Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование анти-CD7 CAR-T-клеток у детей и молодых взрослых пациентов с рецидивом и рефрактерным T-ALL/T-LBL

23 ноября 2022 г. обновлено: 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Изучение безопасности и эффективности иммунотерапии анти-CD7 CAR-T-клетками у пациентов с рецидивом и рефрактерным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом или Т-лимфобластной лимфомой

Т-клетки представляют собой тип иммунных клеток. Как и другие клетки тела, Т-клетки могут заболеть раком. Т-клеточный рак в основном включает Т-клеточный лейкоз и Т-клеточную лимфому, оба из которых имеют относительно плохой прогноз. В настоящее время пациенты с рецидивирующим/рефрактерным типом (название, данное раку, который появляется снова или снова растет после периода отсутствия изменений или признаков рака) этого лейкоза или лимфомы имеют ограниченный выбор лечения. CAR-T-клетки представляют собой иммунные клетки, которые сконструированы для нацеливания на специфические клеточные маркеры. Например, CAR-T-клетки, нацеленные на маркер CD19, показали высокую эффективность при лечении В-клеточных опухолей, несущих этот маркер. Здесь исследователи создают новый универсальный дизайн CAR-T, нацеленный на CD7, который обнаруживается на клетках рецидивирующего/рефрактерного Т-клеточного лейкоза и лимфомы, и надеются проверить его безопасность и эффективность при лечении рецидивирующего/рефрактерного Т-клеточного лейкоза и лимфомы.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Кто может участвовать? Пациенты с диагнозом рецидивирующий/рефрактерный Т-клеточный лейкоз или лимфома. Оба пола, в возрасте от 2 до 25 лет.

Что включает в себя исследование? Зарегистрированных участников случайным образом выбирают для получения одной из трех различных доз CAR-T-клеток.

  1. Уровень дозы 1: 0,6×10^7 клеток/кг;
  2. Второй уровень дозы: 1×10^7 клеток/кг;
  3. Третий уровень дозы: 1,5×10^7 клеток/кг. Перед инфузией CAR-T все участники получат предварительную терапию, включающую несколько химиотерапевтических агентов или другие вмешательства, необходимые для улучшения эффекта CAR-T-клеток. После завершения прекондиционирующей терапии инфузию CAR-T-клеток через трубку в вену необходимо начать в течение 1 недели. Участники получат одну инфузию CAR-T-клеток, которая займет от 15 до 30 минут. У всех участников будет анализ крови перед инфузией и через 4, 7, 10 и 14 дней после инфузии, чтобы измерить их реакцию на лечение, а некоторым участникам потребуются дополнительные анализы.

Каковы возможные преимущества и риски участия? Универсальные CAR-T-клетки, нацеленные на CD7, могут обеспечить устойчивый контроль над заболеванием и долгосрочное выживание. Основные риски участия включают синдром высвобождения цитокинов (CRS) и синдром нейротоксичности, связанный с эффекторными клетками иммунитета (ICANS).

Откуда проводится исследование? Отделение гематологии 920-го госпиталя объединенных сил тылового обеспечения Народно-освободительной армии Китая (КНР).

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650100 P.R.China
        • 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 25 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. от 2 до 25 лет
  2. Диагноз рецидивирующего и рефрактерного CD7+ T-клеточного острого лимфоцитарного лейкоза (T-ALL) или рецидивирующей и рефрактерной CD7+ T-лимфобластной лимфомы (T-LBL)
  3. Измеримая опухолевая нагрузка
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности от 0 до 1
  5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель

  6. Адекватная функция органа определяется как:

    1. АЛТ/АСТ в сыворотке ≤2,5 ВГН
    2. Клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) ≥60 мл/мин.
    3. ПВ и АЧТВ≤1,5 ВГН
    4. Общий билирубин ≤1,5 ​​ВГН
    5. Фракция сердечного выброса ≥45%
    6. Отсутствие клинически значимых изменений ЭКГ
    7. Базовое насыщение кислородом >90% на комнатном воздухе
  7. Вылечился от острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии ≥ за одну неделю до включения в это исследование.
  8. Согласие на использование одобренных врачом средств контрацепции в период исследования и в течение 1 года после трансфузионной терапии
  9. Подписанная форма информированного согласия

Критерий исключения:

  1. Диагностика других злокачественных новообразований (кроме немеланомы и карциномы шейки матки in situ, рака мочевого пузыря, рака молочной железы с безрецидивной выживаемостью более 5 лет)
  2. Тяжелые психические расстройства
  3. Наследственные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего: анемию Фанкони, синдром Шут-Дая, синдром Костмана или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга.
  4. Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2-4 степени (критерии Глюксберга) или обширная хроническая РТПХ (сиэтлские критерии)
  5. Сердечная недостаточность III-IV степени или инфаркт миокарда, ангиопластика или установка стента, нестабильная стенокардия или другое клинически выраженное заболевание сердца в течение одного года до включения в исследование
  6. История или наличие расстройства ЦНС, включая, но не ограничиваясь: судорожный синдром, цереброваскулярную ишемию/кровоизлияние, деменцию, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС
  7. Положительный результат любого из следующих этиологических тестов: ВИЧ, ВГВ, ВГС, TPPA
  8. Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой неконтролируемой инфекции.
  9. Тяжелая аллергия
  10. Аутоиммунное заболевание в анамнезе, приводящее к поражению органов-мишеней или требующее системной иммуносупрессии/модифицирующих системное заболевание препаратов в течение последних 2 лет.
  11. История или диагноз легочного фиброза
  12. Участие в других клинических испытаниях ≤4 недель до регистрации
  13. Сопутствующее заболевание, требующее системных стероидов или другой иммуносупрессивной терапии в течение периода исследования по мнению исследователя.
  14. Пациенты, которым противопоказаны циклофосфамид, флударабин
  15. Аллогенная клеточная терапия (например, инфузия донорских лимфоцитов, DLI) ≤6 недель до включения в исследование
  16. Плохая приверженность из-за физических, семейных, социальных, географических и других факторов, которые не могут следовать плану исследования и плану последующего наблюдения.
  17. Беременные и кормящие женщины
  18. Любые другие условия, которые исследователь считает неприемлемыми для субъекта, чтобы предвосхитить испытание.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Целевые клетки CD7 CAR-T
Будут оцениваться три уровня доз. В клетки CAR-T будут вводить цитоксан и флударабин.
Биологический: Целевые клетки CD7 CAR-T

Зарегистрированных участников распределяют по одному из трех различных уровней доз CD7 CAR-T-клеток-мишеней. Инфузионная доза CAR-T-клеток будет начинаться с низкой дозы, а затем повышаться до более высокой дозы после завершения группы с низкой дозой.

  1. Уровень дозы 1: 0,6×10^7 клеток/кг;
  2. Второй уровень дозы: 1×10^7 клеток/кг;
  3. Третий уровень дозы: 1,5×10^7 клеток/кг. Перед инфузией CAR-T все участники получат терапию для предварительного кондиционирования, предложенную следующим образом: флударабин 30 мг/м^2×6д, циклофосфамид 300 мг/м^2×6д или циклофосфамид 600 мг/м^2×6д. После завершения прекондиционирующей терапии инфузию CAR-T-клеток необходимо начать в течение 1 недели. Участники получат одну инфузию CAR-T-клеток, которая займет от 15 до 30 минут.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: до 4 недель после инфузии целевых CD7 CAR-T-клеток
Дозолимитирующая токсичность, оцененная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v5.0) через 4 недели после инфузии целевых CD7 CAR-T-клеток
до 4 недель после инфузии целевых CD7 CAR-T-клеток

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 4 недели, 12 недель, 24 недели после инфузии целевых CD7 CAR-T-клеток
ЧОО пациентов, определяемое рекомендациями по клинической практике Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) в области онкологии: Острый лимфобластный лейкоз (2016.V2) для частоты ответа T-ALL и Lugano 2014 для частоты ответа T-LBL.
4 недели, 12 недель, 24 недели после инфузии целевых CD7 CAR-T-клеток
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 24 недели после инфузии целевых CD7 CAR-T-клеток
ВБП определяли по записям пациентов через 24 недели после инфузии целевых CD7 CAR-T-клеток.
24 недели после инфузии целевых CD7 CAR-T-клеток
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 недели после инфузии целевых CD7 CAR-T-клеток
ОВ определяется по записям пациентов через 24 недели.
24 недели после инфузии целевых CD7 CAR-T-клеток
Продолжительность ремиссии (DOR)
Временное ограничение: 24 недели после инфузии целевых CD7 CAR-T-клеток
DOR определяется по записям пациентов через 24 недели.
24 недели после инфузии целевых CD7 CAR-T-клеток

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GUT03

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться