Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie anti-CD7 CAR-T buněk u pediatrických a mladých dospělých pacientů s relapsem a refrakterní T-ALL/T-LBL

23. listopadu 2022 aktualizováno: 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Zkoumání bezpečnosti a účinnosti anti-CD7 CAR-T buněčné imunoterapie u pacientů s relapsem a refrakterní T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií nebo T-lymfoblastickým lymfomem

T buňky jsou typem imunitních buněk. Stejně jako ostatní buňky těla mohou T buňky vyvinout rakovinu. T buněčná rakovina zahrnuje hlavně T buněčnou leukémii a T buněčný lymfom, přičemž oba mají relativně špatnou prognózu. V současné době mají pacienti s relabujícím/refrakterním typem (název pro rakovinu, která se znovu objeví nebo znovu naroste po období beze změn nebo známek rakoviny) této leukémie nebo lymfomu omezené možnosti léčby. CAR-T buňky jsou imunitní buňky, které jsou upraveny tak, aby cílily na specifické buněčné markery. Například CAR-T buňky zacílené na marker CD19 prokázaly velkou účinnost při léčbě B buněčných nádorů, které nesou tento marker. Zde výzkumníci konstruují nový univerzální design CAR-T zaměřený na CD7, který se nachází na buňkách relabující/refrakterní leukémie T buněk a lymfomu a doufají, že otestují jeho bezpečnost a účinnost při léčbě relabující/refrakterní leukémie a lymfomu T buněk.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kdo se může zúčastnit? Pacienti s diagnózou relabující/refrakterní leukémie T buněk nebo lymfom. Obě pohlaví, ve věku 2-25 let.

Co studium zahrnuje? Zapsaní účastníci jsou náhodně vybráni tak, aby dostali jednu ze tří různých úrovní dávky CAR-T buněk.

  1. Úroveň dávky jedna: 0,6×10^7 buněk/kg;
  2. Úroveň dávky dva: 1×10^7 buněk/kg;
  3. Úroveň dávky tři: 1,5×10^7 buněk/kg. Před infuzí CAR-T dostanou všichni účastníci předkondicionační terapii včetně několika chemoterapeutických látek nebo jiných intervencí, které jsou nutné k podpoře účinku CAR-T buněk. Po dokončení kondicionační terapie je třeba do 1 týdne zahájit infuzi buněk CAR-T sondou do žíly. Účastníci dostanou jednu infuzi CAR-T buněk, která bude trvat 15 až 30 minut. Všichni účastníci podstoupí krevní test před infuzí a 4, 7, 10 a 14 dní po infuzi, aby se změřila jejich reakce na léčbu a u některých účastníků budou vyžadovány některé další testy.

Jaké jsou možné výhody a rizika účasti? Univerzální CAR-T buňky zacílené na CD7 mohou vést k trvalé kontrole onemocnění a dlouhodobému přežití. Mezi hlavní rizika účasti patří syndrom uvolnění cytokinů (CRS) a syndrom neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICANS).

Odkud studie probíhá? Hematologické oddělení 920. nemocnice společných sil logistické podpory Čínské lidové osvobozenecké armády (Čína).

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Čína, 650100 P.R.China
        • 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 2 až 25 let
  2. Diagnostikována relabující a refrakterní CD7+ T buněčná akutní lymfocytární leukémie (T-ALL) nebo relabující a refrakterní CD7+ T lymfoblastický lymfom (T-LBL)
  3. Vyčíslitelná nádorová zátěž
  4. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1
  5. Očekávaná délka života ≥12 týdnů

  6. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

    1. Sérová ALT/AST ≤ 2,5 ULN
    2. Clearance kreatininu (jak odhaduje Cockcroft Gault) ≥60 ml/min
    3. PT a APTT≤1,5 ULN
    4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN
    5. Srdeční ejekční frakce ≥ 45 %
    6. Bez klinicky významných nálezů na EKG
    7. Základní saturace kyslíkem > 90 % na vzduchu v místnosti
  7. Zotavení z akutních toxických účinků předchozí chemoterapie ≥ jeden týden před vstupem do této studie
  8. Souhlas s používáním lékařsky schválené antikoncepce během zkušebního období a 1 rok po buněčné transfuzní terapii
  9. Podepsaný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza jiné malignity (kromě nemelanomu a karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu močového měchýře, karcinomu prsu, které mají přežití bez onemocnění déle než 5 let)
  2. Těžké duševní poruchy
  3. Dědičná onemocnění v anamnéze, mimo jiné: Fanconiho anémie, Shut-Daiův syndrom, Costmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně
  4. 2.–4. stupeň akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) (Glucksbergova kritéria) nebo rozsáhlá chronická GVHD (Seattleská kritéria)
  5. Srdeční selhání stupně III-IV nebo infarkt myokardu, angioplastika nebo umístění stentu, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky závažné onemocnění srdce během jednoho roku před zařazením
  6. Anamnéza nebo přítomnost poruchy CNS, včetně, ale bez omezení na: záchvatové poruchy, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS
  7. Pozitivní na kterýkoli z následujících etiologických testů: HIV, HBV, HCV, TPPA
  8. Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, která je nekontrolovaná
  9. Těžké alergie
  10. Anamnéza autoimunitního onemocnění vedoucího k poranění koncového orgánu nebo vyžadujícího systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let
  11. Anamnéza nebo diagnóza plicní fibrózy
  12. Účast v jiných klinických studiích ≤ 4 týdny před zařazením
  13. Souběžné onemocnění, které vyžaduje systémové steroidy nebo jinou imunosupresivní terapii během období studie podle názoru výzkumníka
  14. Pacienti, u kterých je kontraindikován cyklofosfamid, fludarabin
  15. Alogenní buněčná terapie (jako je infuze dárcovských lymfocytů, DLI) ≤ 6 týdnů před zařazením
  16. Špatná adherence kvůli fyzickým, rodinným, sociálním, geografickým a dalším faktorům, kteří nemohou dodržet plán výzkumu a plán sledování
  17. Těhotné a kojící ženy
  18. Jakékoli další podmínky, o kterých si výzkumník myslí, že je nevhodné, aby subjekt mohl předvídat zkoušku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cílové CD7 CAR-T buňky
Budou hodnoceny tři úrovně dávek. Buňkám CAR-T bude podáván Cytoxan a fludarabin.
Biologický: Cílové CD7 CAR-T buňky

Zapsaní účastníci jsou přiděleni do jedné ze tří různých úrovní dávky cílových CD7 CAR-T buněk. Infuzní dávka buněk CAR-T začne nízkou dávkou a poté se zvýší na vyšší dávku po dokončení skupiny s nízkou dávkou.

  1. Úroveň dávky jedna: 0,6×10^7 buněk/kg;
  2. Úroveň dávky dva: 1×10^7 buněk/kg;
  3. Úroveň dávky tři: 1,5×10^7 buněk/kg. Před infuzí CAR-T dostanou všichni účastníci předkondicionační terapii navrženou jako: Fludarabin 30 mg/m^2×6d, Cyklofosfamid 300 mg/m^2×6d nebo Cyklofosfamid 600 mg/m^2×6d. Po dokončení kondicionační terapie je třeba zahájit infuzi CAR-T buněk do 1 týdne. Účastníci dostanou jednu infuzi CAR-T buněk, která bude trvat 15 až 30 minut.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou limitující dávku
Časové okno: až 4 týdny po infuzi cílových CD7 CAR-T buněk
Toxicita limitující dávku hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) 4 týdny po infuzi cílových CD7 CAR-T buněk
až 4 týdny po infuzi cílových CD7 CAR-T buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 4 týdny, 12 týdnů, 24 týdnů po infuzi cílových CD7 CAR-T buněk
ORR pacientů, stanovené podle doporučení pro klinickou praxi v onkologii National Comprehensive Cancer Network (NCCN): Akutní lymfoblastická leukémie (2016.V2) pro míru odpovědi T-ALL a Lugano 2014 pro míru odpovědi T-LBL.
4 týdny, 12 týdnů, 24 týdnů po infuzi cílových CD7 CAR-T buněk
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 týdnů po infuzi cílových CD7 CAR-T buněk
PFS stanoveno z poznámek pacientů 24 týdnů po infuzi cílových CD7 CAR-T buněk.
24 týdnů po infuzi cílových CD7 CAR-T buněk
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 týdnů po infuzi cílových CD7 CAR-T buněk
OS určeno z poznámek pacienta ve 24. týdnu.
24 týdnů po infuzi cílových CD7 CAR-T buněk
Doba trvání remise (DOR)
Časové okno: 24 týdnů po infuzi cílových CD7 CAR-T buněk
DOR stanoveno z poznámek pacienta ve 24. týdnu.
24 týdnů po infuzi cílových CD7 CAR-T buněk

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. prosince 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

30. dubna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

27. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GUT03

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na T-lymfoblastický lymfom

Klinické studie na Cílové CD7 CAR-T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit