Um estudo de células CAR-T anti-CD7 em pacientes pediátricos e adultos jovens com recidiva e T-ALL/T-LBL refratários

Critério de inclusão:

1. 2 a 25 anos
2. Diagnosticado com leucemia linfocítica aguda de células T CD7+ recidivante e refratária (T-ALL) ou linfoma linfoblástico CD7+ T recidivante e refratário (T-LBL)
3. Carga tumoral quantificável
4. Status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa do Leste (ECOG) de 0 a 1
5. Expectativa de vida ≥12 semanas

6. Função adequada do órgão definida como:

   1. ALT/AST sérica ≤2,5 LSN
   2. Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) ≥60 mL/min
   3. PT e APTT≤1,5 LSN
   4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN
   5. Fração de ejeção cardíaca ≥45%
   6. Sem achados de ECG clinicamente significativos
   7. Saturação basal de oxigênio > 90% em ar ambiente
7. Recuperado de efeitos tóxicos agudos de quimioterapia anterior ≥ uma semana antes de entrar neste estudo
8. Acordo para o uso de contracepção médica aprovada durante o período do estudo e em 1 ano após a terapia de transfusão de células
9. Formulário de consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de outras malignidades (exceto não melanoma e carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga, câncer de mama com sobrevida livre de doença superior a 5 anos)
2. Transtornos mentais graves
3. História de doenças hereditárias, incluindo, entre outras: anemia de Fanconi, síndrome de Shut-Dai, síndrome de Costman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea
4. Grau 2-4 doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda (critérios de Glucksberg) ou GVHD crônica extensa (critérios de Seattle)
5. Insuficiência cardíaca grau III-IV ou infarto do miocárdio, angioplastia ou colocação de stent, angina pectoris instável ou outra doença cardíaca clinicamente proeminente dentro de um ano antes da inscrição
6. Histórico ou presença de distúrbio do SNC, incluindo, entre outros: distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC
7. Positivo para qualquer um dos seguintes testes etiológicos: HIV, HBV, HCV, TPPA
8. Presença de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada
9. alergias severas
10. História de doença autoimune resultando em lesão de órgão final ou requerendo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos
11. História ou diagnóstico de fibrose pulmonar
12. Participação em outros ensaios clínicos ≤4 semanas antes da inscrição
13. Doença concomitante que requer esteroides sistêmicos ou outra terapia imunossupressora durante o período do estudo, a critério do pesquisador
14. Pacientes contraindicados para ciclofosfamida, fludarabina
15. Terapia celular alogênica (como infusão de linfócitos de doadores, DLI) ≤ 6 semanas antes da inscrição
16. Baixa adesão devido a fatores físicos, familiares, sociais, geográficos e outros, que não conseguem seguir o plano de pesquisa e o plano de acompanhamento
17. Mulheres grávidas e lactantes
18. Quaisquer outras condições que o pesquisador considere inadequadas para o sujeito para antecipar o julgamento