Une étude des cellules CAR-T anti-CD7 chez des patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de T-ALL/T-LBL récidivante et réfractaire
23 novembre 2022 mis à jour par: 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
Étude de l'innocuité et de l'efficacité de l'immunothérapie cellulaire anti-CD7 CAR-T chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique récidivante et réfractaire à cellules T ou de lymphome lymphoblastique T
Les lymphocytes T sont un type de cellule immunitaire.
Comme les autres cellules du corps, les cellules T peuvent développer un cancer.
Les cancers à cellules T comprennent principalement la leucémie à cellules T et le lymphome à cellules T, qui ont tous deux un pronostic relativement sombre.
Actuellement, les patients atteints de type récidivant/réfractaire (le nom donné au cancer qui réapparaît ou se développe à nouveau après une période sans changement ni signe de cancer) de cette leucémie ou lymphome ont des choix de traitement limités.
Les cellules CAR-T sont des cellules immunitaires conçues pour cibler des marqueurs cellulaires spécifiques.
Par exemple, les cellules CAR-T ciblant le marqueur CD19 ont montré une grande efficacité dans le traitement des tumeurs à cellules B qui portent ce marqueur.
Ici, les chercheurs construisent une nouvelle conception CAR-T universelle ciblant CD7 qui se trouve sur les cellules de la leucémie et du lymphome à cellules T de type récidivant/réfractaire et espère tester son innocuité et son efficacité dans le traitement de la leucémie et du lymphome à cellules T de type récidivant/réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Intervention / Traitement
Description détaillée
Qui peut participer ? Patients diagnostiqués avec une leucémie ou un lymphome à cellules T en rechute ou réfractaire. Les deux sexes, âgés de 2 à 25 ans.
En quoi consiste l'étude ? Les participants inscrits sont choisis au hasard pour recevoir l'un des trois niveaux de dose différents de cellules CAR-T.
- Niveau de dose un : 0,6 × 10 ^ 7 cellules/kg ;
- Niveau de dose deux : 1 × 10 ^ 7 cellules/kg ;
- Niveau de dose trois : 1,5 × 10 ^ 7 cellules/kg. Avant la perfusion de CAR-T, tous les participants recevront une thérapie de préconditionnement comprenant plusieurs agents de chimiothérapie ou d'autres interventions nécessaires pour aider l'effet des cellules CAR-T. Une fois le traitement de préconditionnement terminé, la perfusion des cellules CAR-T via un tube dans la veine doit commencer dans un délai d'une semaine. Les participants recevront une perfusion de cellules CAR-T qui prendra entre 15 et 30 minutes. Tous les participants subiront un test sanguin avant la perfusion et à 4, 7, 10 et 14 jours après la perfusion pour mesurer leur réponse au traitement et des tests supplémentaires seront nécessaires chez certains participants.
Quels sont les avantages et les risques possibles de participer? Les cellules CAR-T universelles ciblant CD7 peuvent conduire à un contrôle durable de la maladie et à une survie à long terme. Les principaux risques liés à la participation comprennent le syndrome de libération de cytokines (SRC) et le syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS).
D'où vient l'étude ? Département d'hématologie du 920e hôpital de la Force de soutien logistique conjointe de l'Armée populaire de libération de Chine (Chine).
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Chine, 650100 P.R.China
- 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 25 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 2 à 25 ans
- Diagnostiqué avec une leucémie lymphoïde aiguë à cellules T CD7 + récidivante et réfractaire (T-ALL) ou un lymphome lymphoblastique CD7 + T récidivant et réfractaire (T-LBL)
- Charge tumorale quantifiable
- Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0 à 1
- Espérance de vie ≥12 semaines
Fonction organique adéquate définie comme :
- ALT/AST sérique ≤ 2,5 LSN
- Clairance de la créatinine (telle qu'estimée par Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min
- PT et APTT≤1.5 ULN
- Bilirubine totale ≤1,5 LSN
- Fraction d'éjection cardiaque ≥45%
- Aucun résultat ECG cliniquement significatif
- Saturation en oxygène de base> 90% sur l'air ambiant
- Récupéré des effets toxiques aigus d'une chimiothérapie antérieure ≥ une semaine avant d'entrer dans cette étude
- Accord d'utilisation d'une contraception médicalement approuvée pendant la période d'essai et dans 1 an après la thérapie par transfusion cellulaire
- Formulaire de consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Diagnostic d'autres tumeurs malignes (sauf non-mélanome et carcinome cervical in situ, cancer de la vessie, cancer du sein qui ont une survie sans maladie de plus de 5 ans)
- Troubles mentaux graves
- Antécédents de maladies héréditaires, y compris, mais sans s'y limiter : anémie de Fanconi, syndrome de Shut-Dai, syndrome de Costman ou tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu
- Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 à 4 (critères de Glucksberg) ou GVHD chronique étendue (critères de Seattle)
- Insuffisance cardiaque ou infarctus du myocarde de grade III-IV, angioplastie ou mise en place d'un stent, angine de poitrine instable ou autre maladie cardiaque cliniquement importante dans l'année précédant l'inscription
- Antécédents ou présence de troubles du SNC, y compris, mais sans s'y limiter : troubles épileptiques, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC
- Positif pour l'un des tests étiologiques suivants : VIH, VHB, VHC, TPPA
- Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée
- Allergies sévères
- Antécédents de maladie auto-immune entraînant une lésion des organes cibles ou nécessitant une immunosuppression systémique / des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années
- Antécédents ou diagnostic de fibrose pulmonaire
- Participation à d'autres essais cliniques ≤ 4 semaines avant l'inscription
- Maladie concomitante nécessitant des stéroïdes systémiques ou un autre traitement immunosuppresseur pendant la période d'étude selon le jugement du chercheur
- Patients contre-indiqués au cyclophosphamide, fludarabine
- Thérapie cellulaire allogénique (telle que la perfusion de lymphocytes du donneur, DLI) ≤ 6 semaines avant l'inscription
- Mauvaise observance due à des facteurs physiques, familiaux, sociaux, géographiques et autres, qui ne peut pas suivre le plan de recherche et le plan de suivi
- Femmes enceintes et allaitantes
- Toute autre condition que le chercheur juge inappropriée pour le sujet d'anticiper l'essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cibler les cellules CD7 CAR-T
Trois niveaux de dose seront évalués.
Les cellules CAR-T seront administrées avec du Cytoxan et de la fludarabine.
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Les participants inscrits sont affectés à l'un des trois niveaux de dose différents de cellules CD7 CAR-T cibles. La dose de perfusion de cellules CAR-T commencera à faible dose, puis augmentera à une dose plus élevée après la fin du groupe à faible dose.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant une toxicité dose-limitante
Délai: jusqu'à 4 semaines après la perfusion de cellules CD7 CAR-T cibles
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Toxicité limitant la dose évaluée par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0) à 4 semaines après la perfusion de cellules CD7 CAR-T cibles
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jusqu'à 4 semaines après la perfusion de cellules CD7 CAR-T cibles
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: 4 semaines, 12 semaines, 24 semaines après la perfusion de cellules CD7 CAR-T cibles
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ORR des patients, déterminé par les directives de pratique clinique du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) en oncologie : Leucémie aiguë lymphoblastique (2016.V2) pour le taux de réponse T-ALL et Lugano 2014 pour le taux de réponse T-LBL.
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4 semaines, 12 semaines, 24 semaines après la perfusion de cellules CD7 CAR-T cibles
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 24 semaines après la perfusion de cellules CD7 CAR-T cibles
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SSP déterminée à partir des notes du patient 24 semaines après la perfusion de cellules CD7 CAR-T ciblées.
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24 semaines après la perfusion de cellules CD7 CAR-T cibles
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Survie globale (SG)
Délai: 24 semaines après la perfusion de cellules CD7 CAR-T cibles
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SG déterminée à partir des notes du patient à 24 semaines.
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24 semaines après la perfusion de cellules CD7 CAR-T cibles
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Durée de rémission (DOR)
Délai: 24 semaines après la perfusion de cellules CD7 CAR-T cibles
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DOR déterminé à partir des notes du patient à 24 semaines.
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24 semaines après la perfusion de cellules CD7 CAR-T cibles
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2021
Achèvement primaire (Anticipé)
30 avril 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 novembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 avril 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 avril 2021
Première publication (Réel)
27 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 novembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 novembre 2022
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GUT03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .