Um estudo de BIIB067 quando iniciado em adultos clinicamente pré-sintomáticos com uma mutação confirmada de superóxido dismutase 1 (ATLAS)
27 de março de 2026 atualizado por: Biogen
Um estudo randomizado de fase 3 controlado por placebo com uma história natural longitudinal e extensão aberta para avaliar o BIIB067 iniciado em adultos clinicamente pré-sintomáticos com uma mutação confirmada da superóxido dismutase 1
O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia de BIIB067 quando iniciado em portadores adultos pré-sintomáticos de uma mutação de superóxido dismutase 1 (SOD1) com neurofilamento elevado (NF).
Os objetivos secundários deste estudo são avaliar a segurança e a tolerabilidade do BIIB067 e avaliar o efeito do BIIB067 na farmacodinâmica (PD)/biomarcadores de resposta ao tratamento quando iniciado antes versus no momento do surgimento da esclerose lateral amiotrófica clinicamente manifesta (ALS) .
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
158
Estágio
- Fase 3
Acesso expandido
Aprovado para venda ao público.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden-Wurttemberg
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Ulm, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
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Lower Saxony
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Hanover, Lower Saxony, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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New South Wales
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Macquarie Park, New South Wales, Austrália, 2109
- Macquarie University Hospital
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São Paulo, Brasil, 04038-002
- PSEG Centro de Pesquisa Clinica
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 04037-002
- Hospital Sao Paulo
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N4Z6
- University Of Calgary
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3T2
- Genge Partners
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Seoul, Coréia do Sul, 04763
- Hanyang University Seoul Hospital
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Neurology
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0949
- University of California San Diego Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94107
- California Pacific Medical Center Research Institute
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Holy Cross Hospital
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami School of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322-4200
- The Emory Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital, MA
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78756
- Austin Neuromuscular Center
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Paris
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Paris, Paris, França, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Torino, Itália, 10124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
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Kagoshima-ken
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Kagoshima, Kagoshima-ken, Japão, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
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Tokyo-To
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Bunkyō City, Tokyo-To, Japão, 113-8655
- University of Tokyo Hospital
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Warsaw, Polônia, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Polônia, 01-684
- NeuroProtect Sp. z o.o.
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2RX
- University of Sheffield
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Umeå, Suécia, 90185
- Norrlands universitetssjukhus
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Västerbotten County
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Umeå, Västerbotten County, Suécia, 90185
- University Hospital of Umeå
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão da Parte A Chave:
- Os participantes devem ter uma mutação SOD1 rapidamente progressiva definida pelo protocolo, confirmada por um leitor central, ou uma mutação SOD1 aprovada para inclusão por um comitê externo de adjudicação de mutação.
- Participantes com nível plasmático de NfL inferior ao limite definido pelo protocolo.
- Participantes que são clinicamente pré-sintomáticos para ELA (ou seja, não devem ter ELA clinicamente manifesta).
Critérios de Exclusão da Parte A Chave:
- História ou resultado de teste positivo na triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). A exigência de teste na Triagem pode ser omitida se não for permitida pelos regulamentos locais.
- Infecção atual por hepatite C (definida como anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e HCV RNA detectável). Participantes com anticorpo HCV positivo e ácido ribonucleico (RNA) HCV indetectável são elegíveis para participar do estudo (Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos).
- Infecção atual por hepatite B (definida como positiva para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo anti-core da hepatite B (HBc)). Participantes com imunidade à hepatite B de infecção natural anterior (definida como HBsAg negativo, anti-HBc positivo e anticorpo de superfície anti-hepatite B (HBs) positivo ou vacinação (definida como HBsAg negativo, anti-HBc negativo e anti-HBs positivo ) são elegíveis para participar do estudo.
- Histórico de reação de hipersensibilidade sistêmica ao tofersen, aos excipientes contidos na formulação e, se apropriado, a quaisquer agentes diagnósticos a serem administrados durante o estudo.
- Histórico de confusão neuromuscular ou neurológica que se espera ter um curso progressivo (ou seja, piora) durante o estudo e/ou que se espera estar associado a elevações em NF, na opinião do investigador.
- Presença de risco de sangramento aumentado ou descontrolado e/ou risco de sangramento que, se não for administrado de maneira ideal, pode colocar um participante em risco aumentado de sangramento intraoperatório ou pós-operatório.
Comprometimento cognitivo significativo, demência clínica ou doença psiquiátrica instável, incluindo psicose, ideação suicida, tentativa de suicídio ou depressão maior não tratada
≤ 90 dias de triagem, o que na opinião do Investigador interferiria nos procedimentos do estudo.
- Tratamento com riluzol e/ou edaravona. Se o participante estiver em uso de riluzol e/ou edaravona, o(s) medicamento(s) deve(m) ser descontinuado(s) por pelo menos 5 meias-vidas antes da triagem.
- Uso de tratamentos off-label para ELA.
- Tratamento com outro medicamento experimental (incluindo medicamentos experimentais para ELA por meio de programas de uso compassivo), agente biológico ou dispositivo dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas do agente do estudo, o que for mais longo. Especificamente, nenhum tratamento prévio com RNA de pequena interferência, terapia com células-tronco ou terapia genética é permitido.
- Necessidade antecipada, na opinião do investigador, de administração de qualquer medicamento antiplaquetário ou anticoagulante (por exemplo, clopidogrel) que não possa ser continuado com segurança ou mantido para um procedimento de LP, se necessário, de acordo com as diretrizes locais ou institucionais e/ou determinação do investigador.
- Inscrição atual ou um plano para se inscrever em qualquer estudo clínico intervencional no qual um tratamento experimental, agente biológico, dispositivo ou terapia aprovada para uso experimental. A participação em um estudo não intervencional focado na história natural da ELA pode ser permitida a critério do Investigador.
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo serão aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Parte A: Introdução à História Natural
Os participantes inscritos na Parte A serão submetidos a coletas de sangue aproximadamente uma vez a cada 28 dias para avaliar os níveis de cadeia leve de neurofilamento (NfL).
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Experimental: Parte D: Tratamento de Rótulo Aberto
Os participantes da Parte A que desenvolveram ELA clinicamente manifesta antes da randomização na Parte B podem ser elegíveis para participar da Parte D. Durante a Parte D, os participantes receberão tofersen 100 mg via injeção IT nos Dias 1, 15, 29 e a cada 28 dias a partir de então para até 2 anos.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Outros nomes:
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Experimental: Parte B: Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo
Os participantes da Parte A que atendem ao limite NfL definido pelo protocolo e permanecem pré-sintomáticos podem ser elegíveis para participar da Parte B. Durante a Parte B, os participantes receberão 100 miligramas (mg) de tofersen ou placebo por injeção intratecal (IT) nos dias 1, 15 , 29 e a cada 28 dias a partir de então por até aproximadamente 5,6 anos.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Outros nomes:
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Experimental: Parte C: Extensão de rótulo aberto
Os participantes da Parte B que desenvolvem ELA clinicamente manifesta podem ser elegíveis para participar da Parte C.
Durante a Parte C, os participantes que receberam placebo na Parte B receberão 100 mg de tofersen por meio de injeção IT nos dias 1, 15, 29 e a cada 28 dias daí em diante até a consulta final de dose de manutenção.
Os participantes que receberam tofersen durante a Parte B receberão 100 mg de tofersen nos dias 1, 29 e a cada 28 dias daí em diante até a consulta final de manutenção, com uma dose de placebo no dia 15 para manter o estudo cego.
A duração combinada da Parte B e da Parte C é de aproximadamente 5,6 anos.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Partes B e C: Porcentagem de participantes com surgimento de ELA clinicamente manifesta dentro de 24 meses da linha de base da Parte B
Prazo: Até 24 meses
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Até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Partes B e C: Tempo para o surgimento da ELA clinicamente manifesta
Prazo: Até 5,6 anos
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Até 5,6 anos
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Partes B e C: Mudança na pontuação total da escala de classificação funcional ALS (ALSFRS-R)
Prazo: Até 5,6 anos
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O ALSFRS-R mede 4 domínios funcionais: respiratório, função bulbar, motricidade grossa e motricidade fina.
São 12 questões, cada uma pontuada de 0 a 4, totalizando uma pontuação total possível de 48, sendo que pontuações mais altas representam melhor função.
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Até 5,6 anos
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Partes B e C: Mudança da linha de base na porcentagem da capacidade vital lenta prevista (SVC)
Prazo: Até 5,6 anos
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Até 5,6 anos
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Partes B e C: Porcentagem de participantes com desfecho como morte ou ventilação permanente com base no tempo até a morte ou análise de ventilação permanente
Prazo: Até 5,6 anos
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A ventilação permanente é definida como ≥22 horas de ventilação mecânica invasiva ou não invasiva por dia durante ≥21 dias consecutivos.
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Até 5,6 anos
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Partes B e C: Porcentagem de participantes com resultado de morte com base na análise do tempo até a morte
Prazo: Até 5,6 anos
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Até 5,6 anos
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Partes B, C e D: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) durante o período de tratamento
Prazo: Partes B e C: Até 5,6 anos e Parte D: Até 2 anos
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Partes B e C: Até 5,6 anos e Parte D: Até 2 anos
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Partes B, C e D: Mudança da linha de base nas concentrações plasmáticas de NfL
Prazo: Partes B e C: Até 5,6 anos e Parte D: Até 2 anos
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Partes B e C: Até 5,6 anos e Parte D: Até 2 anos
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Partes B, C e D: Alteração nas concentrações de SOD1 do líquido cefalorraquidiano total (LCR)
Prazo: Partes B e C: Até 5,6 anos e Parte D: Até 2 anos
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Partes B e C: Até 5,6 anos e Parte D: Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Biogen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de maio de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
7 de agosto de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de abril de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
23 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 233AS303
- 2020-004590-51 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
De acordo com a Política de Transparência de Ensaios Clínicos e Compartilhamento de Dados da Biogen em http://clinicalresearch.biogen.com/
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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