Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af BIIB067, når den blev påbegyndt hos klinisk præsymptomatiske voksne med en bekræftet superoxiddismutase 1-mutation (ATLAS)

27. marts 2026 opdateret af: Biogen

Et fase 3 randomiseret, placebokontrolleret forsøg med en longitudinel naturhistorie indkøring og open-label udvidelse til evaluering af BIIB067 påbegyndt hos klinisk præsymptomatiske voksne med en bekræftet superoxiddismutase 1-mutation

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​BIIB067, når det initieres i præsymptomatiske voksne bærere af en superoxiddismutase 1 (SOD1) mutation med forhøjet neurofilament (NF). De sekundære mål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BIIB067 og at evaluere effekten af ​​BIIB067 på farmakodynamik (PD)/behandlingsrespons biomarkører, når de initieres før versus på tidspunktet for fremkomsten af ​​klinisk manifest amyotrofisk lateral sklerose (ALS) .

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

158

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Australien, 2109
        • Macquarie University Hospital
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 04038-002
        • PSEG Centro de Pesquisa Clinica
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 04037-002
        • Hospital Sao Paulo
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4Z6
        • University of Calgary
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3T2
        • Genge Partners
  • Det Forenede Kongerige
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Det Forenede Kongerige, S10 2RX
        • University of Sheffield
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • HonorHealth Neurology
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0949
        • University of California San Diego Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94107
        • California Pacific Medical Center Research Institute
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami School Of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322-4200
        • The Emory Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Forenede Stater, 02129
        • Massachusetts General Hospital, MA
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78756
        • Austin Neuromuscular Center
  • Frankrig
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrig, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Italien
      • Torino, Italien, 10124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Japan
    • Kagoshima-ken
      • Kagoshima, Kagoshima-ken, Japan, 890-8520
        • Kagoshima University Hospital
    • Tokyo-To
      • Bunkyō City, Tokyo-To, Japan, 113-8655
        • University of Tokyo Hospital
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 01-684
        • NeuroProtect Sp. z o.o.
  • Spanien
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
  • Sverige
      • Umeå, Sverige, 90185
        • Norrlands universitetssjukhus
    • Västerbotten County
      • Umeå, Västerbotten County, Sverige, 90185
        • University Hospital of Umeå
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 04763
        • Hanyang University Seoul Hospital
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgledel A-inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal have en protokoldefineret hurtigt progressiv SOD1-mutation, bekræftet af en central læser, eller en SOD1-mutation, der er godkendt til inklusion af en ekstern mutationsbedømmelseskomité.
  • Deltagere med plasma-NfL-niveau mindre end den protokoldefinerede tærskel.
  • Deltagere, der er klinisk præsymptomatiske for ALS (dvs. må ikke have klinisk manifest ALS).

Nøgle del A ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller positivt testresultat ved screening for human immundefektvirus (HIV). Kravet om test ved screening kan udelades, hvis det ikke er tilladt i henhold til lokale regler.
  • Aktuel hepatitis C-infektion (defineret som positivt hepatitis C-virus (HCV) antistof og påviselig HCV-RNA). Deltagere med positivt HCV-antistof og upåviselig HCV-ribonukleinsyre (RNA) er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen (United States Centers for Disease Control and Prevention).
  • Aktuel hepatitis B-infektion (defineret som positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller anti-hepatitis B Core antistof (HBc)). Deltagere med immunitet mod hepatitis B fra tidligere naturlig infektion (defineret som negativ HBsAg, positiv anti-HBc og positiv anti-hepatitis B overfladeantistof (HBs) eller vaccination (defineret som negativ HBsAg, negativ anti-HBc og positiv anti-HBs) ) er berettiget til at deltage i undersøgelsen.
  • Anamnese med systemisk overfølsomhedsreaktion over for tofersen, hjælpestofferne indeholdt i formuleringen og, hvis det er relevant, eventuelle diagnostiske midler, der skal administreres under undersøgelsen.
  • Anamnese med konfunderende neuromuskulær eller neurologisk lidelse, som forventes at have et fremadskridende (dvs. forværret) forløb under undersøgelsen og/eller forventes at være forbundet med forhøjelser i NF, efter investigators mening.
  • Tilstedeværelse af risiko for øget eller ukontrolleret blødning og/eller risiko for blødning, som, hvis den ikke håndteres optimalt, kan give en deltager en øget risiko for intraoperativ eller postoperativ blødning.

  • Betydelig kognitiv svækkelse, klinisk demens eller ustabil psykiatrisk sygdom, herunder psykose, selvmordstanker, selvmordsforsøg eller ubehandlet svær depression

    ≤ 90 dages screening, hvilket efter investigators opfattelse ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne.

  • Behandling med riluzol og/eller edaravon. Hvis deltageren har været på riluzol og/eller edaravon, skal medicinen/medicinerne seponeres i mindst 5 halveringstider før screening.
  • Brug af off-label behandlinger for ALS.
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel (inklusive forsøgslægemidler til ALS gennem programmer for medfølende brug), biologisk middel eller enhed inden for 1 måned eller 5 halveringstider af undersøgelsesmidlet, alt efter hvad der er længst. Specifikt er ingen forudgående behandling med småt interfererende RNA, stamcelleterapi eller genterapi tilladt.
  • Forventet behov, efter investigators mening, for administration af enhver trombocythæmmende eller antikoagulerende medicin (f.eks. clopidogrel), som ikke sikkert kan fortsættes eller holdes til en LP-procedure, om nødvendigt i henhold til lokale eller institutionelle retningslinjer og/eller investigator-bestemmelse.
  • Aktuel tilmelding eller en plan om at tilmelde sig enhver interventionel klinisk undersøgelse, hvor en undersøgelsesbehandling, biologisk agens, anordning eller godkendt terapi til forsøgsbrug. Deltagelse i en ikke-interventionsundersøgelse med fokus på ALS naturhistorie kan tillades efter efterforskerens skøn.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier vil gælde.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Del A: Naturhistorisk indkøring
Deltagere, der er tilmeldt del A, vil gennemgå blodprøver cirka en gang hver 28. dag for at vurdere neurofilament let kæde (NfL) niveauer.
Eksperimentel: Del D: Åben-label behandling
Deltagere fra del A, som udvikler klinisk manifest ALS før randomisering i del B, kan være berettiget til at deltage i del D. I del D vil deltagerne modtage tofersen100 mg via IT-injektion på dag 1, 15, 29 og hver 28. dag derefter for op til 2 år.
Medicin: Tofersen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Andre navne:
  • BIIB067
  • QALSODY
Eksperimentel: Del B: Randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret
Deltagere fra del A, som opfylder den protokoldefinerede NfL-tærskel og forbliver præsymptomatiske, kan være berettigede til at deltage i del B. I løbet af del B vil deltagerne modtage tofersen 100 milligram (mg) eller placebo via intratekal (IT) injektion på dag 1, 15 , 29 og hver 28. dag derefter i op til cirka 5,6 år.
Medicin: Placebo
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Medicin: Tofersen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Andre navne:
  • BIIB067
  • QALSODY
Eksperimentel: Del C: Open-label udvidelse
Deltagere fra del B, der udvikler klinisk manifest ALS, kan være berettiget til at deltage i del C. Under del C vil deltagere, der fik placebo i del B, modtage tofersen 100 mg via IT-injektion på dag 1, 15, 29 og hver 28. dag derefter op til det endelige vedligeholdelsesdoseringsbesøg. Deltagere, der modtog tofersen under del B, vil modtage tofersen 100 mg på dag 1, 29 og hver 28. dag derefter op til det sidste vedligeholdelsesdoseringsbesøg med en dosis placebo på dag 15 for at holde undersøgelsen blind. Den samlede varighed af del B og del C er op til ca. 5,6 år.
Medicin: Placebo
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Medicin: Tofersen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Andre navne:
  • BIIB067
  • QALSODY

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del B og C: Procentdel af deltagere med fremkomst af klinisk manifest ALS inden for 24 måneder efter del B-baseline
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del B og C: Tid til fremkomst af klinisk manifest ALS
Tidsramme: Op til 5,6 år
Op til 5,6 år
Del B og C: Ændring i ALS funktionel vurderingsskala (ALSFRS-R) samlet score
Tidsramme: Op til 5,6 år
ALSFRS-R måler 4 funktionelle domæner: respiratorisk, bulbar funktion, grovmotorik og finmotorik. Der er 12 spørgsmål, hver scoret fra 0 til 4, for en samlet mulig score på 48, hvor højere score repræsenterer bedre funktion.
Op til 5,6 år
Del B og C: Ændring fra baseline i procent forudsagt langsom vitalkapacitet (SVC)
Tidsramme: Op til 5,6 år
Op til 5,6 år
Del B og C: Procentdel af deltagere med udfald som død eller permanent ventilation baseret på tid til død eller permanent ventilationsanalyse
Tidsramme: Op til 5,6 år
Permanent ventilation er defineret som ≥22 timers invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilation pr. dag i ≥21 på hinanden følgende dage.
Op til 5,6 år
Del B og C: Procentdel af deltagere med udfald som dødsfald baseret på analyse af tid til død
Tidsramme: Op til 5,6 år
Op til 5,6 år
Del B, C og D: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Del B og C: Op til 5,6 år og Del D: Op til 2 år
Del B og C: Op til 5,6 år og Del D: Op til 2 år
Del B, C og D: Ændring fra baseline i plasma NfL-koncentrationer
Tidsramme: Del B og C: Op til 5,6 år og Del D: Op til 2 år
Del B og C: Op til 5,6 år og Del D: Op til 2 år
Del B, C og D: Ændring i total cerebrospinalvæske (CSF) SOD1-koncentrationer
Tidsramme: Del B og C: Op til 5,6 år og Del D: Op til 2 år
Del B og C: Op til 5,6 år og Del D: Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biogen

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Biogen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. maj 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

7. august 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2021

Først opslået (Faktiske)

23. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 233AS303
  • 2020-004590-51 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I overensstemmelse med Biogens Clinical Trial Transparency and Data Sharing Policy på http://clinicalresearch.biogen.com/

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner