A: Encuentro con la historia natural
Los participantes inscritos en la Parte A se someterán a extracciones de sangre aproximadamente una vez cada 28 días para evaluar los niveles de cadena ligera de neurofilamento (NfL).
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Experimental: Parte D: tratamiento de etiqueta abierta
Los participantes de la Parte A que desarrollen ELA clínicamente manifiesta antes de la aleatorización en la Parte B pueden ser elegibles para participar en la Parte D. Durante la Parte D, los participantes recibirán tofersen100 mg por inyección IT los días 1, 15, 29 y cada 28 días a partir de entonces durante hasta 2 años.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Otros nombres:
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Experimental: Parte B: aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo
Los participantes de la Parte A que cumplan con el umbral de NfL definido por el protocolo y permanezcan presintomáticos pueden ser elegibles para participar en la Parte B. Durante la Parte B, los participantes recibirán 100 miligramos (mg) de tofersen o placebo mediante inyección intratecal (IT) los días 1, 15. , 29 y cada 28 días a partir de entonces durante aproximadamente 5,6 años.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Otros nombres:
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Experimental: Parte C: Extensión de etiqueta abierta
Los participantes de la Parte B que desarrollen ELA clínicamente manifiesta pueden ser elegibles para participar en la Parte C.
Durante la Parte C, los participantes que recibieron placebo en la Parte B recibirán 100 mg de tofersen mediante inyección IT los días 1, 15, 29 y cada 28 días a partir de entonces hasta la visita final de mantenimiento.
Los participantes que recibieron tofersen durante la Parte B recibirán 100 mg de tofersen los días 1, 29 y posteriormente cada 28 días hasta la visita final de dosis de mantenimiento, con una dosis de placebo el día 15 para mantener el estudio ciego.
La duración combinada de la Parte B y la Parte C es de hasta aproximadamente 5,6 años.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Partes B y C: Porcentaje de participantes con aparición de ELA clínicamente manifiesta dentro de los 24 meses posteriores a la línea de base de la Parte B
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Partes B y C: Tiempo hasta la aparición de ELA clínicamente manifiesta
Periodo de tiempo: Hasta 5,6 años
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Hasta 5,6 años
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Partes B y C: Cambio en la puntuación total de la Escala de calificación funcional de ALS (ALSFRS-R)
Periodo de tiempo: Hasta 5,6 años
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El ALSFRS-R mide 4 dominios funcionales: función respiratoria, bulbar, motricidad gruesa y motricidad fina.
Hay 12 preguntas, cada una con una puntuación de 0 a 4, para una puntuación total posible de 48, donde las puntuaciones más altas representan una mejor función.
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Hasta 5,6 años
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Partes B y C: Cambio desde el valor inicial en el porcentaje de capacidad vital lenta prevista (SVC)
Periodo de tiempo: Hasta 5,6 años
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Hasta 5,6 años
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Partes B y C: Porcentaje de participantes con resultado como muerte o ventilación permanente según el tiempo transcurrido hasta la muerte o análisis de ventilación permanente
Periodo de tiempo: Hasta 5,6 años
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La ventilación permanente se define como ≥22 horas de ventilación mecánica invasiva o no invasiva por día durante ≥21 días consecutivos.
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Hasta 5,6 años
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Partes B y C: Porcentaje de participantes con resultados como muertes según el análisis del tiempo transcurrido hasta la muerte
Periodo de tiempo: Hasta 5,6 años
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Hasta 5,6 años
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Partes B, C y D: Número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Partes B y C: Hasta 5,6 años y Parte D: Hasta 2 años
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Partes B y C: Hasta 5,6 años y Parte D: Hasta 2 años
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Partes B, C y D: Cambio desde el valor inicial en las concentraciones plasmáticas de NfL
Periodo de tiempo: Partes B y C: Hasta 5,6 años y Parte D: Hasta 2 años
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Partes B y C: Hasta 5,6 años y Parte D: Hasta 2 años
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Partes B, C y D: Cambio en las concentraciones de SOD1 total del líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Partes B y C: Hasta 5,6 años y Parte D: Hasta 2 años
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Partes B y C: Hasta 5,6 años y Parte D: Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Biogen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de mayo de 2021
Finalización primaria (Estimado)
7 de agosto de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de abril de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de abril de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de abril de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
23 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
- tofersen
Otros números de identificación del estudio
- 233AS303
- 2020-004590-51 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
De acuerdo con la Política de intercambio de datos y transparencia de ensayos clínicos de Biogen en http://clinicalresearch.biogen.com/
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .