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Comparaison du traitement des lésions cervicales intraépithéliales avec l'imiquimod ou le LLETZ

28 avril 2021 mis à jour par: University Medical Centre Maribor

Comparaison du traitement conservateur des lésions cervicales intraépithéliales avec l'imiquimod avec la technique d'excision standard à l'aide de LLETZ : un essai contrôlé randomisé

Objectif : Il existe des données limitées sur le succès du traitement conservateur des lésions intraépithéliales squameuses cervicales de haut grade (HSIL) avec l'imiquimod directement par rapport au traitement standard avec LLETZ. LLETZ en tant que traitement standard est peut-être associé à un accouchement prématuré, un taux d'hypofertilité plus élevé et un taux plus élevé d'avortement spontané. Étant donné que l'accouchement prématuré est l'une des causes les plus importantes de morbidité et de mortalité périnatales, des méthodes conservatrices alternatives pour le traitement des SIL sont constamment évaluées. L'immunomodulateur imiquimod est l'un des principaux composés cibles pour le traitement des HSIL.

Objectif principal : établir l'efficacité du traitement par imiquimod (bras expérimental) et la comparer au traitement standard par LLETZ (bras contrôle).

Objectif secondaire :

  • incidence et sévérité des effets secondaires dans les deux groupes ;
  • nécessité d'un traitement par LLETZ deux ans après le traitement primaire par imiquimod dans le bras expérimental ou d'un retraitement par LLETZ deux ans après le traitement primaire par LLETZ dans le bras contrôle ;
  • effet modulateur de l'imiquimod sur les molécules immunorégulatrices.

Conception de l'étude : Essai d'intervention contrôlé randomisé monocentrique.

Population étudiée : 104 femmes avec HSIL (52 dans chaque bras).

Intervention:

- randomisation en deux bras :

  1. Bras expérimental (imiquimod) : traitement pendant 16 semaines avec 5% d'imiquimod.
  2. Bras de commande (LLETZ).

Le succès du traitement dans le bras expérimental est défini comme l'absence de HSIL histologique dans les biopsies diagnostiques à 20 semaines de suivi (4 semaines après la fin du traitement) et dans le bras témoin, le succès du traitement est défini comme l'absence de HSIL cytologique dans la cytologie 6 mois après LLETZ (comme dans nos lignes directrices nationales).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'imiquimod est l'un des médicaments topiques cibles pour le traitement des HSIL. C'est un agoniste du récepteur de type Toll 7 qui agit localement de manière à induire une réponse cellulaire, ce qui peut aider à la régression des lésions associées au VPH. L'imiquimod est actuellement utilisé pour traiter les verrues génitales. Des études in vitro ont montré des effets prometteurs dans le traitement de plusieurs maladies, telles que le cancer de l'endomètre, du col de l'utérus et de la prostate, l'endométriose, le mélanome et les lésions intraépithéliales cervicales et vulvaires. Les études cliniques manquent cependant. Dans cette optique, le but de notre étude était d'évaluer si le traitement topique des HSIL par imiquimod est comparable au traitement standard par LLETZ. Comme mentionné dans le bref résumé, nous avons défini différentes mesures de résultats dans le bras expérimental et le bras témoin. Les différentes mesures de résultats étaient basées sur une précision modérée du frottis PAP, donc afin de minimiser la progression potentielle de la maladie cervicale vers le cancer et d'éviter LLETZ et un éventuel surtraitement et d'évaluer aussi précisément que possible la maladie résiduelle potentielle, une colposcopie avec biopsies sera effectuée 4 semaines après la fin du traitement par imiquimod (20e semaine après le début du traitement). Le suivi après LLETZ sera effectué par cytologie (frottis PAP), conformément à nos directives nationales. Des biopsies seront réalisées en cas de lésions cliniquement visibles. Les critères de jugement secondaires de l'étude sont l'incidence et la gravité des effets secondaires dans les deux groupes, qui seront évalués pendant et après le traitement à l'aide de la 5e version des directives CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events). D'autres critères de jugement secondaires, à savoir la nécessité d'un traitement par LLETZ deux ans après le traitement primaire par imiquimod dans le bras expérimental ou d'un retraitement par LLETZ deux ans après le traitement primaire par LLETZ dans le bras contrôle, respectivement, et l'effet modulateur de l'imiquimod sur l'immunorégulation les molécules devraient être disponibles dans trois ans après la fin du traitement chez tous les patients des deux bras.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

104

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Slovénie
      • Maribor, Slovénie, 2000
        • University Medical Centre Maribor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • HSIL nouvellement diagnostiquée et non traitée précédemment chez les femmes âgées de 18 à 35 ans ou jusqu'à 40 ans en cas de nulliparité ;
  • colposcopie satisfaisante (c.-à-d. lésion entièrement visible et zone de transformation);
  • test de grossesse négatif;
  • contraception sûre;
  • consentement éclairé et signé.

Critère d'exclusion:

  • HSIL ou AIS déjà diagnostiqué ;
  • LLETZ antérieur ou conisation classique ;
  • lésion ou néoplasie vulvaire ou vaginale concomitante ;
  • autres tumeurs malignes ;
  • colposcopie insuffisante;
  • grossesse ou allaitement;
  • hypersensibilité connue à l'imiquimod ;
  • toute contre-indication connue à l'immunothérapie ;
  • VIH connu ou hépatite aiguë ou chronique ;
  • l'immunodéficience;
  • participation à tout autre essai clinique en cours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement par imiquimod
Une colposcopie avec frottis PAP et biopsie à l'emporte-pièce est prévue à 10 semaines pour exclure la progression, et à 20 semaines pour évaluer le succès du traitement. À 20 semaines, des biopsies seront effectuées aux endroits où les lésions étaient auparavant présentes et des biopsies supplémentaires seront effectuées sur toutes les lésions visibles. A 20 semaines, en cas de progression ou de persistance de la maladie, un traitement par LLETZ sera proposé.
Médicament: Crème topique Aldara 5 %
La crème Imiquimod 5% (1 sachet) sera administrée via une coupe menstruelle, avant le coucher, 3 fois par semaine pendant 16 semaines. La coupe menstruelle sera insérée dans le vagin pour une durée de 6 à 8 heures. En cas d'effets secondaires graves, les applications peuvent être réduites à deux fois par semaine et si les effets secondaires persistent, à une fois par semaine. Pour un contrôle maximal de la maladie cervicale, une colposcopie de contrôle avec un frottis PAP et une biopsie à l'emporte-pièce sera programmée à 10 semaines pour exclure la progression, et à 20 semaines après le début du traitement pour évaluer le succès du traitement. À 20 semaines, des biopsies seront effectuées aux endroits où les lésions étaient auparavant présentes, et s'il y a de nouvelles lésions présentes, des biopsies supplémentaires seront effectuées. En cas de progression ou de persistance de la maladie, un traitement par LLETZ sera proposé.
Autres noms:
  • Zyclara, imiquimod
Comparateur actif: Traitement avec LLETZ
Le traitement standard sera programmé après la première période des patients.
Procédure: LLETZ
Le LLETZ sera réalisé en ambulatoire avec anesthésie locale, en utilisant KLS Martin Maxium avec des dispositifs à boucle allant de 10 mm à 20 mm. L'excision sera réalisée à l'aide d'un courant monopolaire avec une fréquence de coupure réglée sur 100-150 W. Le succès du traitement sera évalué conformément à nos directives nationales 24 semaines après la procédure à l'aide d'un frottis PAP avec ou sans biopsie à l'emporte-pièce.
Autres noms:
  • DORMIR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité thérapeutique de la crème d'imiquimod à 5 % pour le traitement des HSIL par rapport au traitement standard par LLETZ défini comme l'absence de HSIL dans les deux bras (histologique dans le bras expérimental et cytologique dans le bras contrôle).
Délai: 20 semaines après le début du traitement dans le bras expérimental et 6 mois après LLETZ dans le bras contrôle.

Défini comme suit :

  • pour le bras de traitement expérimental (imiquimod) : absence de HSIL histologique (CIN1 ou moins) dans les biopsies diagnostiques lors de la colposcopie à 20 semaines ;
  • pour le bras contrôle (LLETZ) : absence de HSIL cytologique à 6 mois de suivi.
20 semaines après le début du traitement dans le bras expérimental et 6 mois après LLETZ dans le bras contrôle.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence et sévérité des effets secondaires dans les deux bras.
Délai: 10 semaines et 20 semaines après le début du traitement dans le bras expérimental et 20 semaines après LLETZ dans le bras contrôle.
Incidence et sévérité des effets secondaires notés par la 5e version des lignes directrices CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
10 semaines et 20 semaines après le début du traitement dans le bras expérimental et 20 semaines après LLETZ dans le bras contrôle.
Nécessité de LLETZ ou de LLETZ répété après le traitement primaire.
Délai: 2 ans après le traitement primaire.
La nécessité d'un traitement par LLETZ deux ans après le traitement primaire par imiquimod dans le bras expérimental ou d'un retraitement par LLETZ deux ans après le traitement primaire par LLETZ dans le bras contrôle
2 ans après le traitement primaire.
Effet immunorégulateur de l'imiquimod.
Délai: 2 ans après le traitement primaire.
Effet modulateur de l'imiquimod sur les molécules immunorégulatrices.
2 ans après le traitement primaire.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medical Centre Maribor

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

21 avril 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

15 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2021

Première publication (Réel)

26 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017-01-02

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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