Fase 3-onderzoek ter evaluatie van intraveneus Trappsol(R) Cyclo(TM) bij pediatrische en volwassen patiënten met de ziekte van Niemann-Pick type C1 (TransportNPC)

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van NPC1
2. Jaarlijkse Severity Increment Score tussen 0,5 en 2,0 met behulp van de NPC Severity Scale met 17 domeinen
3. Behandeld of niet behandeld met miglustat (patiënten moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis hebben ingenomen, of zij zijn gestopt met miglustat gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek).
4. Lichaamsgewicht groter dan 4,5 kg en minder dan of gelijk aan 125 kg
5. Ten minste 1 neurologisch symptoom van de ziekte presenteren
6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
7. Bereid en in staat om mee te werken aan alle aspecten van proefopzet
8. Mogelijkheid om op geplande tijden naar de proeflocatie te reizen
9. Anticonceptie-eisen per protocol
10. Toestemming van de zorgverlener voor zover van toepassing om deel te nemen aan alle in het protocol gespecificeerde beoordelingen voor de duur van het onderzoek
11. Inclusiecriteria voor Open Label Extension zijn 1) Dubbelblinde behandeling gekregen gedurende ten minste 48 weken met CGI-S-verslechtering met ten minste 2 niveaus gedurende 2 opeenvolgende beoordelingsbezoeken met een tussenpoos van 12 weken, of 2) voltooiing van dubbelblinde behandeling en voltooide alle beoordelingen tot en met week 96, of 3) Voortijdig gestopt met dubbelblinde behandeling, maar alle beoordelingen voltooid tot en met week 96
12. Inclusiecriteria voor patiënten van 0 tot 3 jaar in open-label subonderzoek in landen die alleen de EMA-richtlijnen volgen: bevestigde diagnose van NPC1; wel of niet behandeld met Miglustat per hoofdonderzoek; lichaamsgewicht groter dan 4,5 kg; patiënt kan asymptomatisch zijn; schriftelijke toestemming voor kind om deel te nemen aan veiligheidsbeoordelingen; toestemming van zorgverlener om deel te nemen aan beoordelingen door zorgverleners; mogelijkheid om naar de onderzoekslocatie te reizen voor alle geplande bezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvanger van een levertransplantatie binnen <12 maanden of geplande levertransplantatie
2. Patiënten met een actieve leveraandoening door een andere oorzaak dan NPC1
3. Klinisch bewijs van acute leverziekte inclusief symptomen van geelzucht of pijn in het rechter bovenkwadrant of internationaal genormaliseerde ratio > 1,8
4. Stadium 3 chronische nierziekte of erger, zoals blijkt uit een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min/1,73 m2.
5. Gebruik van curcumine of visolie binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving
6. Bekende of vermoede allergie of intolerantie voor de onderzoeksbehandeling
7. Naar de mening van de onderzoeker staat de klinische toestand van de patiënt niet toe dat bloed wordt afgenomen volgens protocolspecifieke procedures.
8. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel gedurende de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie. Als het onderzoeksgeneesmiddel een korte halfwaardetijd heeft (<8 uur) en verwacht wordt dat het binnen 1 maand uit het lichaam wordt verwijderd, dan is de uitwasperiode 1 maand. Behandeling met enige vorm van leucine, of het nu gaat om een ​​onderzoeksgeneesmiddel of een andere formulering, is niet toegestaan
9. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel tijdens het onderzoek
10. Zwangerschap of borstvoeding
11. Huidige deelname aan een andere studie is niet toegestaan, tenzij het een niet-interventionele studie is en het enige doel van de studie is voor follow-up op lange termijn waarbij klinische kenmerken of overlevingsgegevens worden beschreven (registratie)
12. Patiënten met ongecontroleerde perioden van ernstige epileptische aanvallen (minstens 3 opeenvolgende ernstige epileptische aanvallen waarvoor medicatie nodig was) binnen 2 maanden voorafgaand aan de voltooiing van de geïnformeerde toestemming of instemming, indien van toepassing.
13. Neurologisch asymptomatische patiënten
14. Onvermogen om deel te nemen aan de beoordeling van het primaire onderzoek (4D-NPC-SS of 5D-NPC-SS) zoals bepaald door de onderzoeker
15. Uitsluitingscriteria voor patiënten van 0 tot 3 jaar in open-label subonderzoek in landen die alleen de EMA-richtlijnen volgen, zijn vergelijkbaar met het hoofdonderzoek met de toevoeging van uitsluitingscriterium van voorgeschiedenis van foetale hydrops of foetale ascites