评估 C1 型尼曼匹克病儿科和成人患者静脉注射 Trappsol(R) Cyclo(TM) 的第 3 期研究 (TransportNPC)
2023年12月11日 更新者：Cyclo Therapeutics, Inc.
与安慰剂相比，评估 2000mg/kg Trappsol®Cyclo™（羟丙基-B-环糊精）和护理标准的安全性、耐受性和疗效的第 3 期、双盲、随机、安慰剂对照、平行组、多中心研究C1 型尼曼匹克病患者的护理和标准（TransportNPC）
一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心治疗研究，对象为 3 岁及以上确诊为尼曼皮克病 C1 型 (NPC1) 的患者。
本研究的目的是评估与标准护理相比，静脉注射 2000 mg/kg 剂量的 Trappsol Cyclo（羟丙基倍他环糊精）的安全性、耐受性和有效性。
遵循欧洲药品管理局 (EMA) 指导的国家/地区开展的一项开放标签子研究将招募从婴儿期到 3 岁的无症状或有症状患者，以评估该人群的安全性。
研究概览
详细说明
TransportNPC 研究是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照治疗研究，对象为 93 名确诊为 NPC1 的 3 岁及以上患者。
本研究的目的是评估 2000 mg/kg 剂量的 Trappsol Cyclo（羟丙基倍他环糊精）通过每两周缓慢输注静脉内给药的安全性、耐受性和有效性，以及与安慰剂和标准护理相比的标准护理。
标准护理可能包括目前未作为治疗药物进行研究的 Miglustat 或亮氨酸产品。
患者将随机接受 Trappsol Cyclo 或安慰剂，比例为 2:1。
研究持续时间为 96 周，在 48 周时进行非盲中期分析。
干预研究后进行长达 96 周的开放标签延长。
从第 36 周开始，在 12 周内疾病进展在严重程度临床总体印象量表中恶化两个级别的患者可能会转移到开放标签治疗。
将在第 48 周和第 96 周通过主要疾病特征的综合评分来衡量疗效。
将在遵循 EMA 指南的国家/地区对最多 12 名 0-3 岁可能无症状的患者进行子研究。
子研究的结果是安全性、临床和护理人员对疾病的印象。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
93
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lori M Gorski
- 电话号码：1-508-410-0104
- 邮箱：Lori.Gorski@cyclodex.com
学习地点
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Afula、以色列
- 招聘中
- Emek Medical Center-Department of Pediatrics
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接触：
- Investigator
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Be'er Sheva、以色列
- 招聘中
- Soroka Medical Center
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接触：
- Investigator
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Taipei、台湾
- 招聘中
- National Taiwan University Hospital
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接触：
- Investigator
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Porto Alegre、巴西
- 招聘中
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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接触：
- Investigator
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Hochheim、德国
- 招聘中
- SphinCS GmbH
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接触：
- Investigator
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Milan、意大利
- 招聘中
- Istituto Neurologico Carlo Besta
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接触：
- Investigator
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Kraków、波兰
- 招聘中
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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接触：
- Investigator
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Adelaide、澳大利亚
- 招聘中
- Metabolic Clinical Trials Unit
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接触：
- Investigator
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚
- 招聘中
- Royal Melbourne Hospital
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Parkville、Victoria、澳大利亚
- 招聘中
- Melbourne Children's Trials Centre Murdoch Children's Research Institute
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接触：
- Investigator
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Ankara、火鸡
- 招聘中
- Gazi University Faculty of Medicine
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接触：
- Investigator
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İzmir、火鸡
- 招聘中
- Ege University Medical School, Department of Inborn Errors of Metabolism
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接触：
- Investigator
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California
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Oakland、California、美国、94609
- 招聘中
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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接触：
- Investigator
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- 招聘中
- University of Florida
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接触：
- Investigator
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- 招聘中
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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接触：
- Investigator
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- 招聘中
- UPMC Children's Hospital
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接触：
- Investigator
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22030
- 招聘中
- Lysosomal and Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
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接触：
- Investigator
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Birmingham、英国
- 招聘中
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust · Department of Inherited Metabolic Disorders Service
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接触：
- Investigator
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Salford、英国
- 招聘中
- Salford Royal Foundation NHS Trust
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接触：
- Investigator
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitari de Bellvitge
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接触：
- Investigator
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Sant Joan de Déu - Neurology Department
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接触：
- Investigator
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario 12 de octubre
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接触：
- Investigator
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- NPC1确诊
- 使用 17 域 NPC 严重性量表，年度严重性增量得分介于 0.5 和 2.0 之间
- 用 Miglustat 治疗或未治疗（患者必须在筛选访视前服用稳定剂量至少 3 个月，或在筛选访视前停用 Miglustat 至少 3 个月）。
- 体重大于4.5公斤且小于或等于125公斤
- 表现出至少一种疾病的神经系统症状
- 书面知情同意书
- 愿意并有能力参与试验设计的各个方面
- 能够在预定时间前往试验地点
- 每个方案的避孕要求
- 护理人员同意在试验期间参加所有方案指定的评估
- Open Label Extension 的纳入标准是 1) 接受双盲治疗至少 48 周且 CGI-S 恶化至少 2 级，连续 2 次评估访问相隔 12 周，或 2) 完成双盲治疗并完成所有到第 96 周的评估，或 3) 提前停止双盲治疗但完成了到第 96 周的所有评估
- 仅遵循 EMA 指南的国家/地区的开放标签子研究中 0 至 3 岁患者的纳入标准：确诊为 NPC1；每项主要研究是否接受 Miglustat 治疗；体重大于4.5kg；患者可能没有症状；儿童参加安全评估的书面同意书；看护者同意参与看护者评估；能够前往试验地点进行所有预定的访问。
排除标准：
- 在 <12 个月内接受肝移植或计划进行肝移植
- 除 NPC1 以外的任何原因导致的活动性肝病患者
- 急性肝病的临床证据，包括黄疸症状或右上腹痛或国际标准化比值 > 1.8
- 估计的肾小球滤过率 <60ml/min/1.73m2 表明慢性肾病 3 期或更严重。
- 入组前 12 周内使用过姜黄素或鱼油
- 已知或疑似对研究治疗药物过敏或不耐受
- 研究者认为，患者的临床状况不允许按照协议特定程序进行所需的血液采集。
- 在进入研究之前的 3 个月内使用任何研究药物进行治疗。 如果研究药物的半衰期较短（<8 小时）并且预计会在 1 个月内从体内清除，则清除期为 1 个月。 不允许使用任何形式的亮氨酸进行治疗，无论是作为研究药物还是其他制剂
- 在研究期间用任何其他研究药物治疗
- 怀孕或哺乳
- 目前不允许参加另一项试验，除非它是一项非干预性研究，并且该试验的唯一目的是为了描述临床特征或生存数据的长期随访（注册）
- 在完成知情同意或同意（如适用）之前的 2 个月内患有不受控制的严重癫痫发作期（至少连续 3 次需要药物治疗的严重癫痫发作）的患者。
- 神经系统无症状患者
- 无法参与研究者确定的主要研究评估（4D-NPC-SS 或 5D-NPC-SS）
- 在仅遵循 EMA 指导的国家中，开放标签子研究中 0 至 3 岁患者的排除标准与主要研究相似，但增加了胎儿水肿或胎儿腹水病史的排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：实验性的
每 2 周静脉注射 2000 mg/kg 羟丙基倍他环糊精 (Trappsol Cyclo)（基于体重），用 0.5N 盐水稀释至少 6.5 小时
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剂量为每 2 周静脉注射 2000 mg/kg 体重
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂对照
每 2 周静脉注射 0.5N 生理盐水至少 6.5 小时
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每 2 周静脉注射 0.5N 生理盐水
其他名称：
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实验性的：针对 3 岁以下婴儿的开放标签子研究
在遵循 EMA 指南的国家中，最多 12 名 0 - 3 岁的患者可能会被纳入这项开放标签子研究。
根据临床医生的判断，所有患者每 2 周接受 2000 mg/kg 羟丙基倍他环糊精 (Trappsol Cyclo) 稀释超过 6.5 小时的 0.5N 盐水。
结果测量是安全、临床医生和护理人员的印象。
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剂量为每 2 周静脉注射 2000 mg/kg 体重
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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4 域 NPC 严重性评分相对于基线的变化（仅限美国）
大体时间：第 48 周的中期分析
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行走，精细运动，言语，吞咽
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第 48 周的中期分析
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4 域 NPC 严重性评分相对于基线的变化（仅限美国）
大体时间：第 96 周研究结束
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行走，精细运动，言语，吞咽
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第 96 周研究结束
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5 域 NPC 严重性评分相对于基线的变化（美国除外）
大体时间：第 48 周的中期分析
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行走、精细运动、言语、吞咽、认知
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第 48 周的中期分析
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5 域 NPC 严重性评分相对于基线的变化（美国除外）
大体时间：第 96 周研究结束
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行走、精细运动、言语、吞咽、认知
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第 96 周研究结束
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脊髓小脑共济失调功能指数测量的共济失调变化
大体时间：从第 96 周到 OLE 第 192 周结束时每 12 周测量一次的基线变化
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SCAFI
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从第 96 周到 OLE 第 192 周结束时每 12 周测量一次的基线变化
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通过 Vineland 适应行为量表 II 衡量的适应行为变化
大体时间：从第 96 周到 OLE 第 192 周结束时每 12 周测量一次的基线变化
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Vineland 适应性行为量表 II
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从第 96 周到 OLE 第 192 周结束时每 12 周测量一次的基线变化
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吞咽功能的变化通过电视透视或纤维光学内窥镜评估并通过穿透吸入量表测量
大体时间：在中期分析第 48 周测量的基线变化
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考绩制度
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在中期分析第 48 周测量的基线变化
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吞咽功能的变化通过电视透视或纤维光学内窥镜评估并通过穿透吸入量表测量
大体时间：在研究第 96 周结束时测量的基线变化
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考绩制度
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在研究第 96 周结束时测量的基线变化
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过在 SpeechVitals 移动设备应用程序中收集的录音测量的与基线相比的口语能力变化
大体时间：基线和每两周至第 192 周
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测量语音特征，包括发音精度、说话和停顿率
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基线和每两周至第 192 周
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通过 SpeechVitals 移动设备应用程序中收集的录音测量，与 Pre-Infusion 相比说话能力的变化
大体时间：每两周到第 192 周
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输液后 24 小时内测量语音特征，包括发音准确度、说话和停顿率
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每两周到第 192 周
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与基线相比，严重性和变化的临床总体印象分数的变化
大体时间：基线，第 2、4、12、24、36、48、60、72、84、96、100、120、144、168、192 周
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严重性和变化的临床总体印象
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基线，第 2、4、12、24、36、48、60、72、84、96、100、120、144、168、192 周
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严重程度和变化量表的看护者总体印象分数的变化
大体时间：基线，第 2、4、12、24、36、48、60、72、84、96、100、120、144、168、192 周
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看护者对严重性和变化的总体印象
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基线，第 2、4、12、24、36、48、60、72、84、96、100、120、144、168、192 周
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输液后 24 小时护理人员总体印象变化
大体时间：基线和每 2 周一次，直至第 192 周
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输液后 24 小时护理人员总体印象变化
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基线和每 2 周一次，直至第 192 周
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1 秒内用力呼气量测量的呼吸功能相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、4、12、24、36、48、60、72、84、96、100、192 周
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FEV1
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基线，第 2、4、12、24、36、48、60、72、84、96、100、192 周
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通过肝酶评估测量的肝功能相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、4、12、24、36、48、60、72、84、96、100、120、144、168、192 周
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通过肝酶评估测量肝功能，包括丙氨酸和天冬氨酸转氨酶
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基线，第 2、4、12、24、36、48、60、72、84、96、100、120、144、168、192 周
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安全性评估包括不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：在第 192 周之前按照协议进行定期评估
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AEs、SAEs的发生率、实验室检查结果异常、心电图异常、身体检查异常、生命体征异常和听力异常评估评估
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在第 192 周之前按照协议进行定期评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Karen Mullen, MD、Cyclo Therapeutics, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年7月20日
初级完成 (估计的)
2023年12月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月22日
首次发布 (实际的)
2021年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月11日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CTD-TCNPC-301
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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羟丙基-β-环糊精的临床试验
-
Medical University of GrazBarmherzige Brueder Marschallgasse / Graz完全的
-
Scil Technology GmbHFGK Clinical Research GmbH未知
-
Federal Research Institute of Pediatric Hematology...完全的
-
Mariella Enoc完全的骨髓增生异常综合征 | 急性淋巴细胞白血病 | 非霍奇金淋巴瘤 | 白血病急性髓系 - AML意大利
-
National Cancer Institute (NCI)完全的
-
Children's Hospital of Philadelphia可用的