Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van de behandeling van cervicale intra-epitheliale laesies met Imiquimod of LLETZ

28 april 2021 bijgewerkt door: University Medical Centre Maribor

Vergelijking van conservatieve behandeling van cervicale intra-epitheliale laesies met Imiquimod met standaard excisietechniek met behulp van LLETZ: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Doel: Er zijn beperkte gegevens over het succes van conservatieve behandeling van hoogwaardige cervicale squameuze intra-epitheliale laesies (HSIL) met imiquimod rechtstreeks in vergelijking met de standaardbehandeling met LLETZ. LLETZ als standaardbehandeling wordt mogelijk geassocieerd met vroeggeboorte, een hoger percentage subfertiliteit en een hoger percentage spontane abortussen. Aangezien vroeggeboorte een van de belangrijkste oorzaken is van perinatale morbiditeit en mortaliteit, worden alternatieve conservatieve methoden voor SIL-behandeling voortdurend geëvalueerd. De immunomodulator imiquimod is een van de belangrijkste doelwitverbindingen voor de behandeling van HSIL.

Primair doel: vaststellen van de werkzaamheid van behandeling met imiquimod (experimentele arm) en vergelijken met de standaardbehandeling met LLETZ (controlearm).

Secundaire doelstelling:

  • incidentie en ernst van de bijwerkingen in beide groepen;
  • behoefte aan behandeling met LLETZ twee jaar na primaire behandeling met imiquimod in de experimentele arm of herbehandeling met LLETZ twee jaar na primaire behandeling met LLETZ in de controle-arm;
  • modulerend effect van imiquimod op immunoregulerende moleculen.

Onderzoeksopzet: gerandomiseerde, gecontroleerde interventiestudie in één centrum.

Studiepopulatie: 104 vrouwen met HSIL (52 in elke arm).

Interventie:

- randomisatie in twee armen:

  1. Experimentele arm (imiquimod): behandeling gedurende 16 weken met 5% imiquimod.
  2. Draagarm (LLETZ).

Succesvolle behandeling in de experimentele arm wordt gedefinieerd als afwezigheid van histologische HSIL in diagnostische biopsieën na 20 weken follow-up (4 weken na voltooiing van de behandeling) en in de controlearm wordt succesvolle behandeling gedefinieerd als afwezigheid van cytologische HSIL in cytologie 6 maanden na LLETZ (hetzelfde als in onze landelijke richtlijnen).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Imiquimod is een van de doelgeneesmiddelen voor de behandeling van HSIL. Het is een Toll-like receptor 7-agonist die lokaal werkt, zodat het cellulaire respons induceert, wat kan helpen bij de regressie van HPV-geassocieerde laesies. Imiquimod wordt momenteel gebruikt voor de behandeling van genitale wratten. In-vitro-onderzoeken hebben veelbelovende effecten aangetoond bij de behandeling van verschillende ziekten, zoals endometrium-, baarmoederhals- en prostaatkanker, endometriose, melanoom en cervicale en vulvaire intra-epitheliale laesies. Klinische studies ontbreken echter. Met dit in gedachten was het doel van onze studie om te evalueren of lokale behandeling van HSIL met imiquimod vergelijkbaar is met standaardbehandeling met LLETZ. Zoals vermeld in de korte samenvatting, hebben we verschillende uitkomstmaten vastgesteld in de experimentele en controlearm. De verschillende uitkomstmaten waren gebaseerd op een matige nauwkeurigheid van het PAP-uitstrijkje. Om de mogelijke progressie van baarmoederhalsziekte naar kanker te minimaliseren en om LLETZ en mogelijke overbehandeling te voorkomen en om de mogelijke resterende ziekte zo nauwkeurig mogelijk te beoordelen, zal colposcopie met biopsieën worden uitgevoerd. 4 weken nadat de behandeling met imiquimod is voltooid (20e week na aanvang van de behandeling). Follow-up na LLETZ wordt uitgevoerd met behulp van cytologie (PAP-uitstrijkje), wat in overeenstemming is met onze nationale richtlijnen. Biopsies zullen worden uitgevoerd in geval van klinisch zichtbare laesies. Secundaire uitkomsten van de studie zijn de incidentie en ernst van de bijwerkingen in beide groepen, die tijdens en na de behandeling zullen worden geëvalueerd met behulp van de 5e versie van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-richtlijnen. Andere secundaire uitkomsten, namelijk de noodzaak van respectievelijk behandeling met LLETZ twee jaar na primaire behandeling met imiquimod in de experimentele arm of herbehandeling met LLETZ twee jaar na primaire behandeling met LLETZ in de controle-arm, en het modulerende effect van imiquimod op immunoregulerende moleculen zullen naar verwachting beschikbaar zijn over drie jaar nadat de behandeling is voltooid bij alle patiënten in beide armen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

104

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Slovenië
      • Maribor, Slovenië, 2000
        • University Medical Centre Maribor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • nieuw gediagnosticeerde en niet eerder behandelde HSIL bij vrouwen van 18 tot 35 jaar of tot 40 jaar in geval van nietigheid;
  • bevredigende colposcopie (d.w.z. volledig zichtbare laesie en transformatiezone);
  • negatieve zwangerschapstest;
  • veilige anticonceptie;
  • ondertekende, geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • eerder gediagnosticeerde HSIL of AIS;
  • vorige LLETZ of klassieke conisatie;
  • gelijktijdige vulvaire of vaginale laesie of neoplasie;
  • andere maligniteiten;
  • onvoldoende colposcopie;
  • zwangerschap of borstvoeding;
  • bekende overgevoeligheid voor imiquimod;
  • alle bekende contra-indicaties voor immunotherapie;
  • bekende hiv of acute of chronische hepatitis;
  • immuundeficiëntie;
  • deelname aan enig ander lopend klinisch onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling met imiquimod
Colposcopie met PAP-uitstrijkje en ponsbiopsie is gepland na 10 weken om progressie uit te sluiten en na 20 weken om het succes van de behandeling te evalueren. Na 20 weken worden biopsieën uitgevoerd op de locaties waar eerder laesies aanwezig waren en aanvullende biopsieën worden uitgevoerd op zichtbare laesies. Na 20 weken zal, in geval van progressie of persistentie van de ziekte, behandeling met LLETZ worden aangeboden.
Geneesmiddel: Aldara 5% actuele crème
5% Imiquimod crème (1 sachet) wordt toegediend via de menstruatiecup, voor het slapen gaan, 3 keer per week gedurende 16 weken. De menstruatiecup wordt gedurende 6-8 uur in de vagina ingebracht. In geval van ernstige bijwerkingen kan het gebruik worden teruggebracht tot tweemaal per week en bij aanhoudende bijwerkingen tot eenmaal per week. Voor een maximale controle van de ziekte van de baarmoederhals wordt controlecolposcopie met een PAP-uitstrijkje en een ponsbiopsie gepland na 10 weken om progressie uit te sluiten, en na 20 weken na de start van de behandeling om het succes van de behandeling te evalueren. Na 20 weken worden biopsieën uitgevoerd op de locaties waar eerder laesies aanwezig waren, en als er nieuwe laesies aanwezig zijn, zullen aanvullende biopsieën worden uitgevoerd. In geval van progressie of persistentie van de ziekte zal behandeling met LLETZ worden aangeboden.
Andere namen:
  • Zyclara, imiquimod
Actieve vergelijker: Behandeling met LLETZ
De standaardbehandeling wordt gepland na de eerste menstruatie van de patiënt.
Procedure: LLETZ
LLETZ zal worden uitgevoerd in een poliklinische setting met lokale anesthesie, met behulp van KLS Martin Maxium met loop-apparaten variërend van 10 mm tot 20 mm groot. De excisie wordt uitgevoerd met behulp van monopolaire stroom met een snijfrequentie ingesteld op 100-150 W. Het succes van de behandeling wordt 24 weken na de procedure geëvalueerd in overeenstemming met onze nationale richtlijnen met behulp van een PAP-uitstrijkje met of zonder ponsbiopsie.
Andere namen:
  • LEEP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectiviteit van de behandeling van 5% imiquimod-crème voor de behandeling van HSIL in vergelijking met de standaardbehandeling met LLETZ, gedefinieerd als afwezigheid van HSIL in beide armen (histologisch in de experimentele arm en cytologisch in de controle-arm).
Tijdsspanne: 20 weken na start van de behandeling in de experimentele arm en 6 maanden na LLETZ in de controle-arm.

Gedefinieerd als volgt:

  • voor experimentele (imiquimod) behandelingsarm: afwezigheid van histologische HSIL (CIN1 of minder) in diagnostische biopsieën bij colposcopie na 20 weken;
  • voor controle (LLETZ) arm: afwezigheid van cytologische HSIL na 6 maanden follow-up.
20 weken na start van de behandeling in de experimentele arm en 6 maanden na LLETZ in de controle-arm.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie en ernst van de bijwerkingen in beide armen.
Tijdsspanne: 10 weken en 20 weken na start van de behandeling in de experimentele arm en 20 weken na LLETZ in de controle-arm.
Incidentie en ernst van bijwerkingen gescoord door de 5e versie van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-richtlijnen.
10 weken en 20 weken na start van de behandeling in de experimentele arm en 20 weken na LLETZ in de controle-arm.
Behoefte aan LLETZ of herhaalde LLETZ na primaire behandeling.
Tijdsspanne: 2 jaar na primaire behandeling.
De noodzaak van behandeling met LLETZ twee jaar na primaire behandeling met imiquimod in de experimentele arm of herbehandeling met LLETZ twee jaar na primaire behandeling met LLETZ in de controle-arm
2 jaar na primaire behandeling.
Immuunregulerend effect van imiquimod.
Tijdsspanne: 2 jaar na primaire behandeling.
Modulerend effect van imiquimod op immunoregulerende moleculen.
2 jaar na primaire behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medical Centre Maribor

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 april 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

15 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-01-02

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren