Studie fáze 3 k vyhodnocení intravenózního Trappsol® Cyclo™ u pediatrických a dospělých pacientů s Niemann-Pickovou chorobou typu C1 (TransportNPC)

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza NPC1
2. Roční skóre přírůstku závažnosti mezi 0,5 a 2,0 pomocí stupnice závažnosti NPC pro 17 domén
3. Léčeno nebo neléčeno miglustatem (pacienti musí být na stabilní dávce alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou nebo musí vysadit Miglustat alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou).
4. Tělesná hmotnost vyšší než 4,5 kg a nižší nebo rovna 125 kg
5. Přítomnost alespoň 1 neurologického příznaku onemocnění
6. Písemný informovaný souhlas
7. Ochotný a schopný podílet se na všech aspektech návrhu zkušebního provozu
8. Schopnost cestovat na zkušební místo v naplánovaných časech
9. Požadavky na antikoncepci podle protokolu
10. Souhlas ošetřovatele s účastí na všech protokolem specifikovaných hodnoceních po dobu trvání studie
11. Kritéria pro zařazení do Open Label Extension jsou 1) absolvována dvojitě zaslepená léčba po dobu alespoň 48 týdnů se zhoršením CGI-S alespoň o 2 úrovně pro 2 po sobě jdoucí hodnotící návštěvy s odstupem 12 týdnů, nebo 2) dokončení dvojitě zaslepené léčby a dokončení všech hodnocení do týdne 96, nebo 3) předčasně ukončena dvojitě zaslepená léčba, ale dokončena všechna hodnocení do týdne 96
12. Kritéria pro zařazení pro pacienty ve věku 0 až 3 roky v otevřené dílčí studii v zemích pouze podle pokynů EMA: Potvrzená diagnóza NPC1; léčeni nebo neléčeni miglustatem v hlavní studii; tělesná hmotnost vyšší než 4,5 kg; pacient může být asymptomatický; písemný souhlas dítěte s účastí na hodnocení bezpečnosti; souhlas pečovatele s účastí na hodnocení pečovatele; možnost cestovat na zkušební místo pro všechny plánované návštěvy.

Kritéria vyloučení:

1. Příjemce transplantace jater do <12 měsíců nebo plánovaná transplantace jater
2. Pacienti s aktivním onemocněním jater z jakékoli jiné příčiny než NPC1
3. Klinické známky akutního onemocnění jater včetně příznaků žloutenky nebo bolesti v pravém horním kvadrantu nebo mezinárodní normalizovaný poměr > 1,8
4. Chronické onemocnění ledvin stadia 3 nebo horší, jak naznačuje odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min/1,73 m2.
5. Užívání kurkuminu nebo rybího oleje do 12 týdnů před zápisem
6. Známá nebo suspektní alergie nebo intolerance na studovanou léčbu
7. Podle názoru zkoušejícího klinický stav pacienta neumožňuje odběr krve požadovaný podle postupů specifických pro protokol.
8. Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 3 měsíců před vstupem do studie. Pokud má hodnocené léčivo krátký poločas (< 8 hodin) a lze očekávat, že se z těla odstraní do 1 měsíce, pak doba vymývání je 1 měsíc. Léčba jakoukoli formou leucinu, ať už jako zkoušeného léčiva nebo jiného přípravku, není povolena
9. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem během studie
10. Těhotenství nebo kojení
11. Současná účast v jiné studii není povolena, pokud se nejedná o neintervenční studii a jediným účelem studie je dlouhodobé sledování popisující klinické rysy nebo údaje o přežití (registr)
12. Pacienti s obdobími nekontrolovaných těžkých epileptických záchvatů (alespoň 3 po sobě jdoucí těžké epileptické záchvaty, které vyžadovaly léčbu) během 2 měsíců před dokončením informovaného souhlasu nebo souhlasu, podle toho, co je relevantní.
13. Neurologicky asymptomatičtí pacienti
14. Neschopnost účastnit se hodnocení primární studie (4D-NPC-SS nebo 5D-NPC-SS), jak určil zkoušející
15. Kritéria vyloučení pro pacienty ve věku 0 až 3 roky v otevřené dílčí studii v zemích, které se řídí pouze pokyny EMA, jsou podobná jako v hlavní studii s přidáním vylučovacího kritéria anamnéza fetálního hydropsu nebo fetálního ascitu