En studie av BIIB067 ved initiering hos klinisk presymptomatiske voksne med en bekreftet Superoxide Dismutase 1-mutasjon (ATLAS)
27. mars 2026 oppdatert av: Biogen
En fase 3 randomisert, placebokontrollert studie med en longitudinell naturhistorie innkjøring og åpen utvidelse for å evaluere BIIB067 initiert hos klinisk presymptomatiske voksne med en bekreftet superoksiddismutase 1-mutasjon
Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av BIIB067 når det initieres hos presymptomatiske voksne bærere av en superoksiddismutase 1 (SOD1) mutasjon med forhøyet nevrotråd (NF).
De sekundære målene for denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til BIIB067 og å evaluere effekten av BIIB067 på farmakodynamikk (PD)/behandlingsrespons biomarkører når den initieres før versus på tidspunktet for fremveksten av klinisk manifest amyotrofisk lateral sklerose (ALS) .
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
158
Fase
- Fase 3
Utvidet tilgang
Godkjent for salg til publikum.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasil, 04038-002
- PSEG Centro de Pesquisa Clinica
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 04037-002
- Hospital Sao Paulo
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N4Z6
- University Of Calgary
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3T2
- Genge Partners
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- HonorHealth Neurology
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093-0949
- University of California San Diego Medical Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94107
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
- Holy Cross Hospital
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322-4200
- The Emory Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Forente stater, 02129
- Massachusetts General Hospital, MA
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78756
- Austin Neuromuscular Center
-
-
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Frankrike, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
-
-
-
Torino, Italia, 10124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
Kagoshima-ken
-
Kagoshima, Kagoshima-ken, Japan, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
-
-
Tokyo-To
-
Bunkyō City, Tokyo-To, Japan, 113-8655
- University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 01-684
- NeuroProtect Sp. z o.o.
-
-
-
-
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Storbritannia, S10 2RX
- University of Sheffield
-
-
-
-
-
Umeå, Sverige, 90185
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
Västerbotten County
-
Umeå, Västerbotten County, Sverige, 90185
- University Hospital of Umeå
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 04763
- Hanyang University Seoul Hospital
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Nøkkeldel A inkluderingskriterier:
- Deltakerne bør ha en protokolldefinert raskt progressiv SOD1-mutasjon, bekreftet av en sentral leser, eller en SOD1-mutasjon som er godkjent for inkludering av en ekstern mutasjonsvurderingskomité.
- Deltakere med plasma-NfL-nivå lavere enn den protokolldefinerte terskelen.
- Deltakere som er klinisk presymptomatiske for ALS (dvs. må ikke ha klinisk manifest ALS).
Nøkkeldel A eksklusjonskriterier:
- Anamnese eller positivt testresultat ved screening for humant immunsviktvirus (HIV). Kravet om testing ved Screening kan utelates dersom det ikke er tillatt i lokale forskrifter.
- Nåværende hepatitt C-infeksjon (definert som positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff og påvisbart HCV-RNA). Deltakere med positivt HCV-antistoff og upåviselig HCV-ribonukleinsyre (RNA) er kvalifisert til å delta i studien (United States Centers for Disease Control and Prevention).
- Nåværende hepatitt B-infeksjon (definert som positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller anti-hepatitt B-kjerneantistoff (HBc)). Deltakere med immunitet mot hepatitt B fra tidligere naturlig infeksjon (definert som negativ HBsAg, positiv anti-HBc og positiv anti-hepatitt B overflateantistoff (HBs) eller vaksinasjon (definert som negativ HBsAg, negativ anti-HBc og positiv anti-HBs) ) er kvalifisert til å delta i studien.
- Anamnese med systemisk overfølsomhetsreaksjon overfor tofersen, hjelpestoffene i formuleringen, og eventuelt diagnostiske midler som skal administreres under studien.
- Anamnese med forvirrende nevromuskulær eller nevrologisk lidelse som forventes å ha et progressivt (dvs. forverrende) forløp i løpet av studien, og/eller forventes å være assosiert med økninger i NF, etter etterforskerens mening.
- Tilstedeværelse av risiko for økt eller ukontrollert blødning og/eller risiko for blødning som hvis den ikke behandles optimalt kan gi en deltaker økt risiko for intraoperativ eller postoperativ blødning.
Betydelig kognitiv svikt, klinisk demens eller ustabil psykiatrisk sykdom, inkludert psykose, selvmordstanker, selvmordsforsøk eller ubehandlet alvorlig depresjon
≤ 90 dager med screening, som etter etterforskerens mening ville forstyrre studieprosedyrene.
- Behandling med riluzol og/eller edaravon. Dersom deltakeren har vært på riluzol og/eller edaravon, må medisinen(e) seponeres i minst 5 halveringstider før screening.
- Bruk av off-label behandlinger for ALS.
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel (inkludert undersøkelseslegemidler for ALS gjennom programmer for medfølende bruk), biologisk middel eller enhet innen 1 måned eller 5 halveringstider av studiemiddelet, avhengig av hva som er lengst. Spesifikt er ingen tidligere behandling med lite forstyrrende RNA, stamcelleterapi eller genterapi tillatt.
- Forventet behov, etter etterforskerens oppfatning, for administrering av blodplatehemmende eller antikoagulerende medisiner (f.eks. klopidogrel) som ikke trygt kan fortsettes eller holdes for en LP-prosedyre, om nødvendig, i henhold til lokale eller institusjonelle retningslinjer og/eller etterforskerbestemmelse.
- Nåværende påmelding eller en plan for å melde deg inn i en intervensjonell klinisk studie der en undersøkelsesbehandling, biologisk middel, enhet eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk. Deltakelse i en ikke-intervensjonell studie med fokus på ALS naturhistorie kan tillates etter etterforskerens skjønn.
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier vil gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Del A: Naturhistorisk innkjøring
Deltakere som er registrert i del A vil gjennomgå blodprøver omtrent en gang hver 28. dag for å vurdere nivåer av neurofilament light chain (NfL).
|
|
|
Eksperimentell: Del D: Åpen etikettbehandling
Deltakere fra del A som utvikler klinisk manifest ALS før randomisering i del B kan være kvalifisert til å delta i del D. I løpet av del D vil deltakerne motta tofersen100 mg via IT-injeksjon på dag 1, 15, 29 og hver 28. dag deretter for opptil 2 år.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del B: Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert
Deltakere fra del A som oppfyller den protokolldefinerte NfL-terskelen og forblir presymptomatiske, kan være kvalifisert til å delta i del B. I løpet av del B vil deltakerne motta tofersen 100 milligram (mg) eller placebo via intratekal (IT) injeksjon på dag 1, 15 , 29, og hver 28. dag deretter i opptil ca. 5,6 år.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del C: Open-Label-utvidelse
Deltakere fra del B som utvikler klinisk manifest ALS kan være kvalifisert til å delta i del C.
Under del C vil deltakere som fikk placebo i del B motta tofersen 100 mg via IT-injeksjon på dag 1, 15, 29 og hver 28. dag deretter frem til det endelige vedlikeholdsdosebesøket.
Deltakere som mottok tofersen under del B vil motta tofersen 100 mg på dag 1, 29 og hver 28. dag deretter frem til det siste vedlikeholdsdosebesøket, med en dose placebo på dag 15 for å holde studien blind.
Den samlede varigheten av del B og del C er opptil ca. 5,6 år.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Del B og C: Prosentandel av deltakere med fremvekst av klinisk manifest ALS innen 24 måneder etter del B-grunnlinje
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del B og C: Tid til fremvekst av klinisk manifest ALS
Tidsramme: Inntil 5,6 år
|
Inntil 5,6 år
|
|
|
Del B og C: Endring i ALS funksjonell vurderingsskala (ALSFRS-R) total poengsum
Tidsramme: Inntil 5,6 år
|
ALSFRS-R måler 4 funksjonelle domener: respiratorisk, bulbar funksjon, grovmotorikk og finmotorikk.
Det er 12 spørsmål, hver scoret fra 0 til 4, for en total mulig poengsum på 48, med høyere poengsum som representerer bedre funksjon.
|
Inntil 5,6 år
|
|
Del B og C: Endring fra baseline i prosent forventet sakte vitalkapasitet (SVC)
Tidsramme: Inntil 5,6 år
|
Inntil 5,6 år
|
|
|
Del B og C: Prosentandel av deltakere med utfall som død eller permanent ventilasjon basert på tid til død eller permanent ventilasjonsanalyse
Tidsramme: Inntil 5,6 år
|
Permanent ventilasjon er definert som ≥22 timer med invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon per dag i ≥21 påfølgende dager.
|
Inntil 5,6 år
|
|
Del B og C: Prosentandel av deltakere med utfall som dødsfall basert på tid til død-analyse
Tidsramme: Inntil 5,6 år
|
Inntil 5,6 år
|
|
|
Del B, C og D: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE) i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Del B og C: Opptil 5,6 år og Del D: Opptil 2 år
|
Del B og C: Opptil 5,6 år og Del D: Opptil 2 år
|
|
|
Del B, C og D: Endring fra baseline i plasma NfL-konsentrasjoner
Tidsramme: Del B og C: Opptil 5,6 år og Del D: Opptil 2 år
|
Del B og C: Opptil 5,6 år og Del D: Opptil 2 år
|
|
|
Del B, C og D: Endring i total cerebrospinalvæske (CSF) SOD1-konsentrasjoner
Tidsramme: Del B og C: Opptil 5,6 år og Del D: Opptil 2 år
|
Del B og C: Opptil 5,6 år og Del D: Opptil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Biogen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. mai 2021
Primær fullføring (Antatt)
7. august 2027
Studiet fullført (Antatt)
30. april 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. april 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. april 2021
Først lagt ut (Faktiske)
23. april 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 233AS303
- 2020-004590-51 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
I samsvar med Biogens retningslinjer for åpenhet og datadeling i kliniske studier på http://clinicalresearch.biogen.com/
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .