Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van anti-CD7 CAR-T-cellen bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met terugval en refractair T-ALL/T-LBL

23 november 2022 bijgewerkt door: 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van anti-CD7 CAR-T-celimmunotherapie bij patiënten met terugval en refractaire T-cel acute lymfoblastische leukemie of T-lymfoblastisch lymfoom

T-cellen zijn een soort immuuncel. Net als andere cellen van het lichaam kunnen T-cellen kanker ontwikkelen. T-celkankers omvatten voornamelijk T-celleukemie en T-cellymfoom, die beide een relatief slechte prognose hebben. Momenteel hebben patiënten met recidiverend/refractair type (de naam die wordt gegeven aan kanker die opnieuw verschijnt of weer groeit na een periode zonder veranderingen of tekenen van kanker) van deze leukemie of lymfoom beperkte keuzes voor behandeling. CAR-T-cellen zijn immuuncellen die zijn ontworpen om zich te richten op specifieke celmarkers. CAR-T-cellen die gericht zijn op de marker CD19 zijn bijvoorbeeld zeer effectief gebleken bij de behandeling van B-celtumoren die deze marker dragen. Hier construeren onderzoekers een nieuw universeel CAR-T-ontwerp gericht op CD7 dat wordt aangetroffen op de cellen van recidiverende/refractaire type T-celleukemie en lymfoom en hopen de veiligheid en efficiëntie ervan te testen bij de behandeling van recidiverende/refractaire type T-celleukemie en lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Wie kan deelnemen? Patiënten met de diagnose recidiverende/refractaire T-celleukemie of lymfoom. Beide geslachten, in de leeftijd van 2-25 jaar.

Wat houdt de studie in? Ingeschreven deelnemers worden willekeurig gekozen om een ​​van de drie verschillende dosisniveaus van CAR-T-cellen te ontvangen.

  1. Dosisniveau één: 0,6×10^7 cellen/kg;
  2. Dosisniveau twee: 1×10^7 cellen/kg;
  3. Dosisniveau drie: 1,5×10^7 cellen/kg. Voorafgaand aan de CAR-T-infusie krijgen alle deelnemers een voorbereidende therapie, waaronder verschillende chemotherapiemiddelen of andere interventies die nodig zijn om het effect van de CAR-T-cellen te helpen. Na voltooiing van de voorbereidende therapie moet de infusie van de CAR-T-cellen via een buisje in de ader binnen 1 week beginnen. Deelnemers krijgen één infuus met CAR-T-cellen, wat tussen de 15 en 30 minuten duurt. Alle deelnemers zullen vóór de infusie en op 4, 7, 10 en 14 dagen na de infusie een bloedtest ondergaan om hun reactie op de behandeling te meten. Bij sommige deelnemers zullen verdere tests nodig zijn.

Wat zijn de mogelijke voordelen en risico's van deelname? De universele CAR-T-cellen gericht op CD7 kunnen leiden tot duurzame ziektebestrijding en overleving op lange termijn. De belangrijkste risico's van deelname zijn onder meer het cytokine-afgiftesyndroom (CRS) en het Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS).

Van waar wordt de studie uitgevoerd? Afdeling hematologie van het 920e ziekenhuis van de Joint Logistics Support Force van het Volksbevrijdingsleger van China (China).

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650100 P.R.China
        • 920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 2 tot 25 jaar
  2. Gediagnosticeerd met recidiverende en refractaire CD7 + T-cel acute lymfatische leukemie (T-ALL) of recidiverende en refractaire CD7 + T-lymfoblastisch lymfoom (T-LBL)
  3. Kwantificeerbare tumorlast
  4. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1
  5. Levensverwachting ≥12 weken

  6. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

    1. Serum ALAT/ASAT ≤2,5 ULN
    2. Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault) ≥60 ml/min
    3. PT en APTT≤1,5 ULN
    4. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​ULN
    5. Cardiale ejectiefractie ≥45%
    6. Geen klinisch significante ECG-bevindingen
    7. Basislijn zuurstofverzadiging >90% op kamerlucht
  7. Hersteld van acute toxische effecten van eerdere chemotherapie ≥één week voor aanvang van deze studie
  8. Akkoord voor het gebruik van medisch goedgekeurde anticonceptie tijdens de proefperiode en binnen 1 jaar na celtransfusietherapie
  9. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  1. Diagnose van andere maligniteiten (behalve niet-melanoom en cervicaal carcinoom in situ, blaaskanker, borstkanker met een ziektevrije overleving van meer dan 5 jaar)
  2. Ernstige psychische stoornissen
  3. Geschiedenis van erfelijke ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: Fanconi-anemie, Shut-Dai-syndroom, Costman-syndroom of elk ander bekend beenmergfalensyndroom
  4. Graad 2-4 acute graft-versus-hostziekte (GVHD) (Glucksberg-criteria) of uitgebreide chronische GVHD (Seattle-criteria)
  5. Graad III-IV hartfalen of myocardinfarct, angioplastiek of plaatsing van een stent, onstabiele angina pectoris of andere klinisch prominente hartziekte binnen een jaar vóór inschrijving
  6. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van CZS-aandoening, inclusief maar niet beperkt tot: toevallen, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of elke auto-immuunziekte met CZS-betrokkenheid
  7. Positief voor een van de volgende etiologische tests: HIV, HBV, HCV, TPPA
  8. Aanwezigheid van een schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is
  9. Ernstige allergieën
  10. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte resulterend in eindorgaanschade of waarvoor systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig waren in de afgelopen 2 jaar
  11. Geschiedenis of diagnose van longfibrose
  12. Deelname aan andere klinische onderzoeken ≤4 weken voorafgaand aan inschrijving
  13. Gelijktijdige ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker tijdens de onderzoeksperiode systemische steroïden of andere immuunonderdrukkende therapie vereist
  14. Patiënten die gecontra-indiceerd zijn voor cyclofosfamide, fludarabine
  15. Allogene celtherapie (zoals donorlymfocyteninfusie, DLI) ≤6 weken voorafgaand aan inschrijving
  16. Slechte therapietrouw als gevolg van fysieke, familiale, sociale, geografische en andere factoren, die het onderzoeksplan en het vervolgplan niet kunnen volgen
  17. Zwangere en zogende vrouwen
  18. Alle andere omstandigheden waarvan de onderzoeker denkt dat het ongepast is voor de proefpersoon om op het onderzoek te anticiperen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Richt op CD7 CAR-T-cellen
Er zullen drie dosisniveaus worden geëvalueerd. De CAR-T-cellen zullen worden toegediend met Cytoxan en fludarabine.
Biologisch: Richt op CD7 CAR-T-cellen

Ingeschreven deelnemers worden toegewezen aan een van de drie verschillende dosisniveaus van beoogde CD7 CAR-T-cellen. De infusiedosis van CAR-T-cellen begint met een lage dosis en stijgt vervolgens naar een hogere dosis nadat de groep met lage dosis is voltooid.

  1. Dosisniveau één: 0,6×10^7 cellen/kg;
  2. Dosisniveau twee: 1×10^7 cellen/kg;
  3. Dosisniveau drie: 1,5×10^7 cellen/kg. Voorafgaand aan de CAR-T-infusie krijgen alle deelnemers een voorbereidende therapie die wordt voorgesteld als: fludarabine 30 mg/m^2×6d, cyclofosfamide 300 mg/m^2×6d of cyclofosfamide 600 mg/m^2×6d. Na voltooiing van de preconditioneringstherapie moet de infusie van CAR-T-cellen binnen 1 week worden gestart. Deelnemers krijgen één infuus met CAR-T-cellen, wat tussen de 15 en 30 minuten duurt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: tot 4 weken na infusie van doel-CD7 CAR-T-cellen
Dosisbeperkende toxiciteit beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) 4 weken na infusie met doel-CD7 CAR-T-cellen
tot 4 weken na infusie van doel-CD7 CAR-T-cellen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 4 weken, 12 weken, 24 weken na infusie van doel-CD7 CAR-T-cellen
ORR van patiënten, bepaald door de klinische praktijkrichtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) in de oncologie: acute lymfoblastische leukemie (2016.V2) voor T-ALL-responspercentage en Lugano 2014 voor T-LBL-responspercentage.
4 weken, 12 weken, 24 weken na infusie van doel-CD7 CAR-T-cellen
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 weken na infusie van beoogde CD7 CAR-T-cellen
PFS bepaald op basis van aantekeningen van de patiënt 24 weken na infusie van beoogde CD7 CAR-T-cellen.
24 weken na infusie van beoogde CD7 CAR-T-cellen
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 weken na infusie van beoogde CD7 CAR-T-cellen
OS bepaald op basis van patiëntnotities na 24 weken.
24 weken na infusie van beoogde CD7 CAR-T-cellen
Duur van remissie (DOR)
Tijdsspanne: 24 weken na infusie van beoogde CD7 CAR-T-cellen
DOR bepaald uit patiëntaantekeningen na 24 weken.
24 weken na infusie van beoogde CD7 CAR-T-cellen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation Army of China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 december 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 april 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GUT03

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op T-lymfoblastisch lymfoom

Klinische onderzoeken op Richt op CD7 CAR-T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren