Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie leczenia zmian śródnabłonkowych szyjki macicy za pomocą imikwimodu lub LLETZ

28 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: University Medical Centre Maribor

Porównanie zachowawczego leczenia zmian śródnabłonkowych szyjki macicy za pomocą imikwimodu ze standardową techniką wycinania z użyciem LLETZ: randomizowana, kontrolowana próba

Cel: Istnieją ograniczone dane dotyczące skuteczności leczenia zachowawczego śródnabłonkowych zmian śródnabłonkowych szyjki macicy wysokiego stopnia (HSIL) za pomocą imikwimodu bezpośrednio w porównaniu ze standardowym leczeniem LLETZ. LLETZ jako standardowe leczenie jest prawdopodobnie związane z przedwczesnym porodem, wyższym odsetkiem obniżonej płodności i wyższym odsetkiem samoistnych poronień. Ponieważ przedwczesny poród jest jedną z najważniejszych przyczyn zachorowalności i śmiertelności okołoporodowej, stale oceniane są alternatywne konserwatywne metody leczenia SIL. Immunomodulator imikwimod jest jednym z głównych związków docelowych w leczeniu HSIL.

Cel główny: ustalenie skuteczności leczenia imikwimodem (ramię eksperymentalne) i porównanie go ze standardowym leczeniem LLETZ (ramię kontrolne).

Cel drugorzędny:

  • częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych w obu grupach;
  • konieczność leczenia LLETZ dwa lata po pierwotnym leczeniu imikwimodem w ramieniu eksperymentalnym lub ponowne leczenie LLETZ dwa lata po pierwotnym leczeniu LLETZ w ramieniu kontrolnym;
  • modulujący wpływ imikwimodu na cząsteczki immunoregulacyjne.

Projekt badania: jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie interwencyjne.

Badana populacja: 104 kobiety z HSIL (52 w każdym ramieniu).

Interwencja:

- randomizacja w dwóch ramionach:

  1. Grupa eksperymentalna (imikwimod): leczenie przez 16 tygodni 5% imikwimodem.
  2. Ramię kontrolne (LLETZ).

Pomyślne leczenie w ramieniu eksperymentalnym definiuje się jako brak histologicznego HSIL w biopsjach diagnostycznych w 20-tygodniowej obserwacji (4 tygodnie po zakończeniu leczenia), aw ramieniu kontrolnym pomyślne leczenie definiuje się jako brak cytologicznego HSIL w cytologii 6 miesięcy po LLETZ (tak samo jak w naszych krajowych wytycznych).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Imikwimod jest jednym z docelowych leków do stosowania miejscowego w leczeniu HSIL. Jest agonistą receptora Toll-podobnego 7, który działa lokalnie, indukując odpowiedź komórkową, co może pomóc w regresji zmian związanych z HPV. Imikwimod jest obecnie stosowany w leczeniu brodawek narządów płciowych. Badania in vitro wykazały obiecujące efekty w leczeniu kilku chorób, takich jak rak endometrium, szyjki macicy i prostaty, endometrioza, czerniak oraz zmiany śródnabłonkowe szyjki macicy i sromu. Brakuje jednak badań klinicznych. Mając to na uwadze, celem naszego badania była ocena, czy miejscowe leczenie HSIL imikwimodem jest porównywalne ze standardowym leczeniem LLETZ. Jak wspomniano w Krótkim podsumowaniu, w grupie eksperymentalnej i kontrolnej ustaliliśmy różne miary wyników. Różne miary wyników opierały się na umiarkowanej dokładności rozmazu PAP, dlatego w celu zminimalizowania potencjalnej progresji choroby szyjki macicy do raka i uniknięcia LLETZ i możliwego nadmiernego leczenia oraz jak najdokładniejszej oceny potencjalnej choroby resztkowej, zostanie przeprowadzona kolposkopia z biopsjami 4 tygodnie po zakończeniu leczenia imikwimodem (20 tydzień po rozpoczęciu leczenia). Kontrola po LLETZ zostanie przeprowadzona przy użyciu cytologii (wymazu PAP), co jest zgodne z naszymi krajowymi wytycznymi. W przypadku klinicznie widocznych zmian zostaną wykonane biopsje. Drugorzędowymi wynikami badania są częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych w obu grupach, które zostaną ocenione w trakcie i po zakończeniu leczenia przy użyciu 5. wersji wytycznych Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Inne drugorzędne wyniki, a mianowicie konieczność leczenia LLETZ odpowiednio dwa lata po pierwotnym leczeniu imikwimodem w ramieniu eksperymentalnym lub ponowne leczenie LLETZ dwa lata po pierwotnym leczeniu LLETZ w ramieniu kontrolnym oraz modulujący wpływ imikwimodu na układ immunoregulacyjny Oczekuje się, że cząsteczki będą dostępne w ciągu trzech lat po zakończeniu leczenia u wszystkich pacjentów w obu grupach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

104

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Słowenia
      • Maribor, Słowenia, 2000
        • University Medical Centre Maribor

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 40 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • nowo zdiagnozowana i wcześniej nieleczona HSIL u kobiet w wieku od 18 do 35 lat lub do 40 lat w przypadku nieródek;
  • zadowalająca kolposkopia (tj. w pełni widoczna zmiana i strefa transformacji);
  • negatywny test ciążowy;
  • bezpieczna antykoncepcja;
  • podpisana, świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • wcześniej zdiagnozowany HSIL lub AIS;
  • poprzedni LLETZ czyli konizacja klasyczna;
  • współistniejąca zmiana lub nowotwór sromu lub pochwy;
  • inne nowotwory złośliwe;
  • niewystarczająca kolposkopia;
  • ciąża lub laktacja;
  • znana nadwrażliwość na imikwimod;
  • wszelkie znane przeciwwskazania do immunoterapii;
  • znane zakażenie wirusem HIV lub ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby;
  • Niedobór odporności;
  • udział w jakimkolwiek innym trwającym badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie imikwimodem
Kolposkopia z rozmazem PAP i biopsją punktową jest zaplanowana na 10 tygodni, aby wykluczyć progresję, i na 20 tygodni, aby ocenić powodzenie leczenia. Po 20 tygodniach biopsje zostaną wykonane w miejscach, w których wcześniej występowały zmiany chorobowe, a dodatkowe biopsje zostaną wykonane na wszelkich widocznych zmianach. Po 20 tygodniach, w przypadku progresji lub utrzymywania się choroby, zostanie zaproponowane leczenie LLETZ.
Lek: Aldara 5% krem ​​do stosowania miejscowego
5% krem ​​Imiquimod (1 saszetka) będzie podawany z kubeczka menstruacyjnego, przed snem, 3 razy w tygodniu przez 16 tygodni. Kubeczek menstruacyjny wkłada się do pochwy na 6-8 godzin. W przypadku poważnych skutków ubocznych stosowanie można zmniejszyć do dwóch razy w tygodniu, a jeśli efekty uboczne utrzymują się, do jednego razu w tygodniu. Aby uzyskać maksymalną kontrolę choroby szyjki macicy, kontrolna kolposkopia z wymazem PAP i biopsją punktową zostanie zaplanowana po 10 tygodniach w celu wykluczenia progresji oraz po 20 tygodniach od rozpoczęcia leczenia w celu oceny powodzenia leczenia. Po 20 tygodniach zostaną wykonane biopsje miejsc, w których wcześniej występowały zmiany, a jeśli pojawią się nowe zmiany, zostaną wykonane dodatkowe biopsje. W przypadku progresji lub utrzymywania się choroby zaoferowane zostanie leczenie lekiem LLETZ.
Inne nazwy:
  • Zyclara, imikwimod
Aktywny komparator: Leczenie za pomocą LLETZ
Standardowe leczenie zostanie zaplanowane po pierwszym okresie pacjentek.
Procedura: LLETZ
LLETZ zostanie przeprowadzony w warunkach ambulatoryjnych w znieczuleniu miejscowym przy użyciu KLS Martin Maxium z pętlami o średnicy od 10 mm do 20 mm. Wycięcie zostanie wykonane przy użyciu prądu monopolarnego o częstotliwości cięcia ustawionej na 100-150 W. Powodzenie leczenia zostanie ocenione zgodnie z naszymi krajowymi wytycznymi 24 tygodnie po zabiegu przy użyciu rozmazu PAP z biopsją lub bez.
Inne nazwy:
  • LEEP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność leczenia 5% imikwimodem w kremie w leczeniu HSIL w porównaniu ze standardowym leczeniem LLETZ zdefiniowana jako brak HSIL w obu ramionach (histologiczne w ramieniu eksperymentalnym i cytologiczne w ramieniu kontrolnym).
Ramy czasowe: 20 tygodni po rozpoczęciu leczenia w ramieniu eksperymentalnym i 6 miesięcy po LLETZ w ramieniu kontrolnym.

Zdefiniowane w następujący sposób:

  • w grupie leczenia eksperymentalnego (imikwimodem): brak histologicznego HSIL (CIN1 lub mniej) w biopsjach diagnostycznych w kolposkopii po 20 tygodniach;
  • dla ramienia kontrolnego (LLETZ): brak cytologicznego HSIL po 6 miesiącach obserwacji.
20 tygodni po rozpoczęciu leczenia w ramieniu eksperymentalnym i 6 miesięcy po LLETZ w ramieniu kontrolnym.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych w obu grupach.
Ramy czasowe: 10 tygodni i 20 tygodni po rozpoczęciu leczenia w ramieniu eksperymentalnym i 20 tygodni po LLETZ w ramieniu kontrolnym.
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych oceniane według piątej wersji wytycznych Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
10 tygodni i 20 tygodni po rozpoczęciu leczenia w ramieniu eksperymentalnym i 20 tygodni po LLETZ w ramieniu kontrolnym.
Konieczność LLETZ lub powtórzenia LLETZ po pierwotnym leczeniu.
Ramy czasowe: 2 lata po leczeniu podstawowym.
Konieczność leczenia LLETZ dwa lata po pierwotnym leczeniu imikwimodem w ramieniu eksperymentalnym lub ponowne leczenie LLETZ dwa lata po pierwotnym leczeniu LLETZ w ramieniu kontrolnym
2 lata po leczeniu podstawowym.
Immunoregulacyjne działanie imikwimodu.
Ramy czasowe: 2 lata po leczeniu podstawowym.
Modulacyjny wpływ imikwimodu na cząsteczki immunoregulacyjne.
2 lata po leczeniu podstawowym.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Medical Centre Maribor

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

15 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017-01-02

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj