Een studie van BIIB067 bij aanvang bij klinisch presymptomatische volwassenen met een bevestigde superoxide-dismutase 1-mutatie (ATLAS)
27 maart 2026 bijgewerkt door: Biogen
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studie met een longitudinale natuurlijke historie-inloop en open-label extensie om BIIB067 te evalueren, gestart bij klinisch presymptomatische volwassenen met een bevestigde superoxidedismutase 1-mutatie
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van BIIB067 wanneer gestart bij presymptomatische volwassen dragers van een superoxide dismutase 1 (SOD1) mutatie met verhoogd neurofilament (NF).
De secundaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van BIIB067 en het evalueren van het effect van BIIB067 op de farmacodynamiek (PD)/biomarkers van de respons op de behandeling wanneer gestart vóór versus op het moment dat klinisch manifeste amyotrofische laterale sclerose (ALS) optreedt. .
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
158
Fase
- Fase 3
Uitgebreide toegang
Goedgekeurd te koop aan het publiek.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Australië, 2109
- Macquarie University Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, België, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazilië, 04038-002
- PSEG Centro de Pesquisa Clinica
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazilië, 04037-002
- Hospital Sao Paulo
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N4Z6
- University Of Calgary
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3T2
- Genge Partners
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Frankrijk, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
-
-
-
Torino, Italië, 10124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
Kagoshima-ken
-
Kagoshima, Kagoshima-ken, Japan, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
-
-
Tokyo-To
-
Bunkyō City, Tokyo-To, Japan, 113-8655
- University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 01-684
- NeuroProtect Sp. z o.o.
-
-
-
-
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S10 2RX
- University of Sheffield
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- HonorHealth Neurology
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0949
- University of California San Diego Medical Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94107
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33308
- Holy Cross Hospital
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322-4200
- The Emory Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
- Massachusetts General Hospital, MA
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78756
- Austin Neuromuscular Center
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 04763
- Hanyang University Seoul Hospital
-
-
-
-
-
Umeå, Zweden, 90185
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
Västerbotten County
-
Umeå, Västerbotten County, Zweden, 90185
- University Hospital of Umeå
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Sleuteldeel A Opnamecriteria:
- Deelnemers moeten een in het protocol gedefinieerde snel progressieve SOD1-mutatie hebben, bevestigd door een centrale lezer, of een SOD1-mutatie die is goedgekeurd voor opname door een externe beoordelingscommissie voor mutaties.
- Deelnemers met plasma NfL-niveau lager dan de in het protocol gedefinieerde drempel.
- Deelnemers die klinisch presymptomatisch zijn voor ALS (d.w.z. mogen geen klinisch manifeste ALS hebben).
Belangrijkste deel A Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis of positief testresultaat bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV). De vereiste voor testen bij Screening kan worden weggelaten als dit niet is toegestaan door lokale regelgeving.
- Huidige hepatitis C-infectie (gedefinieerd als positief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam en detecteerbaar HCV-RNA). Deelnemers met positief HCV-antilichaam en niet-detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur (RNA) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek (United States Centers for Disease Control and Prevention).
- Huidige hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of antilichaam tegen hepatitis B-kern (HBc)). Deelnemers met immuniteit voor hepatitis B door een eerdere natuurlijke infectie (gedefinieerd als negatief HBsAg, positief anti-HBc en positief anti-hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBs) of vaccinatie (gedefinieerd als negatief HBsAg, negatief anti-HBc en positief anti-HBs) ) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
- Voorgeschiedenis van systemische overgevoeligheidsreactie op tofersen, de hulpstoffen in de formulering en, indien van toepassing, diagnostische middelen die tijdens het onderzoek moeten worden toegediend.
- Voorgeschiedenis van confounding neuromusculaire of neurologische stoornis die naar verwachting een progressief (d.w.z. verergering) verloop zal hebben tijdens het onderzoek, en/of naar verwachting geassocieerd zal zijn met verhogingen in NF, naar de mening van de onderzoeker.
- Aanwezigheid van risico op verhoogde of ongecontroleerde bloeding en/of risico op bloeding die, indien niet optimaal behandeld, een deelnemer een verhoogd risico op intraoperatieve of postoperatieve bloeding zou kunnen geven.
Aanzienlijke cognitieve stoornissen, klinische dementie of onstabiele psychiatrische ziekte, waaronder psychose, zelfmoordgedachten, zelfmoordpoging of onbehandelde zware depressie
≤ 90 dagen screening, wat naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksprocedures zou verstoren.
- Behandeling met riluzol en/of edaravone. Als de deelnemer riluzol en/of edaravone heeft gebruikt, moeten de medicatie(s) gedurende ten minste 5 halfwaardetijden vóór de screening worden stopgezet.
- Gebruik van off-label behandelingen voor ALS.
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen voor ALS via programma's voor gebruik in schrijnende gevallen), biologisch agens of apparaat binnen 1 maand of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is. Concreet is geen voorafgaande behandeling met klein interfererend RNA, stamceltherapie of gentherapie toegestaan.
- Verwachte behoefte, naar de mening van de onderzoeker, aan toediening van een plaatjesaggregatieremmer of antistollingsmedicatie (bijv. clopidogrel) die niet veilig kan worden voortgezet of aangehouden voor een LP-procedure, indien nodig, volgens lokale of institutionele richtlijnen en/of vaststelling door de onderzoeker.
- Huidige inschrijving of een plan om deel te nemen aan een interventioneel klinisch onderzoek waarin een onderzoeksbehandeling, biologisch agens, apparaat of goedgekeurde therapie voor onderzoeksdoeleinden wordt gebruikt. Deelname aan een niet-interventionele studie gericht op de natuurlijke geschiedenis van ALS kan worden toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker.
OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria zijn van toepassing.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Deel A: Natural History Run-in
Bij deelnemers die deelnemen aan Deel A wordt ongeveer eens in de 28 dagen bloed afgenomen om de niveaus van de lichte keten van neurofilamenten (NfL) te bepalen.
|
|
|
Experimenteel: Deel D: Open-label behandeling
Deelnemers uit deel A die klinisch manifeste ALS ontwikkelen voorafgaand aan randomisatie in deel B, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan deel D. Tijdens deel D zullen deelnemers tofersen 100 mg krijgen via IT-injectie op dag 1, 15, 29 en daarna elke 28 dagen. tot 2 jaar.
|
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel B: Gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd
Deelnemers uit Deel A die voldoen aan de in het protocol gedefinieerde NfL-drempel en presymptomatisch blijven, komen mogelijk in aanmerking voor deelname aan Deel B. Tijdens Deel B ontvangen deelnemers 100 milligram (mg) tofersen of placebo via intrathecale (IT) injectie op dagen 1, 15 , 29, en daarna elke 28 dagen gedurende maximaal ongeveer 5,6 jaar.
|
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel C: Open-Label-extensie
Deelnemers uit Deel B die klinisch manifeste ALS ontwikkelen, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan Deel C.
Tijdens Deel C krijgen deelnemers die in Deel B placebo kregen 100 mg tofersen via IT-injectie op dag 1, 15, 29 en daarna elke 28 dagen tot aan het laatste onderhoudsdosisbezoek.
Deelnemers die tijdens Deel B tofersen kregen, krijgen 100 mg tofersen op dag 1, 29 en daarna elke 28 dagen tot aan het laatste onderhoudsdosisbezoek, met een dosis placebo op dag 15 om de studie blind te houden.
De gecombineerde looptijd van Deel B en Deel C bedraagt maximaal ongeveer 5,6 jaar.
|
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Delen B en C: Percentage deelnemers met de opkomst van klinisch manifeste ALS binnen 24 maanden na de basislijn van deel B
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel B en C: Tijd tot het ontstaan van klinisch manifeste ALS
Tijdsspanne: Tot 5,6 jaar
|
Tot 5,6 jaar
|
|
|
Deel B en C: Verandering in de ALS Functionele Beoordelingsschaal (ALSFRS-R) totaalscore
Tijdsspanne: Tot 5,6 jaar
|
De ALSFRS-R meet 4 functionele domeinen: ademhaling, bulbaire functie, grove motoriek en fijne motoriek.
Er zijn 12 vragen, elk gescoord van 0 tot 4, voor een totaal mogelijke score van 48, waarbij hogere scores een beter functioneren vertegenwoordigen.
|
Tot 5,6 jaar
|
|
Deel B en C: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage voorspelde langzame vitale capaciteit (SVC)
Tijdsspanne: Tot 5,6 jaar
|
Tot 5,6 jaar
|
|
|
Deel B en C: Percentage deelnemers met uitkomst als overlijden of permanente beademing op basis van analyse van de tijd tot overlijden of permanente beademing
Tijdsspanne: Tot 5,6 jaar
|
Permanente ventilatie wordt gedefinieerd als ≥22 uur invasieve of niet-invasieve mechanische ventilatie per dag gedurende ≥21 opeenvolgende dagen.
|
Tot 5,6 jaar
|
|
Deel B en C: Percentage deelnemers met uitkomst in de vorm van sterfgevallen op basis van analyse van de tijd tot overlijden
Tijdsspanne: Tot 5,6 jaar
|
Tot 5,6 jaar
|
|
|
Deel B, C en D: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Deel B en C: maximaal 5,6 jaar en deel D: maximaal 2 jaar
|
Deel B en C: maximaal 5,6 jaar en deel D: maximaal 2 jaar
|
|
|
Delen B, C en D: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in plasma NfL-concentraties
Tijdsspanne: Deel B en C: maximaal 5,6 jaar en deel D: maximaal 2 jaar
|
Deel B en C: maximaal 5,6 jaar en deel D: maximaal 2 jaar
|
|
|
Deel B, C en D: Verandering in de totale SOD1-concentraties van het hersenvocht (CSF)
Tijdsspanne: Deel B en C: maximaal 5,6 jaar en deel D: maximaal 2 jaar
|
Deel B en C: maximaal 5,6 jaar en deel D: maximaal 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Biogen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 mei 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
7 augustus 2027
Studie voltooiing (Geschat)
30 april 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 april 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 april 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 april 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 233AS303
- 2020-004590-51 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
In overeenstemming met het beleid inzake transparantie van klinische onderzoeken en het delen van gegevens van Biogen op http://clinicalresearch.biogen.com/
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .