En studie av BIIB067 när den initierades hos kliniskt presymptomatiska vuxna med en bekräftad superoxiddismutas 1-mutation (ATLAS)
27 mars 2026 uppdaterad av: Biogen
En fas 3 randomiserad, placebokontrollerad studie med en longitudinell naturhistoria inkörning och öppen förlängning för att utvärdera BIIB067 initierad hos kliniskt presymptomatiska vuxna med en bekräftad superoxiddismutas 1-mutation
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av BIIB067 när det initieras hos presymptomatiska vuxna bärare av en superoxiddismutas 1 (SOD1) mutation med förhöjd neurofilament (NF).
De sekundära målen för denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av BIIB067 och att utvärdera effekten av BIIB067 på farmakodynamik (PD)/behandlingssvarsbiomarkörer när den initieras före versus vid tidpunkten för uppkomsten av kliniskt manifest amyotrofisk lateralskleros (ALS) .
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
158
Fas
- Fas 3
Utökad åtkomst
Godkänd till försäljning till allmänheten.
Se utökad åtkomstpost.
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Australien, 2109
- Macquarie University Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 04038-002
- PSEG Centro de Pesquisa Clinica
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 04037-002
- Hospital Sao Paulo
-
-
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Frankrike, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- HonorHealth Neurology
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-0949
- University of California San Diego Medical Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94107
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33308
- Holy Cross Hospital
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322-4200
- The Emory Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Förenta staterna, 02129
- Massachusetts General Hospital, MA
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78756
- Austin Neuromuscular Center
-
-
-
-
-
Torino, Italien, 10124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
Kagoshima-ken
-
Kagoshima, Kagoshima-ken, Japan, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
-
-
Tokyo-To
-
Bunkyō City, Tokyo-To, Japan, 113-8655
- University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N4Z6
- University Of Calgary
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3T2
- Genge Partners
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 01-684
- NeuroProtect Sp. z o.o.
-
-
-
-
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Storbritannien, S10 2RX
- University of Sheffield
-
-
-
-
-
Umeå, Sverige, 90185
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
Västerbotten County
-
Umeå, Västerbotten County, Sverige, 90185
- University Hospital of Umeå
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 04763
- Hanyang University Seoul Hospital
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier för nyckeldel A:
- Deltagare bör ha en protokolldefinierad snabbt progressiv SOD1-mutation, bekräftad av en central läsare, eller en SOD1-mutation som är godkänd för inkludering av en extern mutationsbedömningskommitté.
- Deltagare med plasma-NfL-nivå lägre än den protokolldefinierade tröskeln.
- Deltagare som är kliniskt presymptomatiska för ALS (dvs. får inte ha kliniskt manifest ALS).
Uteslutningskriterier för nyckeldel A:
- Historik eller positivt testresultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV). Kravet på testning vid Screening kan utelämnas om det inte är tillåtet enligt lokala bestämmelser.
- Aktuell hepatit C-infektion (definierad som positiv hepatit C-virus (HCV) antikropp och detekterbart HCV-RNA). Deltagare med positiv HCV-antikropp och odetekterbar HCV-ribonukleinsyra (RNA) är berättigade att delta i studien (United States Centers for Disease Control and Prevention).
- Aktuell hepatit B-infektion (definierad som positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller anti-hepatit B Core-antikropp (HBc)). Deltagare med immunitet mot hepatit B från tidigare naturlig infektion (definierad som negativ HBsAg, positiv anti-HBc och positiv anti-hepatit B ytantikropp (HBs) eller vaccination (definierad som negativ HBsAg, negativ anti-HBc och positiv anti-HBs) ) är berättigade att delta i studien.
- Historik med systemisk överkänslighetsreaktion mot tofersen, hjälpämnena som ingår i formuleringen och, om så är lämpligt, eventuella diagnostiska medel som ska administreras under studien.
- Historik av konfunderande neuromuskulär eller neurologisk störning som förväntas ha ett progressivt (d.v.s. förvärrat) förlopp under studien och/eller förväntas vara associerat med förhöjda NF, enligt utredarens uppfattning.
- Förekomst av risk för ökad eller okontrollerad blödning och/eller risk för blödning som om den inte hanteras optimalt kan ge en deltagare en ökad risk för intraoperativ eller postoperativ blödning.
Betydande kognitiv funktionsnedsättning, klinisk demens eller instabil psykiatrisk sjukdom, inklusive psykos, självmordstankar, självmordsförsök eller obehandlad depression
≤ 90 dagars screening, vilket enligt utredaren skulle störa studieprocedurerna.
- Behandling med riluzol och/eller edaravon. Om deltagaren har tagit riluzol och/eller edaravon, måste medicineringen/läkemedlen avbrytas i minst 5 halveringstider innan screening.
- Användning av off-label behandlingar för ALS.
- Behandling med ett annat prövningsläkemedel (inklusive prövningsläkemedel för ALS genom program för compassionate use), biologiskt medel eller enhet inom 1 månad eller 5 halveringstider av studiemedlet, beroende på vilket som är längre. Specifikt är ingen tidigare behandling med små störande RNA, stamcellsterapi eller genterapi tillåten.
- Förväntat behov, enligt utredarens uppfattning, av administrering av trombocytdämpande eller antikoagulerande medicin (t.ex. klopidogrel) som inte kan fortsätta på ett säkert sätt eller hållas för ett LP-förfarande, om nödvändigt, enligt lokala eller institutionella riktlinjer och/eller utredarens beslut.
- Aktuell registrering eller en plan för att anmäla sig till någon interventionell klinisk studie där en prövningsbehandling, biologiskt agens, apparat eller godkänd terapi för prövningsändamål. Deltagande i en icke-interventionsstudie fokuserad på ALS naturhistoria kan tillåtas efter utredarens gottfinnande.
OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kommer att gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Del A: Naturhistorisk inkörning
Deltagare som är inskrivna i del A kommer att genomgå blodprover ungefär en gång var 28:e dag för att bedöma nivåerna av neurofilament lätt kedja (NfL).
|
|
|
Experimentell: Del D: Open-Label-behandling
Deltagare från del A som utvecklar kliniskt manifest ALS före randomisering i del B kan vara berättigade att delta i del D. Under del D kommer deltagarna att få tofersen 100 mg via IT-injektion dag 1, 15, 29 och var 28:e dag därefter för upp till 2 år.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del B: Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad
Deltagare från del A som uppfyller den protokolldefinierade NfL-tröskeln och förblir presymptomatiska kan vara berättigade att delta i del B. Under del B kommer deltagarna att få tofersen 100 milligram (mg) eller placebo via intratekal (IT) injektion på dagarna 1, 15 , 29 och var 28:e dag därefter i upp till cirka 5,6 år.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del C: Open-Label-förlängning
Deltagare från del B som utvecklar kliniskt manifest ALS kan vara berättigade att delta i del C.
Under del C kommer deltagare som fått placebo i del B att få tofersen 100 mg via IT-injektion dag 1, 15, 29 och var 28:e dag därefter fram till det sista underhållsbesöket.
Deltagare som fick tofersen under del B kommer att få tofersen 100 mg dag 1, 29 och var 28:e dag därefter fram till det sista underhållsdosbesöket, med en dos placebo på dag 15 för att bibehålla studien blind.
Den sammanlagda varaktigheten för del B och del C är upp till cirka 5,6 år.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Delarna B och C: Andel deltagare med uppkomst av kliniskt manifest ALS inom 24 månader efter del B-baslinje
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Delarna B och C: Tid till uppkomst av kliniskt manifest ALS
Tidsram: Upp till 5,6 år
|
Upp till 5,6 år
|
|
|
Delarna B och C: Ändring av ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) totalpoäng
Tidsram: Upp till 5,6 år
|
ALSFRS-R mäter fyra funktionella domäner: andning, bulbar funktion, grovmotorik och finmotorik.
Det finns 12 frågor, var och en med poäng från 0 till 4, för en total möjlig poäng på 48, med högre poäng som representerar bättre funktion.
|
Upp till 5,6 år
|
|
Delarna B och C: Ändring från baslinjen i procent förväntad långsam vitalkapacitet (SVC)
Tidsram: Upp till 5,6 år
|
Upp till 5,6 år
|
|
|
Delarna B och C: Andel deltagare med utfall som död eller permanent ventilation baserat på tid till död eller permanent ventilationsanalys
Tidsram: Upp till 5,6 år
|
Permanent ventilation definieras som ≥22 timmars invasiv eller icke-invasiv mekanisk ventilation per dag under ≥21 dagar i följd.
|
Upp till 5,6 år
|
|
Delarna B och C: Andel deltagare med utfall som dödsfall baserat på analys av tid till död
Tidsram: Upp till 5,6 år
|
Upp till 5,6 år
|
|
|
Delarna B, C och D: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) under behandlingsperioden
Tidsram: Delarna B och C: Upp till 5,6 år och Del D: Upp till 2 år
|
Delarna B och C: Upp till 5,6 år och Del D: Upp till 2 år
|
|
|
Delarna B, C och D: Ändring från baslinjen i plasma NfL-koncentrationer
Tidsram: Delarna B och C: Upp till 5,6 år och Del D: Upp till 2 år
|
Delarna B och C: Upp till 5,6 år och Del D: Upp till 2 år
|
|
|
Delarna B, C och D: Förändring i total cerebrospinalvätska (CSF) SOD1-koncentrationer
Tidsram: Delarna B och C: Upp till 5,6 år och Del D: Upp till 2 år
|
Delarna B och C: Upp till 5,6 år och Del D: Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Biogen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 maj 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
7 augusti 2027
Avslutad studie (Beräknad)
30 april 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 april 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 april 2021
Första postat (Faktisk)
23 april 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 233AS303
- 2020-004590-51 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
I enlighet med Biogens Clinical Trial Transparency and Data Sharing Policy på http://clinicalresearch.biogen.com/
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .