En studie av anti-CD7 CAR-T-celler hos pediatriska och unga vuxna patienter med återfall och refraktär T-ALL/T-LBL
23 november 2022 uppdaterad av: 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
Undersöker säkerheten och effekten av anti-CD7 CAR-T-cellimmunterapi hos patienter med återfall och refraktär T-cells akut lymfoblastisk leukemi eller T-lymfoblastisk lymfom
T-celler är en typ av immunceller.
Liksom andra celler i kroppen kan T-celler utveckla cancer.
T-cellscancer inkluderar främst T-cellsleukemi och T-cellslymfom, som båda har en relativt dålig prognos.
För närvarande har patienter med återfall/refraktär typ (namnet som ges till cancer som återkommer eller växer igen efter en period utan förändringar eller tecken på cancer) av denna leukemi eller lymfom begränsade val för behandling.
CAR-T-celler är immunceller som är konstruerade för att rikta in sig på specifika cellmarkörer.
Till exempel har CAR-T-celler som riktar sig mot markören CD19 visat stor effektivitet vid behandling av B-cellstumörer som bär denna markör.
Här konstruerar utredarna en ny universell CAR-T-design riktad mot CD7 som finns på cellerna av recidiverande/refraktär typ T-cellsleukemi och lymfom och hoppas kunna testa dess säkerhet och effektivitet vid behandling av återfall/refraktär typ T-cellsleukemi och lymfom.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vem kan delta? Patienter som diagnostiserats med återfall/refraktär T-cellsleukemi eller lymfom. Båda könen, i åldern 2-25 år.
Vad innebär studien? Inskrivna deltagare väljs slumpmässigt ut för att få en av tre olika dosnivåer av CAR-T-celler.
- Dosnivå ett: 0,6×10^7 celler/kg;
- Dosnivå två: 1×10^7 celler/kg;
- Dosnivå tre: 1,5×10^7 celler/kg. Innan CAR-T-infusion kommer alla deltagare att få en förkonditioneringsterapi inklusive flera kemoterapimedel eller andra ingrepp som krävs för att hjälpa effekten av CAR-T-cellerna. Efter avslutad förkonditioneringsterapi måste infusion av CAR-T-cellerna via ett rör in i venen påbörjas inom 1 vecka. Deltagarna kommer att få en infusion av CAR-T-celler som tar mellan 15 och 30 minuter. Alla deltagare kommer att ta ett blodprov före infusion och 4, 7, 10 och 14 dagar efter infusionen för att mäta deras svar på behandlingen och några ytterligare tester kommer att krävas hos vissa deltagare.
Vilka är de möjliga fördelarna och riskerna med att delta? De universella CAR-T-cellerna riktade mot CD7 kan leda till varaktig sjukdomskontroll och långsiktig överlevnad. De största riskerna med att delta inkluderar cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och immuneffektorcellsassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS).
Varifrån kommer studien? Hematologiska avdelningen på 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China (Kina).
Studietyp
Interventionell
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650100 P.R.China
- 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 25 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 2 till 25 år
- Diagnostiserats med recidiverande och refraktär CD7+ T-cells akut lymfatisk leukemi (T-ALL) eller återfallande och refraktär CD7+ T-lymfoblastiskt lymfom (T-LBL)
- Kvantifierbar tumörbörda
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1
- Förväntad livslängd ≥12 veckor
Adekvat organfunktion definierad som:
- Serum ALT/AST ≤2,5 ULN
- Kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault) ≥60 mL/min
- PT och APTT≤1,5 ULN
- Totalt bilirubin ≤1,5 ULN
- Hjärtutdrivningsfraktion ≥45 %
- Inga kliniskt signifikanta EKG-fynd
- Baslinje syremättnad >90 % på rumsluft
- Återhämtade sig från akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi ≥en vecka innan inträde i denna studie
- Överenskommelse om användning av medicinskt godkänd preventivmedel under försöksperioden och 1 år efter celltransfusionsbehandling
- Undertecknat formulär för informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Diagnos av annan malignitet (förutom icke-melanom och livmoderhalscancer in situ, blåscancer, bröstcancer som har en sjukdomsfri överlevnad på mer än 5 år)
- Allvarliga psykiska störningar
- Historik med ärftliga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: Fanconi-anemi, Shut-Dai-syndrom, Costman-syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom
- Grad 2-4 akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) (Glucksberg-kriterier) eller omfattande kronisk GVHD (Seattle-kriterier)
- Grad III-IV hjärtsvikt eller hjärtinfarkt, angioplastik eller stentplacering, instabil angina pectoris eller annan kliniskt framträdande hjärtsjukdom inom ett år före inskrivning
- Historik eller förekomst av CNS-störning, inklusive men inte begränsat till: krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning
- Positivt för något av följande etiologiska test: HIV, HBV, HCV, TPPA
- Förekomst av svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som är okontrollerad
- Svår allergi
- Anamnes på autoimmun sjukdom som resulterat i ändorganskada eller som kräver systemisk immunsuppression/systemisk sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren
- Historik eller diagnos av lungfibros
- Deltagande i andra kliniska prövningar ≤4 veckor före inskrivning
- Samtidig sjukdom som kräver systemiska steroider eller annan immunsuppressiv terapi under studieperioden enligt forskarens bedömning
- Patienter som är kontraindicerade för cyklofosfamid, fludarabin
- Allogen cellterapi (som donatorlymfocytinfusion, DLI) ≤6 veckor före inskrivning
- Dålig följsamhet på grund av fysiska, familjemässiga, sociala, geografiska och andra faktorer, som inte kan följa forskningsplanen och uppföljningsplanen
- Gravida och ammande kvinnor
- Eventuella andra förhållanden som forskaren anser att det är olämpligt för försökspersonen att förutse rättegången
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mål CD7 CAR-T-celler
Tre dosnivåer kommer att utvärderas.
CAR-T-cellerna kommer att administreras med Cytoxan och fludarabin.
|
Inskrivna deltagare tilldelas en av tre olika dosnivåer av mål-CD7 CAR-T-celler. Infusionsdosen av CAR-T-celler börjar vid låg dos och stiger sedan till högre dos efter att lågdosgruppen har avslutats.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: upp till 4 veckor efter infusion av mål-CD7 CAR-T-celler
|
Dosbegränsande toxicitet utvärderad av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) 4 veckor efter infusion av mål-CD7 CAR-T-celler
|
upp till 4 veckor efter infusion av mål-CD7 CAR-T-celler
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 4 veckor, 12 veckor, 24 veckor efter mål-CD7 CAR-T-cellinfusion
|
ORR för patienter, fastställd av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer för klinisk praxis inom onkologi: Akut lymfoblastisk leukemi (2016.V2) för T-ALL-svarsfrekvens och Lugano 2014 för T-LBL-svarsfrekvens.
|
4 veckor, 12 veckor, 24 veckor efter mål-CD7 CAR-T-cellinfusion
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 veckor efter infusion av mål-CD7 CAR-T-celler
|
PFS bestämd från patientanteckningar 24 veckor efter infusion av mål-CD7 CAR-T-celler.
|
24 veckor efter infusion av mål-CD7 CAR-T-celler
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 veckor efter infusion av mål-CD7 CAR-T-celler
|
OS bestämt från patientanteckningar vid 24 veckor.
|
24 veckor efter infusion av mål-CD7 CAR-T-celler
|
|
Duration of remission (DOR)
Tidsram: 24 veckor efter infusion av mål-CD7 CAR-T-celler
|
DOR fastställd från patientanteckningar vid 24 veckor.
|
24 veckor efter infusion av mål-CD7 CAR-T-celler
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 december 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
30 april 2023
Avslutad studie (Förväntat)
1 november 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 april 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 april 2021
Första postat (Faktisk)
27 april 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 november 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 november 2022
Senast verifierad
1 november 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GUT03
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .