Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 3 по оценке внутривенного введения Trappsol® Cyclo™ у детей и взрослых пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа C1 (TransportNPC)

3 июня 2024 г. обновлено: Cyclo Therapeutics, Inc.

Фаза 3, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование в параллельных группах для оценки безопасности, переносимости и эффективности 2000 мг/кг Trappsol®Cyclo™ (гидроксипропил-B-циклодекстрин) и стандарта лечения по сравнению с плацебо и стандарт лечения пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа C1 (TransportNPC)

Проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое терапевтическое исследование пациентов в возрасте 3 лет и старше с подтвержденным диагнозом болезни Ниманна-Пика типа C1 (NPC1). Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и эффективности дозы 2000 мг/кг Trappsol Cyclo (гидроксипропилбетациклодекстрин), вводимой внутривенно, по сравнению со стандартной терапией. В открытое вспомогательное исследование в странах, следующих рекомендациям Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), будут включены бессимптомные или симптоматические пациенты в возрасте от младенчества до 3 лет для оценки безопасности в этой популяции.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование TransportNPC представляет собой проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое терапевтическое исследование с участием 93 пациентов в возрасте 3 лет и старше с подтвержденным диагнозом NPC1. Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и эффективности дозы 2000 мг/кг Trappsol Cyclo (гидроксипропилбетациклодекстрин), вводимой внутривенно путем медленной инфузии каждые две недели в дополнение к стандартной терапии по сравнению с плацебо и стандартной терапией. Стандарт лечения может включать миглустат или препараты лейцина, которые в настоящее время не исследуются в качестве терапевтических средств. Пациенты будут рандомизированы для получения Trappsol Cyclo или плацебо в соотношении 2:1. Продолжительность исследования составляет 96 недель с неслепым промежуточным анализом через 48 недель. За интервенционным исследованием следует открытое продление до 96 недель. Пациенты, у которых прогрессирование заболевания ухудшается на два уровня по шкале общего клинического впечатления о тяжести в течение 12 недель, начиная с 36-й недели, могут быть переведены на открытое лечение. Эффективность будет измеряться на 48-й и 96-й неделе по комбинированной оценке основных признаков заболевания. Подисследование будет проведено в странах, следующих рекомендациям EMA, с участием до 12 пациентов в возрасте от 0 до 3 лет, которые могут быть бессимптомными. Результатами дополнительного исследования являются безопасность, клиническое впечатление болезни и впечатление от болезни у лиц, осуществляющих уход.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

94

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия
        • Metabolic Clinical Trials Unit
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия
        • Royal Melbourne Hospital
      • Parkville, Victoria, Австралия
        • Melbourne Children's Trials Centre Murdoch Children's Research Institute
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина
        • Hospital de Alta Complejidad en Red "El Cruce"
      • Córdoba, Аргентина
        • Hospital de Niños de la Santísima Trinidad
  • Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • São Paulo, Бразилия
        • Universidade de Sao Paulo
      • São Paulo, Бразилия
        • University of Campinas
  • Германия
      • Hochheim, Германия
        • SphinCS GmbH
      • Münster, Германия
        • University Münster
  • Израиль
      • Afula, Израиль
        • Emek Medical Center-Department of Pediatrics
      • Be'er Sheva, Израиль
        • Soroka Medical Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Sant Joan de Déu - Neurology Department
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Италия
      • Catania, Италия
        • University of Catania
      • Milan, Италия
        • Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Padova, Италия
        • University Hospital Of Padova
      • Udine, Италия
        • Centro di Coordinamento Regionale Malattie Rare
  • Польша
      • Kraków, Польша
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Warsaw, Польша
        • MediPark
  • Саудовская Аравия
      • Riyadh, Саудовская Аравия
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust · Department of Inherited Metabolic Disorders Service
      • London, Соединенное Королевство
        • University College London
      • Salford, Соединенное Королевство
        • Salford Royal Foundation NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • EMORY
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • UPMC Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • University Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
  • Турция
      • Ankara, Турция
        • Gazi University Faculty of Medicine
      • İzmir, Турция
        • Ege University Medical School, Department of Inborn Errors of Metabolism

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

3 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подтвержденный диагноз NPC1
  2. Ежегодный показатель прироста серьезности от 0,5 до 2,0 с использованием шкалы серьезности NPC из 17 доменов.
  3. Получающие или не получающие лечение миглустатом (пациенты должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до скринингового визита или прекратить прием миглустата как минимум за 3 месяца до скринингового визита).
  4. Масса тела более 4,5 кг и менее или равна 125 кг
  5. Наличие хотя бы 1 неврологического симптома заболевания
  6. Письменное информированное согласие
  7. Желание и способность участвовать во всех аспектах дизайна исследования
  8. Возможность выезда на испытательную площадку в назначенное время
  9. Требования к контрацепции по протоколу
  10. Согласие лица, осуществляющего уход, при необходимости участвовать во всех оценках, указанных в протоколе, на протяжении всего испытания.
  11. Критериями включения в Open Label Extension являются: 1) получение двойного слепого лечения в течение не менее 48 недель с ухудшением CGI-S не менее чем на 2 уровня в течение 2 последовательных визитов для оценки с интервалом в 12 недель или 2) завершение двойного слепого лечения и завершение всех оценки до 96-й недели или 3) досрочно прекратили двойное слепое лечение, но завершили все оценки до 96-й недели
  12. Критерии включения пациентов в возрасте от 0 до 3 лет в открытое субисследование в странах, следующих только руководству EMA: подтвержденный диагноз NPC1; получавших или не получавших миглустат в соответствии с основным исследованием; масса тела более 4,5 кг; пациент может быть бессимптомным; письменное согласие ребенка на участие в оценке безопасности; согласие лица, осуществляющего уход, на участие в оценках лиц, осуществляющих уход; возможность выезжать на испытательную площадку для всех запланированных посещений.

Критерий исключения:

  1. Реципиент трансплантации печени в течение <12 месяцев или запланированная трансплантация печени
  2. Пациенты с активным заболеванием печени по любой причине, кроме NPC1.
  3. Клинические признаки острого заболевания печени, включая симптомы желтухи или боли в правом подреберье, или международное нормализованное отношение > 1,8
  4. Стадия 3 хронической болезни почек или более тяжелая стадия, на что указывает расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2.
  5. Использование куркумина или рыбьего жира в течение 12 недель до регистрации
  6. Известная или предполагаемая аллергия или непереносимость исследуемого препарата
  7. По мнению исследователя, клиническое состояние пациента не позволяет произвести сбор крови, необходимый в соответствии с процедурами, предусмотренными протоколом.
  8. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до включения в исследование. Если исследуемый препарат имеет короткий период полувыведения (<8 часов) и ожидается, что он будет выведен из организма в течение 1 месяца, то период вымывания составляет 1 месяц. Лечение любой формой лейцина, будь то в качестве исследуемого препарата или другой лекарственной формы, не допускается.
  9. Лечение любым другим исследуемым препаратом во время исследования
  10. Беременность или кормление грудью
  11. Текущее участие в другом испытании не допускается, за исключением случаев, когда это неинтервенционное исследование, и единственной целью исследования является долгосрочное последующее наблюдение с описанием клинических признаков или данных о выживаемости (регистр)
  12. Пациенты с неконтролируемыми периодами тяжелых эпилептических припадков (не менее 3 последовательных тяжелых эпилептических припадков, требующих медикаментозного лечения) в течение 2 месяцев до получения информированного согласия или согласия, в зависимости от обстоятельств.
  13. Неврологически бессимптомные пациенты
  14. Невозможность участвовать в первичной оценке исследования (4D-NPC-SS или 5D-NPC-SS) по решению исследователя.
  15. Критерии исключения для пациентов в возрасте от 0 до 3 лет в открытом вспомогательном исследовании в странах, следующих только руководству EMA, аналогичны основному исследованию с добавлением критерия исключения водянки плода или асцита плода в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный
Внутривенное введение 2000 мг/кг гидроксипропилбетациклодекстрина (Trappsol Cyclo) (в зависимости от массы тела), разбавленного 0,5 н. физиологическим раствором, в течение не менее 6,5 часов каждые 2 недели.
Лекарство: Гидроксипропил-бета-циклодекстрин
Доза составляет 2000 мг/кг массы тела каждые 2 недели внутривенно.
Другие имена:
  • Трапсол Цикло
Плацебо Компаратор: Компаратор плацебо
Внутривенное введение 0,5 н. физиологического раствора в течение не менее 6,5 часов каждые 2 недели.
Лекарство: Плацебо
0,5N физиологический раствор каждые 2 недели внутривенно
Другие имена:
  • 0,5 н солевой раствор
Экспериментальный: Подисследование Open Label для детей до 3 лет
В это открытое субисследование могут быть включены до 12 пациентов в возрасте от 0 до 3 лет из стран, следующих рекомендациям EMA. Все пациенты будут получать 2000 мг/кг гидроксипропилбетациклодекстрина (Trappsol Cyclo), разбавленного 0,5 н. физиологическим раствором, по усмотрению врача в течение 6,5 часов каждые 2 недели. Критериями оценки являются безопасность, впечатления врачей и лиц, осуществляющих уход.
Лекарство: Гидроксипропил-бета-циклодекстрин
Доза составляет 2000 мг/кг массы тела каждые 2 недели внутривенно.
Другие имена:
  • Трапсол Цикло

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателя серьезности 4-доменных NPC по сравнению с базовым уровнем (только для США)
Временное ограничение: Промежуточный анализ на 48 неделе
Передвижение, мелкая моторика, речь, глотание
Промежуточный анализ на 48 неделе
Изменение показателя серьезности 4-доменных NPC по сравнению с базовым уровнем (только для США)
Временное ограничение: Окончание исследования на 96 неделе
Передвижение, мелкая моторика, речь, глотание
Окончание исследования на 96 неделе
Изменение показателя серьезности 5-Domain NPC по сравнению с базовым уровнем (за исключением США)
Временное ограничение: Промежуточный анализ на 48 неделе
Передвижение, мелкая моторика, речь, глотание, познание
Промежуточный анализ на 48 неделе
Изменение показателя серьезности 5-Domain NPC по сравнению с базовым уровнем (за исключением США)
Временное ограничение: Окончание исследования на 96 неделе
Передвижение, мелкая моторика, речь, глотание, познание
Окончание исследования на 96 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение атаксии, измеренное с помощью функционального индекса спиноцеребеллярной атаксии
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем, измеряемое каждые 12 недель до 96-й недели и до конца 192-й недели OLE.
СКАФИ
Изменение по сравнению с исходным уровнем, измеряемое каждые 12 недель до 96-й недели и до конца 192-й недели OLE.
Изменение адаптивного поведения по шкале Vineland Adaptive Behavior Scale II
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем, измеряемое каждые 12 недель до 96-й недели и до конца 192-й недели OLE.
Шкала адаптивного поведения Vineland II
Изменение по сравнению с исходным уровнем, измеряемое каждые 12 недель до 96-й недели и до конца 192-й недели OLE.
Изменение функции глотания, оцененное с помощью видеофлюороскопии или фиброоптической эндоскопии и измеренное по шкале пенетрации-аспирации
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем, измеренное на неделе промежуточного анализа 48
PAS
Изменение по сравнению с исходным уровнем, измеренное на неделе промежуточного анализа 48
Изменение функции глотания, оцененное с помощью видеофлюороскопии или фиброоптической эндоскопии и измеренное по шкале пенетрации-аспирации
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем, измеренное в конце 96-й недели исследования
PAS
Изменение по сравнению с исходным уровнем, измеренное в конце 96-й недели исследования

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение способности говорить по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью голосовых записей, собранных в приложении для мобильных устройств SpeechVitals.
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые две недели до 192 недели
Измерение характеристик речи, включая артикуляционную точность, скорость речи и пауз
Базовый уровень и каждые две недели до 192 недели
Изменение способности говорить по сравнению с Pre-Infusion, измеренное с помощью голосовых записей, собранных в приложении для мобильных устройств SpeechVitals.
Временное ограничение: Каждые две недели до недели 192
Измерение особенностей речи, включая артикуляционную точность, частоту речи и пауз в течение 24 часов после инфузии
Каждые две недели до недели 192
Изменение показателей общего клинического впечатления о тяжести и изменении по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Клиническое общее впечатление о серьезности и изменении
Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Изменение в баллах по шкалам «Общее впечатление о тяжести» и «Изменения» со стороны лиц, осуществляющих уход
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Лицо, осуществляющее уход, общее впечатление о серьезности и изменении
Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Caregiver Global Impression of Change через 24 часа после инфузии
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 2 недели до 192 недели
Caregiver Global Impression of Change через 24 часа после инфузии
Исходный уровень и каждые 2 недели до 192 недели
Изменение функции дыхания по сравнению с исходным уровнем, измеренное по объему форсированного выдоха за 1 секунду
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 192
ОФВ1
Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 192
Изменение функции печени по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью оценки ферментов печени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Функция печени измеряется с помощью оценки ферментов печени, включая аланиновую и аспартатаминотрансферазу.
Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Оценка безопасности, включающая частоту нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений.
Временное ограничение: Регулярные оценки в соответствии с протоколом до 192 недели
Частота НЯ, СНЯ, частота аномальных результатов лабораторных анализов, аномальных ЭКГ, аномальных физических осмотров, аномальных показателей жизнедеятельности и аномальных оценок слуха
Регулярные оценки в соответствии с протоколом до 192 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cyclo Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Karen Mullen, MD, Cyclo Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

4 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTD-TCNPC-301

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться