Un estudio de células CAR-T anti-CD7 en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con T-ALL/T-LBL en recaída y refractario
23 de noviembre de 2022 actualizado por: 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
Investigación de la seguridad y la eficacia de la inmunoterapia con células CAR-T anti-CD7 en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células T o linfoma linfoblástico T en recaída y refractarios
Las células T son un tipo de célula inmune.
Al igual que otras células del cuerpo, las células T pueden desarrollar cáncer.
Los cánceres de células T incluyen principalmente la leucemia de células T y el linfoma de células T, los cuales tienen un pronóstico relativamente malo.
Actualmente, los pacientes con tipo recidivante/refractario (el nombre que se le da al cáncer que reaparece o vuelve a crecer después de un período sin cambios ni signos de cáncer) de esta leucemia o linfoma tienen opciones limitadas de tratamiento.
Las células CAR-T son células inmunitarias diseñadas para atacar marcadores celulares específicos.
Por ejemplo, las células CAR-T dirigidas al marcador CD19 han demostrado una gran eficacia en el tratamiento de tumores de células B que portan este marcador.
Aquí, los investigadores construyen un nuevo diseño CAR-T universal dirigido a CD7 que se encuentra en las células de la leucemia y el linfoma de células T de tipo recidivante/refractario y esperan probar su seguridad y eficacia en el tratamiento de la leucemia y el linfoma de células T de tipo recidivante/refractario.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
¿Quién puede participar? Pacientes diagnosticados con leucemia o linfoma de células T en recaída/refractario. Ambos sexos, de 2 a 25 años de edad.
¿Qué implica el estudio? Los participantes inscritos se eligen al azar para recibir uno de los tres niveles de dosis diferentes de células CAR-T.
- Nivel de dosis uno: 0,6 × 10 ^ 7 células/kg;
- Nivel de dosis dos: 1 × 10 ^ 7 células/kg;
- Nivel de dosis tres: 1,5×10^7 células/kg. Antes de la infusión de CAR-T, todos los participantes recibirán una terapia de preacondicionamiento que incluye varios agentes de quimioterapia u otras intervenciones que se requieren para ayudar al efecto de las células CAR-T. Después de completar la terapia de preacondicionamiento, la infusión de células CAR-T a través de un tubo en la vena debe comenzar dentro de 1 semana. Los participantes recibirán una infusión de células CAR-T que tomará entre 15 y 30 minutos. A todos los participantes se les realizará un análisis de sangre antes de la infusión ya los 4, 7, 10 y 14 días después de la infusión para medir su respuesta al tratamiento y se requerirán algunas pruebas adicionales en algunos participantes.
¿Cuáles son los posibles beneficios y riesgos de participar? Las células CAR-T universales que se dirigen a CD7 pueden conducir a un control duradero de la enfermedad y una supervivencia a largo plazo. Los principales riesgos de participar incluyen el síndrome de liberación de citocinas (CRS) y el síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS).
¿Desde dónde se ejecuta el estudio? Departamento de Hematología del Hospital 920 de la Fuerza de Apoyo Logístico Conjunta del Ejército Popular de Liberación de China (China).
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Porcelana, 650100 P.R.China
- 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 25 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 2 a 25 años
- Diagnosticado con leucemia linfocítica aguda de células T CD7+ recidivante y refractaria (T-ALL) o linfoma linfoblástico T CD7+ recidivante y refractario (T-LBL)
- Carga tumoral cuantificable
- Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0 a 1
- Esperanza de vida ≥12 semanas
Función adecuada del órgano definida como:
- ALT/AST en suero ≤2,5 LSN
- Aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft Gault) ≥60 ml/min
- PT y APTT≤1,5 LSN
- Bilirrubina total ≤1,5 LSN
- Fracción de eyección cardíaca ≥45%
- Sin hallazgos de ECG clínicamente significativos
- Saturación de oxígeno basal > 90 % en aire ambiente
- Recuperado de los efectos tóxicos agudos de la quimioterapia previa ≥ una semana antes de ingresar a este estudio
- Acuerdo para el uso de anticonceptivos aprobados por médicos durante el período de prueba y en 1 año después de la terapia de transfusión celular
- Formulario de consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de otras neoplasias malignas (excepto no melanoma y carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga, cáncer de mama que tienen una supervivencia libre de enfermedad de más de 5 años)
- Trastornos mentales graves
- Antecedentes de enfermedades hereditarias, que incluyen, entre otras: anemia de Fanconi, síndrome de Shut-Dai, síndrome de Costman o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido
- Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado 2-4 (criterios de Glucksberg) o EICH crónica extensa (criterios de Seattle)
- Insuficiencia cardíaca de grado III-IV o infarto de miocardio, angioplastia o colocación de stent, angina de pecho inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente prominente dentro del año anterior a la inscripción
- Antecedentes o presencia de trastorno del SNC, incluidos, entre otros: trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con compromiso del SNC
- Positivo para cualquiera de las siguientes pruebas etiológicas: VIH, VHB, VHC, TPPA
- Presencia de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras que no están controladas
- Alergias severas
- Historial de enfermedad autoinmune que resulte en lesión de órganos diana o que requiera agentes modificadores de la enfermedad sistémica/inmunosupresión en los últimos 2 años
- Antecedentes o diagnóstico de fibrosis pulmonar
- Participación en otros ensayos clínicos ≤4 semanas antes de la inscripción
- Enfermedad concomitante que requiera esteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora durante el período de estudio a juicio del investigador
- Pacientes que están contraindicados para ciclofosfamida, fludarabina
- Terapia celular alogénica (como infusión de linfocitos de donante, DLI) ≤6 semanas antes de la inscripción
- Poca adherencia por factores físicos, familiares, sociales, geográficos, entre otros, que no pueden seguir el plan de investigación y el plan de seguimiento.
- Mujeres embarazadas y lactantes
- Cualquier otra condición que el investigador considere inapropiada para que el sujeto anticipe el ensayo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células CD7 CAR-T diana
Se evaluarán tres niveles de dosis.
Las células CAR-T se administrarán con Cytoxan y fludarabina.
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Los participantes inscritos se asignan a uno de los tres niveles de dosis diferentes de células CAR-T CD7 diana. La dosis de infusión de células CAR-T comenzará con una dosis baja y luego aumentará a una dosis más alta después de completar el grupo de dosis baja.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: hasta 4 semanas después de la infusión de células CAR-T CD7 diana
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Toxicidad limitante de la dosis evaluada por Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) a las 4 semanas después de la infusión de células CD7 CAR-T diana
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hasta 4 semanas después de la infusión de células CAR-T CD7 diana
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas después de la infusión de células T con CAR-T CD7 diana
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ORR de los pacientes, determinado por las pautas de práctica clínica en oncología de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN): leucemia linfoblástica aguda (2016.V2) para la tasa de respuesta de T-ALL y Lugano 2014 para la tasa de respuesta de T-LBL.
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4 semanas, 12 semanas, 24 semanas después de la infusión de células T con CAR-T CD7 diana
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la infusión de células T con CAR-T CD7 diana
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SLP determinada a partir de las notas del paciente a las 24 semanas después de la infusión de células CAR-T CD7 diana.
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24 semanas después de la infusión de células T con CAR-T CD7 diana
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la infusión de células T con CAR-T CD7 diana
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SG determinada a partir de las notas del paciente a las 24 semanas.
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24 semanas después de la infusión de células T con CAR-T CD7 diana
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Duración de la remisión (DOR)
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la infusión de células T con CAR-T CD7 diana
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DOR determinado a partir de las notas del paciente a las 24 semanas.
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24 semanas después de la infusión de células T con CAR-T CD7 diana
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
30 de abril de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de noviembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de abril de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
27 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células T precursoras
Otros números de identificación del estudio
- GUT03
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .