Исследование BIIB067 при инициации у взрослых с клинически бессимптомным течением и подтвержденной мутацией супероксиддисмутазы 1 (ATLAS)
27 марта 2026 г. обновлено: Biogen
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с лонгитюдным введением естественного течения болезни и открытым расширением для оценки BIIB067, инициированное у взрослых с клиническими симптомами и подтвержденной мутацией супероксиддисмутазы 1
Основная цель этого исследования — оценить эффективность BIIB067 при его применении у взрослых носителей мутации супероксиддисмутазы 1 (SOD1) с повышенным уровнем нейрофиламентов (NF) в предсимптомном периоде.
Второстепенными целями этого исследования являются оценка безопасности и переносимости BIIB067, а также оценка влияния BIIB067 на биомаркеры фармакодинамики (ФД)/ответа на лечение при его начале до или во время появления клинически манифестного бокового амиотрофического склероза (БАС). .
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
158
Фаза
- Фаза 3
Расширенный доступ
Одобренный для продажи населению.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Австралия, 2109
- Macquarie University Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 04038-002
- PSEG Centro de Pesquisa Clinica
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Бразилия, 04037-002
- Hospital Sao Paulo
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Германия, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Torino, Италия, 10124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N4Z6
- University Of Calgary
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3T2
- Genge Partners
-
-
-
-
-
Warsaw, Польша, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Польша, 01-684
- NeuroProtect Sp. z o.o.
-
-
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Соединенное Королевство, S10 2RX
- University of Sheffield
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- HonorHealth Neurology
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0949
- University of California San Diego Medical Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94107
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
- Holy Cross Hospital
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322-4200
- The Emory Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
- Massachusetts General Hospital, MA
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78756
- Austin Neuromuscular Center
-
-
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Франция, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
-
-
-
Umeå, Швеция, 90185
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
Västerbotten County
-
Umeå, Västerbotten County, Швеция, 90185
- University Hospital of Umeå
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 04763
- Hanyang University Seoul Hospital
-
-
-
-
Kagoshima-ken
-
Kagoshima, Kagoshima-ken, Япония, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
-
-
Tokyo-To
-
Bunkyō City, Tokyo-To, Япония, 113-8655
- University of Tokyo Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевая часть A Критерии включения:
- У участников должна быть определенная протоколом быстро прогрессирующая мутация SOD1, подтвержденная центральным читателем, или мутация SOD1, одобренная для включения внешним комитетом по рассмотрению мутаций.
- Участники с уровнем NfL в плазме ниже установленного протоколом порога.
- Участники с клиническими предсимптомами БАС (т. е. не должны иметь клинически выраженного БАС).
Ключевые критерии исключения части A:
- Анамнез или положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Требование о проведении скрининга может быть опущено, если это не разрешено местным законодательством.
- Текущая инфекция гепатита С (определяется как наличие антител к вирусу гепатита С (ВГС) и определяемой РНК ВГС). Участники с положительными антителами к ВГС и неопределяемой рибонуклеиновой кислотой (РНК) ВГС имеют право участвовать в исследовании (Центры США по контролю и профилактике заболеваний).
- Текущая инфекция гепатита В (определяется как положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или антитела против ядра гепатита В (HBc)). Участники с иммунитетом к гепатиту В от предыдущей естественной инфекции (определяется как отрицательный HBsAg, положительный результат анти-HBc и положительный результат поверхностных антител против гепатита В (HBs) или вакцинация (определяется как отрицательный результат HBsAg, отрицательный результат анти-HBc и положительный результат анти-HBs). ) имеют право участвовать в исследовании.
- История системной реакции гиперчувствительности на тоферсен, вспомогательные вещества, содержащиеся в препарате, и, при необходимости, любые диагностические агенты, которые будут вводиться во время исследования.
- Смешанное нервно-мышечное или неврологическое расстройство в анамнезе, которое, по мнению исследователя, будет иметь прогрессирующее (т. е. ухудшение) течение во время исследования и/или, как ожидается, будет связано с повышением уровня НФ.
- Наличие риска повышенного или неконтролируемого кровотечения и/или риска кровотечения, которое, если не будет проведено оптимальное лечение, может подвергнуть участника повышенному риску интраоперационного или послеоперационного кровотечения.
Значительные когнитивные нарушения, клиническая деменция или нестабильное психическое заболевание, включая психоз, суицидальные мысли, суицидальную попытку или нелеченую большую депрессию
≤ 90 дней скрининга, что, по мнению исследователя, помешает процедурам исследования.
- Лечение рилузолом и/или эдаравоном. Если участник принимал рилузол и/или эдаравон, перед скринингом необходимо прекратить прием лекарств в течение не менее 5 периодов полувыведения.
- Использование нестандартных методов лечения БАС.
- Лечение другим исследуемым препаратом (включая исследуемые препараты для лечения БАС в рамках программ благотворительного использования), биологическим агентом или устройством в течение 1 месяца или 5 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше. В частности, не допускается предварительное лечение малой интерферирующей РНК, терапией стволовыми клетками или генной терапией.
- Предполагаемая потребность, по мнению исследователя, в назначении любого антитромбоцитарного или антикоагулянтного препарата (например, клопидогреля), который нельзя безопасно продолжать или отложить для процедуры LP, если это необходимо, в соответствии с местными или институциональными рекомендациями и/или определением исследователя.
- Текущая регистрация или план регистрации в любом интервенционном клиническом исследовании, в котором экспериментальное лечение, биологический агент, устройство или терапия одобрены для исследовательского использования. Участие в неинтервенционном исследовании естественного течения БАС может быть разрешено по усмотрению исследователя.
ПРИМЕЧАНИЕ. Будут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Часть A: введение в естествознание
Участники, зачисленные в часть A, будут сдавать кровь примерно раз в 28 дней для оценки уровня легкой цепи нейрофиламента (NfL).
|
|
|
Экспериментальный: Часть D: Открытое лечение
Участники из части A, у которых развился клинический манифест БАС до рандомизации в части B, могут иметь право на участие в части D. Во время части D участники будут получать тоферсен 100 мг через внутривенную инъекцию в дни 1, 15, 29 и каждые 28 дней после этого в течение до 2 лет.
|
Вводят, как указано в лечебной группе
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть B: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое.
Участники Части А, которые соответствуют установленному протоколом порогу NfL и остаются бессимптомными, могут иметь право на участие в Части B. Во время Части B участники будут получать тоферсен 100 миллиграмм (мг) или плацебо посредством интратекальной (ИТ) инъекции в дни 1, 15. , 29 и далее каждые 28 дней в течение примерно 5,6 лет.
|
Вводят, как указано в лечебной группе
Вводят, как указано в лечебной группе
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть C: Открытое расширение
Участники Части B, у которых развивается клинически манифестный БАС, могут иметь право на участие в Части C.
В ходе Части C участники, получавшие плацебо в Части B, будут получать тоферсен в дозе 100 мг посредством внутримышечной инъекции в дни 1, 15, 29 и каждые 28 дней после этого до последнего визита для поддерживающего визита.
Участники, получившие тоферсен во время части B, будут получать тоферсен по 100 мг в дни 1, 29 и каждые 28 дней после этого до последнего визита для поддерживающего контроля, а также дозу плацебо в день 15, чтобы исследование оставалось слепым.
Общий срок действия Части B и Части C составляет примерно 5,6 года.
|
Вводят, как указано в лечебной группе
Вводят, как указано в лечебной группе
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Части B и C: процент участников с клинически манифестным БАС в течение 24 месяцев после исходного уровня части B.
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
До 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Части B и C: Время до появления клинически манифестного БАС
Временное ограничение: До 5,6 лет
|
До 5,6 лет
|
|
|
Части B и C: Изменение общего балла по шкале функциональной оценки БАС (ALSFRS-R)
Временное ограничение: До 5,6 лет
|
ALSFRS-R измеряет 4 функциональные области: дыхательную, бульбарную функцию, крупную моторику и мелкую моторику.
Всего имеется 12 вопросов, каждый из которых оценивается от 0 до 4, что дает общее возможное количество баллов 48, причем более высокие баллы соответствуют лучшей функции.
|
До 5,6 лет
|
|
Части B и C: Изменение прогнозируемой медленной жизненной емкости (SVC) по сравнению с базовым уровнем в процентах
Временное ограничение: До 5,6 лет
|
До 5,6 лет
|
|
|
Части B и C: Процент участников с результатом в виде смерти или постоянной вентиляции на основе анализа времени до смерти или постоянной вентиляции.
Временное ограничение: До 5,6 лет
|
Постоянная вентиляция определяется как инвазивная или неинвазивная искусственная вентиляция легких продолжительностью ≥22 часа в день в течение ≥21 дня подряд.
|
До 5,6 лет
|
|
Части B и C: Процент участников с результатом в виде смертей на основе анализа времени до смерти
Временное ограничение: До 5,6 лет
|
До 5,6 лет
|
|
|
Части B, C и D: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в течение периода лечения.
Временное ограничение: Части B и C: до 5,6 лет и часть D: до 2 лет.
|
Части B и C: до 5,6 лет и часть D: до 2 лет.
|
|
|
Части B, C и D: Изменение концентрации NfL в плазме по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Части B и C: до 5,6 лет и часть D: до 2 лет.
|
Части B и C: до 5,6 лет и часть D: до 2 лет.
|
|
|
Части B, C и D: Изменение общей концентрации SOD1 в спинномозговой жидкости (СМЖ).
Временное ограничение: Части B и C: до 5,6 лет и часть D: до 2 лет.
|
Части B и C: до 5,6 лет и часть D: до 2 лет.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Biogen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 мая 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
7 августа 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 апреля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 апреля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 апреля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 233AS303
- 2020-004590-51 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
В соответствии с Политикой прозрачности клинических испытаний и обмена данными Biogen на http://clinicalresearch.biogen.com/
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .