Uno studio su BIIB067 quando avviato in adulti clinicamente presintomatici con una mutazione confermata della superossido dismutasi 1 (ATLAS)
27 marzo 2026 aggiornato da: Biogen
Uno studio di fase 3 randomizzato, controllato con placebo, con run-in di storia naturale longitudinale ed estensione in aperto per valutare BIIB067, avviato in adulti clinicamente presintomatici con una mutazione confermata della superossido dismutasi 1
L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia di BIIB067 quando avviato in portatori adulti presintomatici di una mutazione della superossido dismutasi 1 (SOD1) con neurofilamento elevato (NF).
Gli obiettivi secondari di questo studio sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di BIIB067 e valutare l'effetto di BIIB067 sulla farmacodinamica (PD)/biomarcatori di risposta al trattamento quando iniziato prima rispetto al momento dell'insorgenza della sclerosi laterale amiotrofica clinicamente manifesta (SLA) .
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
158
Fase
- Fase 3
Accesso esteso
Approvato per la vendita al pubblico.
Vedi record di accesso esteso.
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University Hospital
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Leuven, Belgio, 3000
- UZ Leuven
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São Paulo, Brasile, 04038-002
- PSEG Centro de Pesquisa Clinica
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasile, 04037-002
- Hospital Sao Paulo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N4Z6
- University of Calgary
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3T2
- Genge Partners
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Seoul, Corea del Sud, 04763
- Hanyang University Seoul Hospital
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Paris
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Paris, Paris, Francia, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Baden-Wurttemberg
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Ulm, Baden-Wurttemberg, Germania, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
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Lower Saxony
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Hanover, Lower Saxony, Germania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Kagoshima-ken
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Kagoshima, Kagoshima-ken, Giappone, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
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Tokyo-To
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Bunkyō City, Tokyo-To, Giappone, 113-8655
- University of Tokyo Hospital
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Torino, Italia, 10124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
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Warsaw, Polonia, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Polonia, 01-684
- NeuroProtect Sp. z o.o.
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Regno Unito, S10 2RX
- University of Sheffield
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Valencia, Spagna, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
- HonorHealth Neurology
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0949
- University of California San Diego Medical Center
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94107
- California Pacific Medical Center Research Institute
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
- Holy Cross Hospital
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami School Of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322-4200
- The Emory Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, Stati Uniti, 02129
- Massachusetts General Hospital, MA
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78756
- Austin Neuromuscular Center
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Umeå, Svezia, 90185
- Norrlands universitetssjukhus
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Västerbotten County
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Umeå, Västerbotten County, Svezia, 90185
- University Hospital of Umeå
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione della parte A:
- I partecipanti devono avere una mutazione SOD1 rapidamente progressiva definita dal protocollo, confermata da un lettore centrale, o una mutazione SOD1 approvata per l'inclusione da un comitato esterno di valutazione delle mutazioni.
- - Partecipanti con livello plasmatico di NfL inferiore alla soglia definita dal protocollo.
- - Partecipanti che sono clinicamente presintomatici per la SLA (ovvero, non devono avere la SLA clinicamente manifesta).
Criteri chiave di esclusione della parte A:
- Anamnesi o risultato positivo del test allo screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il requisito per il test allo Screening può essere omesso se non è consentito dalle normative locali.
- Infezione da epatite C in corso (definita come anticorpo positivo per il virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA rilevabile). I partecipanti con anticorpi HCV positivi e acido ribonucleico (RNA) HCV non rilevabile possono partecipare allo studio (Centri degli Stati Uniti per il controllo e la prevenzione delle malattie).
- Infezione da epatite B in atto (definita come positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anticorpo anti-Epatite B Core (HBc)). - Partecipanti con immunità all'epatite B da precedente infezione naturale (definita come HBsAg negativo, anti-HBc positivo e anticorpi di superficie anti-epatite B positivi (HBs) o vaccinazione (definita come HBsAg negativo, anti-HBc negativo e anti-HBs positivo) ) sono idonei a partecipare allo studio.
- Anamnesi di reazione di ipersensibilità sistemica al tofersen, agli eccipienti contenuti nella formulazione e, se appropriato, a qualsiasi agente diagnostico da somministrare durante lo studio.
- Anamnesi di disturbo neuromuscolare o neurologico confondente che si prevede abbia un decorso progressivo (vale a dire, peggioramento) durante lo studio e/o si prevede che sia associato ad aumenti di NF, secondo l'opinione dello sperimentatore.
- Presenza di rischio di sanguinamento aumentato o incontrollato e/o rischio di sanguinamento che, se non gestito in modo ottimale, potrebbe esporre un partecipante a un aumentato rischio di sanguinamento intraoperatorio o postoperatorio.
Compromissione cognitiva significativa, demenza clinica o malattia psichiatrica instabile, tra cui psicosi, ideazione suicidaria, tentativo di suicidio o depressione maggiore non trattata
≤ 90 giorni di screening, che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbero con le procedure dello studio.
- Trattamento con riluzolo e/o edaravone. Se il partecipante ha assunto riluzolo e/o edaravone, i farmaci devono essere interrotti per almeno 5 emivite prima dello screening.
- Uso di trattamenti off-label per la SLA.
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale (compresi i farmaci sperimentali per la SLA attraverso programmi di uso compassionevole), agente biologico o dispositivo entro 1 mese o 5 emivite dell'agente oggetto dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo. In particolare, non è consentito alcun trattamento precedente con piccoli RNA interferenti, terapia con cellule staminali o terapia genica.
- Necessità anticipata, a parere dello sperimentatore, della somministrazione di qualsiasi farmaco antipiastrinico o anticoagulante (ad es. Clopidogrel) che non può essere continuato o trattenuto in sicurezza per una procedura LP, se necessario, secondo le linee guida locali o istituzionali e/o determinazione dello sperimentatore.
- Iscrizione attuale o piano di iscrizione a qualsiasi studio clinico interventistico in cui un trattamento sperimentale, un agente biologico, un dispositivo o una terapia approvata per uso sperimentale. La partecipazione a uno studio non interventistico incentrato sulla storia naturale della SLA può essere consentita a discrezione dello sperimentatore.
NOTA: verranno applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Parte A: Run-in di storia naturale
I partecipanti iscritti alla Parte A saranno sottoposti a prelievi di sangue circa una volta ogni 28 giorni per valutare i livelli di catene leggere del neurofilamento (NfL).
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Sperimentale: Parte D: trattamento in aperto
I partecipanti della Parte A che sviluppano SLA clinicamente manifesta prima della randomizzazione nella Parte B possono essere idonei a partecipare alla Parte D. Durante la Parte D, i partecipanti riceveranno tofersen 100 mg tramite iniezione IT nei giorni 1, 15, 29 e successivamente ogni 28 giorni per fino a 2 anni.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte B: randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo
I partecipanti della Parte A che soddisfano la soglia NfL definita dal protocollo e rimangono presintomatici possono essere idonei a partecipare alla Parte B. Durante la Parte B, i partecipanti riceveranno tofersen 100 milligrammi (mg) o placebo tramite iniezione intratecale (IT) nei giorni 1, 15 , 29, e successivamente ogni 28 giorni fino a circa 5,6 anni.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte C: estensione in aperto
I partecipanti della Parte B che sviluppano SLA clinicamente manifesta possono essere idonei a partecipare alla Parte C.
Durante la Parte C, i partecipanti che hanno ricevuto il placebo nella Parte B riceveranno tofersen 100 mg tramite iniezione intrauterina nei giorni 1, 15, 29 e successivamente ogni 28 giorni fino alla visita finale della dose di mantenimento.
I partecipanti che hanno ricevuto tofersen durante la Parte B riceveranno tofersen 100 mg nei giorni 1, 29 e successivamente ogni 28 giorni fino alla visita finale di mantenimento, con una dose di placebo il giorno 15 per mantenere lo studio in cieco.
La durata complessiva della Parte B e della Parte C è fino a circa 5,6 anni.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Parti B e C: Percentuale di partecipanti con insorgenza di SLA clinicamente manifesta entro 24 mesi dal basale della Parte B
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Fino a 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parti B e C: Tempo all'insorgenza della SLA clinicamente manifesta
Lasso di tempo: Fino a 5,6 anni
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Fino a 5,6 anni
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Parti B e C: variazione del punteggio totale della scala di valutazione funzionale ALS (ALSFRS-R).
Lasso di tempo: Fino a 5,6 anni
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L'ALSFRS-R misura 4 domini funzionali: respirazione, funzione bulbare, capacità motorie generali e capacità motorie fini.
Ci sono 12 domande, ciascuna con un punteggio da 0 a 4, per un punteggio totale possibile di 48, con punteggi più alti che rappresentano una migliore funzionalità.
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Fino a 5,6 anni
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Parti B e C: variazione rispetto al basale della capacità vitale lenta (SVC) percentuale prevista
Lasso di tempo: Fino a 5,6 anni
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Fino a 5,6 anni
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Parti B e C: percentuale di partecipanti con esito come morte o ventilazione permanente in base al tempo trascorso alla morte o all'analisi della ventilazione permanente
Lasso di tempo: Fino a 5,6 anni
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La ventilazione permanente è definita come ≥22 ore di ventilazione meccanica invasiva o non invasiva al giorno per ≥21 giorni consecutivi.
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Fino a 5,6 anni
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Parti B e C: percentuale di partecipanti con esito come decessi in base all'analisi del tempo intercorso fino alla morte
Lasso di tempo: Fino a 5,6 anni
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Fino a 5,6 anni
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Parti B, C e D: numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE) durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Parti B e C: fino a 5,6 anni e parte D: fino a 2 anni
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Parti B e C: fino a 5,6 anni e parte D: fino a 2 anni
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Parti B, C e D: variazione rispetto al basale delle concentrazioni plasmatiche di NfL
Lasso di tempo: Parti B e C: fino a 5,6 anni e parte D: fino a 2 anni
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Parti B e C: fino a 5,6 anni e parte D: fino a 2 anni
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Parti B, C e D: variazione delle concentrazioni di SOD1 nel liquido cerebrospinale totale (CSF).
Lasso di tempo: Parti B e C: fino a 5,6 anni e parte D: fino a 2 anni
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Parti B e C: fino a 5,6 anni e parte D: fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Biogen
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 maggio 2021
Completamento primario (Stimato)
7 agosto 2027
Completamento dello studio (Stimato)
30 aprile 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 aprile 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 aprile 2021
Primo Inserito (Effettivo)
23 aprile 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 marzo 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 marzo 2026
Ultimo verificato
1 marzo 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 233AS303
- 2020-004590-51 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
In conformità con la Politica sulla trasparenza e la condivisione dei dati degli studi clinici di Biogen su http://clinicalresearch.biogen.com/
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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