Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av anti-CD7 CAR-T-celler hos pediatriske og unge voksne pasienter med tilbakefall og refraktær T-ALL/T-LBL

23. november 2022 oppdatert av: 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Undersøker sikkerheten og effekten av anti-CD7 CAR-T-celleimmunterapi hos pasienter med tilbakefall og refraktær T-celle akutt lymfoblastisk leukemi eller T-lymfoblastisk lymfom

T-celler er en type immunceller. Som andre celler i kroppen, kan T-celler utvikle kreft. T-cellekreft inkluderer hovedsakelig T-celleleukemi og T-cellelymfom, som begge har en relativt dårlig prognose. Foreløpig har pasienter med residiverende/refraktær type (navnet gitt til kreft som dukker opp igjen eller vokser igjen etter en periode uten endringer eller tegn på kreft) av denne leukemien eller lymfomen begrensede valg for behandling. CAR-T-celler er immunceller som er konstruert for å målrette mot spesifikke cellemarkører. For eksempel har CAR-T-celler rettet mot markøren CD19 vist stor effektivitet i behandlingen av B-celletumorer som bærer denne markøren. Her konstruerer etterforskere en ny universell CAR-T-design rettet mot CD7 som finnes på cellene av residiverende/refraktær type T-celleleukemi og lymfom og håper å teste dens sikkerhet og effektivitet i behandlingen av residiverende/refraktær type T-celleleukemi og lymfom.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hvem kan delta? Pasienter diagnostisert med residiverende/refraktær T-celleleukemi eller lymfom. Begge kjønn, i alderen 2-25 år.

Hva innebærer studiet? Påmeldte deltakere blir tilfeldig valgt for å motta en av tre forskjellige dosenivåer av CAR-T-celler.

  1. Dosenivå en: 0,6×10^7 celler/kg;
  2. Dosenivå to: 1×10^7 celler/kg;
  3. Dosenivå tre: 1,5×10^7 celler/kg. Før CAR-T-infusjon vil alle deltakere motta en prekondisjoneringsterapi som inkluderer flere kjemoterapimidler eller andre intervensjoner som er nødvendige for å hjelpe effekten av CAR-T-cellene. Etter fullført prekondisjoneringsterapi må infusjon av CAR-T-cellene via et rør inn i venen starte innen 1 uke. Deltakerne vil motta en infusjon av CAR-T-celler som vil ta mellom 15 og 30 minutter. Alle deltakere vil ta en blodprøve før infusjon og 4, 7, 10 og 14 dager etter infusjon for å måle deres respons på behandlingen, og noen ytterligere tester vil være nødvendig hos noen deltakere.

Hva er de mulige fordelene og risikoene ved å delta? De universelle CAR-T-cellene rettet mot CD7 kan føre til varig sykdomskontroll og langsiktig overlevelse. Hovedrisikoen ved å delta inkluderer cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS).

Hvor går studiet fra? Hematologisk avdeling ved 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China (Kina).

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650100 P.R.China
        • 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 2 til 25 år
  2. Diagnostisert med residiverende og refraktær CD7 + T-celle akutt lymfatisk leukemi (T-ALL) eller residiverende og refraktær CD7 + T-lymfoblastisk lymfom (T-LBL)
  3. Kvantifiserbar svulstbelastning
  4. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
  5. Forventet levealder ≥12 uker

  6. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

    1. Serum ALT/AST ≤2,5 ULN
    2. Kreatininclearance (som estimert av Cockcroft Gault) ≥60 mL/min
    3. PT og APTT≤1,5 ULN
    4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN
    5. Hjerteejeksjonsfraksjon ≥45 %
    6. Ingen klinisk signifikante EKG-funn
    7. Baseline oksygenmetning >90 % på romluft
  7. Gjenopprettet fra akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi ≥en uke før inn i denne studien
  8. Avtale om bruk av medisinsk godkjent prevensjon i løpet av prøveperioden og i 1 år etter celletransfusjonsbehandling
  9. Signert skjema for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av annen malignitet (unntatt ikke-melanom og cervical carcinoma in situ, blærekreft, brystkreft som har en sykdomsfri overlevelse på mer enn 5 år)
  2. Alvorlige psykiske lidelser
  3. Historie med arvelige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: Fanconi-anemi, Shut-Dai-syndrom, Costman-syndrom eller andre kjente benmargssviktsyndrom
  4. Grad 2-4 akutt graft-versus-vert sykdom (GVHD) (Glucksberg-kriterier) eller omfattende kronisk GVHD (Seattle-kriterier)
  5. Grad III-IV hjertesvikt eller hjerteinfarkt, angioplastikk eller stentplassering, ustabil angina pectoris eller annen klinisk fremtredende hjertesykdom innen ett år før påmelding
  6. Historie eller tilstedeværelse av CNS-lidelse, inkludert men ikke begrenset til: anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering
  7. Positiv for noen av følgende etiologiske tester: HIV, HBV, HCV, TPPA
  8. Tilstedeværelse av sopp, bakteriell, viral eller annen infeksjon som er ukontrollert
  9. Alvorlige allergier
  10. Anamnese med autoimmun sykdom som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene
  11. Anamnese eller diagnose av lungefibrose
  12. Deltakelse i andre kliniske studier ≤4 uker før påmelding
  13. Samtidig sykdom som krever systemiske steroider eller annen immunsuppressiv terapi i løpet av studieperioden etter forskerens vurdering
  14. Pasienter som er kontraindisert til cyklofosfamid, fludarabin
  15. Allogen celleterapi (som donorlymfocyttinfusjon, DLI) ≤ 6 uker før registrering
  16. Dårlig etterlevelse på grunn av fysiske, familiemessige, sosiale, geografiske og andre faktorer, som ikke kan følge forskningsplanen og oppfølgingsplanen
  17. Gravide og ammende kvinner
  18. Eventuelle andre forhold som forsker mener det er upassende for forsøkspersonen å forutse rettssaken

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mål CD7 CAR-T-celler
Tre dosenivåer vil bli evaluert. CAR-T-cellene vil bli administrert med Cytoxan og fludarabin.
Biologisk: Mål CD7 CAR-T-celler

Påmeldte deltakere er allokert til ett av tre forskjellige dosenivåer av mål CD7 CAR-T-celler. Infusjonsdosen av CAR-T-celler vil starte ved lav dose og deretter stige til høyere dose etter fullført lavdosegruppe.

  1. Dosenivå en: 0,6×10^7 celler/kg;
  2. Dosenivå to: 1×10^7 celler/kg;
  3. Dosenivå tre: 1,5×10^7 celler/kg. Før CAR-T-infusjon vil alle deltakere få en prekondisjoneringsterapi foreslått som: Fludarabin 30 mg/m^2×6d, Cyclophosphamid 300 mg/m^2×6d eller Cyclophosphamid 600 mg/m^2×6d. Etter fullført prekondisjoneringsterapi må infusjon av CAR-T-celler starte innen 1 uke. Deltakerne vil motta en infusjon av CAR-T-celler som vil ta mellom 15 og 30 minutter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: opptil 4 uker etter infusjon av mål-CD7 CAR-T-celler
Dosebegrensende toksisitet vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) 4 uker etter infusjon av mål-CD7 CAR-T-celler
opptil 4 uker etter infusjon av mål-CD7 CAR-T-celler

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 4 uker, 12 uker, 24 uker etter infusjon av mål-CD7 CAR-T-celler
ORR for pasienter, bestemt av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for klinisk praksis i onkologi: Akutt lymfoblastisk leukemi (2016.V2) for T-ALL responsrate og Lugano 2014 for T-LBL responsrate.
4 uker, 12 uker, 24 uker etter infusjon av mål-CD7 CAR-T-celler
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 uker etter infusjon av mål-CD7 CAR-T-celler
PFS bestemt fra pasientnotater 24 uker etter infusjon av mål-CD7 CAR-T-celler.
24 uker etter infusjon av mål-CD7 CAR-T-celler
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 uker etter infusjon av mål-CD7 CAR-T-celler
OS bestemt fra pasientnotater ved 24 uker.
24 uker etter infusjon av mål-CD7 CAR-T-celler
Varighet av remisjon (DOR)
Tidsramme: 24 uker etter infusjon av mål-CD7 CAR-T-celler
DOR bestemt fra pasientnotater ved 24 uker.
24 uker etter infusjon av mål-CD7 CAR-T-celler

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. desember 2021

Primær fullføring (Forventet)

30. april 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GUT03

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere