Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie komórek CAR-T anty-CD7 u dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nawrotem i oporną na leczenie T-ALL/T-LBL

23 listopada 2022 zaktualizowane przez: 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności immunoterapii z użyciem komórek CAR-T anty-CD7 u pacjentów z nawrotem i oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek T lub chłoniakiem limfoblastycznym T

Limfocyty T są rodzajem komórek odpornościowych. Podobnie jak inne komórki ciała, limfocyty T mogą rozwinąć raka. Nowotwory z komórek T obejmują głównie białaczkę z komórek T i chłoniaka z komórek T, z których oba mają stosunkowo złe rokowanie. Obecnie pacjenci z typem nawrotowym/opornym (nazwa nadana nowotworowi, który pojawia się ponownie lub ponownie rośnie po okresie braku zmian lub oznak raka) tej białaczki lub chłoniaka mają ograniczone możliwości leczenia. Komórki CAR-T to komórki odpornościowe, które zostały zaprojektowane tak, aby celować w określone markery komórkowe. Na przykład komórki CAR-T ukierunkowane na marker CD19 wykazały dużą skuteczność w leczeniu guzów z limfocytów B, które niosą ten marker. Tutaj badacze konstruują nowy uniwersalny projekt CAR-T ukierunkowany na CD7, który znajduje się na komórkach nawrotowej/opornej białaczki i chłoniaka z komórek T i mają nadzieję przetestować jego bezpieczeństwo i skuteczność w leczeniu nawrotowej/opornej białaczki i chłoniaka z komórek T.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kto może wziąć udział? Pacjenci, u których zdiagnozowano nawrotową/oporną na leczenie białaczkę lub chłoniaka z komórek T. Obie płcie, w wieku 2-25 lat.

Co obejmuje badanie? Zarejestrowani uczestnicy są losowo wybierani, aby otrzymać jeden z trzech różnych poziomów dawek komórek CAR-T.

  1. Poziom dawki 1: 0,6×10^7 komórek/kg;
  2. Drugi poziom dawki: 1×10^7 komórek/kg;
  3. Poziom dawki trzeci: 1,5×10^7 komórek/kg. Przed infuzją CAR-T wszyscy uczestnicy otrzymają terapię przygotowującą, obejmującą kilka środków chemioterapeutycznych lub inne interwencje, które są wymagane, aby wspomóc działanie komórek CAR-T. Po zakończeniu wstępnej terapii kondycjonującej infuzję komórek CAR-T przez rurkę dożylną należy rozpocząć w ciągu 1 tygodnia. Uczestnicy otrzymają jedną infuzję komórek CAR-T, która potrwa od 15 do 30 minut. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu krwi przed infuzją oraz 4, 7, 10 i 14 dni po infuzji w celu oceny odpowiedzi na leczenie, a u niektórych uczestników wymagane będą dodatkowe badania.

Jakie są potencjalne korzyści i zagrożenia związane z uczestnictwem? Uniwersalne komórki CAR-T ukierunkowane na CD7 mogą prowadzić do trwałej kontroli choroby i długoterminowego przeżycia. Główne zagrożenia związane z uczestnictwem obejmują zespół uwalniania cytokin (CRS) i zespół neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS).

Skąd jest prowadzone badanie? Oddział hematologii 920. Szpitala Połączonych Sił Wsparcia Logistycznego Chińskiej Armii Ludowo-Wyzwoleńczej (Chiny).

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chiny, 650100 P.R.China
        • 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. od 2 do 25 lat
  2. Zdiagnozowano nawrotową i oporną ostrą białaczkę limfocytową CD7+ (T-ALL) lub nawrotowego i opornego chłoniaka limfoblastycznego CD7+ T (T-LBL)
  3. Wymierne obciążenie nowotworem
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  5. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni

  6. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

    1. AlAT/AspAT w surowicy ≤2,5 GGN
    2. Klirens kreatyniny (oszacowany metodą Cockcrofta Gaulta) ≥60 ml/min
    3. PT i APTT≤1,5 GGN
    4. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN
    5. Frakcja wyrzutowa serca ≥45%
    6. Brak klinicznie istotnych zmian w zapisie EKG
    7. Wyjściowe nasycenie tlenem >90% w powietrzu pokojowym
  7. Wyzdrowienie po ostrych toksycznych skutkach wcześniejszej chemioterapii ≥ tydzień przed włączeniem do tego badania
  8. Zgoda na stosowanie antykoncepcji zatwierdzonej przez lekarzy w okresie badania i 1 rok po transfuzji komórkowej
  9. Podpisany formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nieczerniaka i raka szyjki macicy in situ, raka pęcherza moczowego, raka piersi, które mają przeżycie wolne od choroby powyżej 5 lat)
  2. Ciężkie zaburzenia psychiczne
  3. Historia chorób dziedzicznych, w tym między innymi: niedokrwistość Fanconiego, zespół Shut-Dai, zespół Costmana lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego
  4. Ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia 2-4 (kryteria Glucksberga) lub rozległa przewlekła choroba GVHD (kryteria z Seattle)
  5. Niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego stopnia III-IV, angioplastyka lub umieszczenie stentu, niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie widoczna choroba serca w ciągu jednego roku przed włączeniem
  6. Historia lub obecność zaburzeń OUN, w tym między innymi: napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z udziałem OUN
  7. Pozytywny dla któregokolwiek z następujących testów etiologicznych: HIV, HBV, HCV, TPPA
  8. Obecność niekontrolowanej infekcji grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej
  9. Ciężkie alergie
  10. Historia choroby autoimmunologicznej prowadzącej do uszkodzenia narządów końcowych lub wymagającej ogólnoustrojowej immunosupresji/środków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat
  11. Historia lub rozpoznanie zwłóknienia płuc
  12. Udział w innych badaniach klinicznych ≤4 tygodnie przed włączeniem
  13. Współistniejąca choroba, która w ocenie badacza wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub innej terapii immunosupresyjnej w okresie badania
  14. Pacjenci, u których przeciwwskazane jest cyklofosfamid, fludarabina
  15. Terapia komórkami allogenicznymi (taka jak infuzja limfocytów dawcy, DLI) ≤6 tygodni przed włączeniem
  16. Słabe przestrzeganie z powodu czynników fizycznych, rodzinnych, społecznych, geograficznych i innych, którzy nie mogą przestrzegać planu badań i planu obserwacji
  17. Kobiety w ciąży i karmiące piersią
  18. Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza są nieodpowiednie, aby osoba badana przewidywała próbę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Docelowe komórki CD7 CAR-T
Oceniane będą trzy poziomy dawek. Komórki CAR-T zostaną podane razem z Cytoxanem i fludarabiną.
Biologiczny: Docelowe komórki CD7 CAR-T

Zarejestrowani uczestnicy są przydzielani do jednego z trzech różnych poziomów dawek docelowych komórek CD7 CAR-T. Dawka infuzyjna komórek CAR-T rozpocznie się od małej dawki, a następnie wzrośnie do wyższej dawki po zakończeniu grupy z niską dawką.

  1. Poziom dawki 1: 0,6×10^7 komórek/kg;
  2. Drugi poziom dawki: 1×10^7 komórek/kg;
  3. Poziom dawki trzeci: 1,5×10^7 komórek/kg. Przed infuzją CAR-T wszyscy uczestnicy otrzymają terapię kondycjonującą sugerowaną jako: Fludarabina 30 mg/m^2×6d, Cyklofosfamid 300 mg/m^2×6d lub Cyklofosfamid 600 mg/m^2×6d. Po zakończeniu terapii kondycjonującej infuzję komórek CAR-T należy rozpocząć w ciągu 1 tygodnia. Uczestnicy otrzymają jedną infuzję komórek CAR-T, która potrwa od 15 do 30 minut.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: do 4 tygodni po infuzji docelowych komórek CD7 CAR-T
Toksyczność ograniczająca dawkę oceniana za pomocą Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) po 4 tygodniach od infuzji docelowych komórek CD7 CAR-T
do 4 tygodni po infuzji docelowych komórek CD7 CAR-T

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 4 tygodnie, 12 tygodni, 24 tygodnie po infuzji docelowych komórek CD7 CAR-T
ORR pacjentów określony zgodnie z wytycznymi praktyki klinicznej National Comprehensive Cancer Network (NCCN) w onkologii: ostra białaczka limfoblastyczna (2016.V2) dla wskaźnika odpowiedzi T-ALL i Lugano 2014 dla wskaźnika odpowiedzi T-LBL.
4 tygodnie, 12 tygodni, 24 tygodnie po infuzji docelowych komórek CD7 CAR-T
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po infuzji docelowych komórek CD7 CAR-T
PFS określony na podstawie notatek pacjentów po 24 tygodniach od infuzji docelowych komórek CD7 CAR-T.
24 tygodnie po infuzji docelowych komórek CD7 CAR-T
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po infuzji docelowych komórek CD7 CAR-T
OS określone na podstawie notatek pacjentów po 24 tygodniach.
24 tygodnie po infuzji docelowych komórek CD7 CAR-T
Czas trwania remisji (DOR)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po infuzji docelowych komórek CD7 CAR-T
DOR określony na podstawie notatek pacjentów po 24 tygodniach.
24 tygodnie po infuzji docelowych komórek CD7 CAR-T

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GUT03

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj