Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de phase 3 pour évaluer le Trappsol(R) Cyclo(TM) intraveineux chez des patients pédiatriques et adultes atteints de la maladie de Niemann-Pick de type C1 (TransportNPC)

3 juin 2024 mis à jour par: Cyclo Therapeutics, Inc.

Étude de phase 3, à double insu, randomisée, contrôlée par placebo, à groupes parallèles et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de 2 000 mg/kg de Trappsol®Cyclo™ (hydroxypropyl-B-cyclodextrine) et la norme de soins par rapport au placebo et norme de soins chez les patients atteints de la maladie de Niemann-Pick de type C1 (TransportNPC)

Une étude thérapeutique prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique pour les patients âgés de 3 ans et plus avec un diagnostic confirmé de la maladie de Niemann Pick de type C1 (NPC1). L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'une dose de 2000 mg/kg de Trappsol Cyclo (hydroxypropyl bêtacyclodextrine) administrée par voie intraveineuse par rapport à la norme de soins. Une sous-étude en ouvert dans les pays suivant les directives de l'Agence européenne des médicaments (EMA) recrutera des patients asymptomatiques ou symptomatiques de la petite enfance jusqu'à l'âge de 3 ans pour évaluer la sécurité dans cette population.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude TransportNPC est une étude thérapeutique prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour 93 patients âgés de 3 ans et plus avec un diagnostic confirmé de NPC1. L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'une dose de 2000 mg/kg de Trappsol Cyclo (hydroxypropyl bêtacyclodextrine) administrée par voie intraveineuse par perfusion lente toutes les deux semaines en plus du traitement standard par rapport au placebo et au traitement standard. La norme de soins peut inclure des produits à base de miglustat ou de leucine qui ne sont pas actuellement à l'étude en tant que thérapeutique. Les patients seront randomisés pour recevoir Trappsol Cyclo ou un placebo selon un ratio de 2:1. La durée de l'étude est de 96 semaines, avec une analyse intermédiaire sans insu à 48 semaines. Une extension en ouvert jusqu'à 96 semaines suit l'étude interventionnelle. Les patients dont la progression de la maladie s'aggrave de deux niveaux sur l'échelle de l'impression clinique globale de gravité sur 12 semaines, à partir de la semaine 36, peuvent être transférés vers un traitement en ouvert. L'efficacité sera mesurée à la semaine 48 et à la semaine 96 par un score composite des principales caractéristiques de la maladie. Une sous-étude sera menée dans les pays suivant les directives de l'EMA pour un maximum de 12 patients âgés de 0 à 3 ans pouvant être asymptomatiques. Les résultats de la sous-étude sont la sécurité, l'impression clinique et le soignant de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

94

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hochheim, Allemagne
        • SphinCS GmbH
      • Münster, Allemagne
        • University Münster
  • Arabie Saoudite
      • Riyadh, Arabie Saoudite
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine
        • Hospital de Alta Complejidad en Red "El Cruce"
      • Córdoba, Argentine
        • Hospital de Niños de La Santisima Trinidad
  • Australie
      • Adelaide, Australie
        • Metabolic Clinical Trials Unit
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie
        • Royal Melbourne Hospital
      • Parkville, Victoria, Australie
        • Melbourne Children's Trials Centre Murdoch Children's Research Institute
  • Brésil
      • Porto Alegre, Brésil
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • São Paulo, Brésil
        • Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brésil
        • University of Campinas
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Sant Joan de Déu - Neurology Department
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Israël
      • Afula, Israël
        • Emek Medical Center-Department of Pediatrics
      • Be'er Sheva, Israël
        • Soroka Medical Center
  • Italie
      • Catania, Italie
        • University of Catania
      • Milan, Italie
        • Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Padova, Italie
        • University Hospital Of Padova
      • Udine, Italie
        • Centro di Coordinamento Regionale Malattie Rare
  • Pologne
      • Kraków, Pologne
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Warsaw, Pologne
        • MediPark
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust · Department of Inherited Metabolic Disorders Service
      • London, Royaume-Uni
        • University College London
      • Salford, Royaume-Uni
        • Salford Royal Foundation NHS Trust
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Turquie
      • Ankara, Turquie
        • Gazi University Faculty of Medicine
      • İzmir, Turquie
        • Ege University Medical School, Department of Inborn Errors of Metabolism
  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • EMORY
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • UPMC Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • University Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic confirmé de NPC1
  2. Score annuel d'incrément de gravité entre 0,5 et 2,0 à l'aide de l'échelle de gravité NPC à 17 domaines
  3. Traité ou non traité par Miglustat (les patients doivent recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage ou avoir arrêté le Miglustat pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage).
  4. Poids corporel supérieur à 4,5 kg et inférieur ou égal à 125 kg
  5. Présentant au moins 1 symptôme neurologique de la maladie
  6. Consentement éclairé écrit
  7. Disposé et capable de participer à tous les aspects de la conception de l'essai
  8. Capacité à se rendre sur le site d'essai aux heures prévues
  9. Exigences de contraception par protocole
  10. Consentement du soignant, le cas échéant, pour participer à toutes les évaluations spécifiées dans le protocole pendant la durée de l'essai
  11. Les critères d'inclusion pour l'extension en ouvert sont 1) reçu un traitement en double aveugle pendant au moins 48 semaines avec une détérioration du CGI-S d'au moins 2 niveaux pendant 2 visites d'évaluation consécutives à 12 semaines d'intervalle, ou 2) l'achèvement du traitement en double aveugle et terminé tous évaluations jusqu'à la semaine 96, ou 3) Interruption précoce du traitement en double aveugle mais achèvement de toutes les évaluations jusqu'à la semaine 96
  12. Critères d'inclusion pour les patients âgés de 0 à 3 ans dans une sous-étude en ouvert dans les pays suivant uniquement les directives de l'EMA : diagnostic confirmé de NPC1 ; traités ou non par Miglustat par étude principale ; poids corporel supérieur à 4,5 kg ; le patient peut être asymptomatique ; consentement écrit pour que l'enfant participe aux évaluations de sécurité ; le consentement de l'aidant à participer aux évaluations de l'aidant ; possibilité de se rendre sur le site d'essai pour toutes les visites prévues.

Critère d'exclusion:

  1. Receveur d'une greffe du foie dans les moins de 12 mois ou transplantation hépatique prévue
  2. Patients atteints d'une maladie hépatique active de toute cause autre que NPC1
  3. Preuve clinique d'une maladie hépatique aiguë, y compris des symptômes d'ictère ou de douleur dans le quadrant supérieur droit ou un rapport international normalisé > 1,8
  4. Maladie rénale chronique de stade 3 ou pire, comme indiqué par un débit de filtration glomérulaire estimé <60 ml/min/1,73 m2.
  5. Utilisation de curcumine ou d'huile de poisson dans les 12 semaines précédant l'inscription
  6. Allergie ou intolérance connue ou suspectée au traitement à l'étude
  7. De l'avis de l'investigateur, l'état clinique du patient ne permet pas le prélèvement sanguin requis selon les procédures spécifiques au protocole.
  8. Traitement avec n'importe quel médicament expérimental au cours des 3 mois précédant l'entrée dans l'étude. Si le médicament expérimental a une demi-vie courte (<8 heures) et qu'il devrait être éliminé de l'organisme en 1 mois, la période de sevrage est de 1 mois. Le traitement avec toute forme de leucine, qu'il s'agisse d'un médicament expérimental ou d'une autre formulation, n'est pas autorisé
  9. Traitement avec tout autre médicament expérimental pendant l'étude
  10. Grossesse ou allaitement
  11. La participation actuelle à un autre essai n'est pas autorisée à moins qu'il ne s'agisse d'une étude non interventionnelle et que le seul objectif de l'essai soit un suivi à long terme décrivant les caractéristiques cliniques ou les données de survie (registre)
  12. Patients ayant des périodes de crises d'épilepsie sévères non contrôlées (au moins 3 crises d'épilepsie sévères consécutives nécessitant des médicaments) dans les 2 mois précédant l'achèvement du consentement éclairé ou de l'assentiment, selon le cas.
  13. Patients neurologiquement asymptomatiques
  14. Incapacité à participer à l'évaluation de l'étude principale (4D-NPC-SS ou 5D-NPC-SS) telle que déterminée par l'investigateur
  15. Les critères d'exclusion pour les patients âgés de 0 à 3 ans dans la sous-étude en ouvert dans les pays suivant uniquement les directives de l'EMA sont similaires à ceux de l'étude principale avec l'ajout d'un critère d'exclusion d'antécédents d'hydrops fœtal ou d'ascite fœtale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental
Administration intraveineuse de 2 000 mg/kg d'hydroxypropyl-bêtacyclodextrine (Trappsol Cyclo) (en fonction du poids corporel) dilué avec une solution saline 0,5 N pendant au moins 6,5 heures toutes les 2 semaines
Médicament: Hydroxypropyl-bêta-cyclodextrine
La dose est de 2000 mg/kg de poids corporel administrée toutes les 2 semaines par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Trappsol Cyclo
Comparateur placebo: Comparateur placebo
Administration intraveineuse de solution saline 0,5 N pendant au moins 6,5 heures toutes les 2 semaines
Médicament: Placebo
Solution saline 0,5 N administrée toutes les 2 semaines par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Solution saline 0,5 N
Expérimental: Sous-étude Open Label pour les nourrissons jusqu'à l'âge de 3 ans
Jusqu'à 12 patients âgés de 0 à 3 ans dans les pays suivant les directives de l'EMA peuvent être inclus dans cette sous-étude en ouvert. Tous les patients recevront 2 000 mg/kg d'hydroxypropyl-bétacyclodextrine (Trappsol Cyclo) dilué avec une solution saline 0,5 N à la discrétion du clinicien pendant 6,5 heures toutes les 2 semaines. Les mesures de résultats sont la sécurité, les impressions des cliniciens et des soignants.
Médicament: Hydroxypropyl-bêta-cyclodextrine
La dose est de 2000 mg/kg de poids corporel administrée toutes les 2 semaines par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Trappsol Cyclo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans le score de gravité des PNJ à 4 domaines (États-Unis uniquement)
Délai: Analyse intermédiaire à la semaine 48
Déambulation, motricité fine, parole, hirondelle
Analyse intermédiaire à la semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base dans le score de gravité des PNJ à 4 domaines (États-Unis uniquement)
Délai: Fin de l'étude à la semaine 96
Déambulation, motricité fine, parole, hirondelle
Fin de l'étude à la semaine 96
Changement par rapport à la ligne de base dans le score de gravité des PNJ à 5 domaines (hors États-Unis)
Délai: Analyse intermédiaire à la semaine 48
Déambulation, motricité fine, parole, hirondelle, cognition
Analyse intermédiaire à la semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base dans le score de gravité des PNJ à 5 domaines (hors États-Unis)
Délai: Fin de l'étude à la semaine 96
Déambulation, motricité fine, parole, hirondelle, cognition
Fin de l'étude à la semaine 96

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'ataxie mesurée par l'indice fonctionnel de l'ataxie spinocérébelleuse
Délai: Changement par rapport à la ligne de base mesuré toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 96 et à la fin de la semaine OLE 192
SCAFI
Changement par rapport à la ligne de base mesuré toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 96 et à la fin de la semaine OLE 192
Changement de comportement adaptatif tel que mesuré par Vineland Adaptive Behaviour Scale II
Délai: Changement par rapport à la ligne de base mesuré toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 96 et à la fin de la semaine OLE 192
Échelle de comportement adaptatif Vineland II
Changement par rapport à la ligne de base mesuré toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 96 et à la fin de la semaine OLE 192
Modification de la fonction de déglutition évaluée par vidéofluoroscopie ou fibroscopie endoscopique et mesurée par Penetration Aspiration Scale
Délai: Changement par rapport à la ligne de base mesuré à la semaine 48 de l'analyse intermédiaire
SAP
Changement par rapport à la ligne de base mesuré à la semaine 48 de l'analyse intermédiaire
Modification de la fonction de déglutition évaluée par vidéofluoroscopie ou fibroscopie endoscopique et mesurée par Penetration Aspiration Scale
Délai: Changement par rapport au départ mesuré à la fin de la semaine d'étude 96
SAP
Changement par rapport au départ mesuré à la fin de la semaine d'étude 96

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la capacité d'élocution par rapport à la ligne de base, mesurée par les enregistrements vocaux collectés dans l'application pour appareil mobile SpeechVitals
Délai: Au départ et toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 192
Mesure des caractéristiques de la parole, y compris la précision articulatoire, les taux de parole et de pause
Au départ et toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 192
Modification de la capacité d'élocution par rapport à la pré-infusion, telle que mesurée par les enregistrements vocaux collectés dans l'application pour appareil mobile SpeechVitals
Délai: Toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 192
Mesure des caractéristiques de la parole, y compris la précision articulatoire, les taux de parole et de pause dans les 24 heures suivant la perfusion
Toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 192
Changement des scores de l'impression clinique globale de gravité et de changement par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, semaines 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Impression clinique globale de sévérité et d'évolution
Au départ, semaines 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Changement dans les scores des échelles d'impression globale de gravité et de changement du soignant
Délai: Au départ, semaines 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Impression globale de gravité et de changement de l'aidant
Au départ, semaines 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Impression globale du soignant sur le changement 24 heures après la perfusion
Délai: Au départ et toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 192
Impression globale du soignant sur le changement 24 heures après la perfusion
Au départ et toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 192
Changement par rapport à la ligne de base de la fonction respiratoire mesurée par le volume expiratoire forcé en 1 seconde
Délai: Au départ, semaines 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 192
VEMS
Au départ, semaines 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 192
Changement par rapport à la ligne de base de la fonction hépatique telle que mesurée par les évaluations des enzymes hépatiques
Délai: Au départ, semaines 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Fonction hépatique mesurée par des évaluations des enzymes hépatiques, y compris l'alanine et l'aspartate aminotransférase
Au départ, semaines 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Évaluations de l'innocuité pour inclure l'incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Évaluations régulières par protocole jusqu'à la semaine 192
Incidence des EI, des EIG, incidence des résultats de tests de laboratoire anormaux, des ECG anormaux, des examens physiques anormaux, des signes vitaux anormaux et des évaluations de l'audition anormales
Évaluations régulières par protocole jusqu'à la semaine 192

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cyclo Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Karen Mullen, MD, Cyclo Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juillet 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2021

Première publication (Réel)

27 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

4 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2024

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTD-TCNPC-301

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner