Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение лечения интраэпителиальных поражений шейки матки имихимодом или LLETZ

28 апреля 2021 г. обновлено: University Medical Centre Maribor

Сравнение консервативного лечения интраэпителиальных поражений шейки матки имиквимодом со стандартной эксцизионной техникой с использованием LLETZ: рандомизированное контролируемое исследование

Цель: Имеются ограниченные данные об успешности консервативного лечения плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки высокой степени тяжести (HSIL) имиквимодом непосредственно по сравнению со стандартным лечением LLETZ. LLETZ в качестве стандартного лечения, возможно, связан с преждевременными родами, более высокой частотой бесплодия и более высокой частотой самопроизвольных абортов. Поскольку преждевременные роды являются одной из важнейших причин перинатальной заболеваемости и смертности, постоянно проводится оценка альтернативных консервативных методов лечения СИЛ. Иммуномодулятор имиквимод является одним из основных целевых соединений для лечения HSIL.

Основная цель: установить эффективность лечения имиквимодом (экспериментальная группа) и сравнить ее со стандартным лечением LLETZ (контрольная группа).

Второстепенная цель:

  • частота и тяжесть побочных эффектов в обеих группах;
  • необходимость лечения LLETZ через два года после первичного лечения имиквимодом в экспериментальной группе или повторного лечения LLETZ через два года после первичного лечения LLETZ в контрольной группе;
  • модулирующее действие имиквимода на иммунорегуляторные молекулы.

Дизайн исследования: одноцентровое рандомизированное контролируемое интервенционное исследование.

Исследуемая группа: 104 женщины с HSIL (по 52 в каждой группе).

Вмешательство:

- рандомизация в двух группах:

  1. Экспериментальная группа (имихимод): лечение 5% имихимодом в течение 16 недель.
  2. Рычаг управления (LLETZ).

Успешное лечение в экспериментальной группе определяется как отсутствие гистологического HSIL в диагностических биоптатах через 20 недель наблюдения (через 4 недели после завершения лечения), а в контрольной группе успешное лечение определяется как отсутствие цитологического HSIL в цитологии через 6 месяцев после LLETZ. (так же, как в наших национальных руководствах).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Имиквимод является одним из целевых препаратов местного действия для лечения HSIL. Это агонист Toll-подобного рецептора 7, который действует локально, вызывая клеточный ответ, что может способствовать регрессии поражений, связанных с ВПЧ. Имихимод в настоящее время используется для лечения остроконечных кондилом. Исследования in vitro показали многообещающие эффекты при лечении ряда заболеваний, таких как рак эндометрия, шейки матки и предстательной железы, эндометриоз, меланома, внутриэпителиальные поражения шейки матки и вульвы. Клинические исследования, однако, отсутствуют. Имея это в виду, целью нашего исследования было оценить, сопоставимо ли местное лечение HSIL имиквимодом со стандартным лечением LLETZ. Как упоминалось в кратком обзоре, мы установили разные показатели исхода в экспериментальной и контрольной группах. Различные показатели результатов были основаны на умеренной точности мазка Папаниколау, поэтому, чтобы свести к минимуму потенциальное прогрессирование заболевания шейки матки в рак и избежать LLETZ и возможной избыточной терапии, а также для максимально точной оценки потенциального остаточного заболевания, будет выполнена кольпоскопия с биопсией. Через 4 недели после завершения лечения имиквимодом (20-я неделя после начала лечения). Последующее наблюдение после того, как LLETZ будет выполняться с использованием цитологического исследования (мазка по Папаниколау), что соответствует нашим национальным рекомендациям. Биопсия будет проводиться в случае клинически видимых поражений. Вторичными результатами исследования являются частота и тяжесть побочных эффектов в обеих группах, которые будут оцениваться во время и после лечения с использованием 5-й версии рекомендаций «Общие терминологические критерии нежелательных явлений» (CTCAE). Другие вторичные исходы, а именно необходимость лечения LLETZ через два года после первичного лечения имихимодом в экспериментальной группе или повторного лечения LLETZ через два года после первичного лечения LLETZ в контрольной группе, соответственно, и модулирующее действие имиквимода на иммунорегуляторные Ожидается, что молекулы будут доступны через три года после завершения лечения у всех пациентов в обеих группах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

104

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Словения
      • Maribor, Словения, 2000
        • University Medical Centre Maribor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 40 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • впервые выявленный и ранее не леченный HSIL у женщин в возрасте от 18 до 35 лет или до 40 лет в случае отсутствия рождаемости;
  • удовлетворительная кольпоскопия (т.е. полностью видна зона поражения и трансформации);
  • отрицательный тест на беременность;
  • безопасная контрацепция;
  • подписанное, информированное согласие.

Критерий исключения:

  • ранее диагностированный HSIL или AIS;
  • предыдущая LLETZ или классическая конизация;
  • сопутствующее поражение или неоплазия вульвы или влагалища;
  • другие злокачественные новообразования;
  • недостаточная кольпоскопия;
  • беременность или лактация;
  • известная повышенная чувствительность к имиквимоду;
  • любые известные противопоказания к иммунотерапии;
  • известный ВИЧ или острый или хронический гепатит;
  • иммунная недостаточность;
  • участие в любом другом текущем клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение имиквимодом
Кольпоскопия с мазком Папаниколау и пункционной биопсией назначается через 10 недель, чтобы исключить прогрессирование, и через 20 недель, чтобы оценить успех лечения. Через 20 недель биопсия будет выполнена в местах, где ранее присутствовали поражения, и дополнительные биопсии будут выполнены на любых видимых поражениях. Через 20 недель, в случае прогрессирования или сохранения болезни, будет предложено лечение LLETZ.
Лекарство: Алдара 5% крем для местного применения
5% крем Имиквимод (1 пакетик) будет вводиться через менструальную чашу перед сном 3 раза в неделю в течение 16 недель. Менструальная чаша вводится во влагалище на 6-8 часов. В случае тяжелых побочных эффектов применение можно сократить до двух раз в неделю, а при стойких побочных эффектах — до одного раза в неделю. Для максимального контроля заболевания шейки матки контрольная кольпоскопия с мазком Папаниколау и пункционная биопсия будут назначены через 10 недель, чтобы исключить прогрессирование, и через 20 недель после начала лечения, чтобы оценить успех лечения. Через 20 недель биопсия будет выполнена в местах, где ранее присутствовали поражения, и, если появятся какие-либо новые поражения, будут выполнены дополнительные биопсии. В случае прогрессирования или сохранения заболевания будет предложено лечение LLETZ.
Другие имена:
  • Циклара, имихимод
Активный компаратор: Лечение с помощью LLETZ
Стандартное лечение будет назначено после первой менструации.
Процедура: ЛЛЕЦ
LLETZ будет выполняться в амбулаторных условиях под местной анестезией с использованием KLS Martin Maxium с петлевыми устройствами размером от 10 до 20 мм. Иссечение будет выполняться с использованием монополярного тока с частотой среза, установленной на 100-150 Вт. Успех лечения будет оцениваться в соответствии с нашими национальными рекомендациями через 24 недели после процедуры с использованием мазка Папаниколау с пункционной биопсией или без нее.
Другие имена:
  • LEEP

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность лечения 5% кремом имиквимода для лечения HSIL по сравнению со стандартным лечением LLETZ определяется как отсутствие HSIL в обеих группах (гистологически в экспериментальной группе и цитологически в контрольной группе).
Временное ограничение: Через 20 недель после начала лечения в экспериментальной группе и через 6 месяцев после LLETZ в контрольной группе.

Определяется следующим образом:

  • для группы экспериментального лечения (имиквимод): отсутствие гистологического HSIL (CIN1 или меньше) в диагностических биопсиях при кольпоскопии через 20 недель;
  • для контрольной группы (LLETZ): отсутствие цитологического HSIL через 6 месяцев наблюдения.
Через 20 недель после начала лечения в экспериментальной группе и через 6 месяцев после LLETZ в контрольной группе.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность и тяжесть побочных эффектов в обеих группах.
Временное ограничение: 10 недель и 20 недель после начала лечения в экспериментальной группе и 20 недель после LLETZ в контрольной группе.
Частота и тяжесть побочных эффектов оцениваются в соответствии с 5-й версией рекомендаций Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
10 недель и 20 недель после начала лечения в экспериментальной группе и 20 недель после LLETZ в контрольной группе.
Необходимость в LLETZ или повторном LLETZ после первичного лечения.
Временное ограничение: Через 2 года после основного лечения.
Необходимость лечения LLETZ через два года после первичного лечения имиквимодом в экспериментальной группе или повторного лечения LLETZ через два года после первичного лечения LLETZ в контрольной группе
Через 2 года после основного лечения.
Иммунорегуляторный эффект имиквимода.
Временное ограничение: Через 2 года после основного лечения.
Модулирующее действие имиквимода на иммунорегуляторные молекулы.
Через 2 года после основного лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Medical Centre Maribor

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

15 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2017-01-02

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться