Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-3-Studie zur Bewertung von intravenösem Trappsol(R) Cyclo(TM) bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit Niemann-Pick-Krankheit Typ C1 (TransportNPC)

3. Juni 2024 aktualisiert von: Cyclo Therapeutics, Inc.

Phase 3, doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Multicenter-Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von 2000 mg/kg Trappsol® Cyclo™ (Hydroxypropyl-B-Cyclodextrin) und Behandlungsstandard im Vergleich zu Placebo und Behandlungsstandard bei Patienten mit Niemann-Pick-Krankheit Typ C1 (TransportNPC)

Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische therapeutische Studie für Patienten ab 3 Jahren mit bestätigter Diagnose der Niemann-Pick-Krankheit Typ C1 (NPC1). Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer intravenös verabreichten Dosis von 2000 mg/kg Trappsol Cyclo (Hydroxypropyl-Betacyclodextrin) im Vergleich zur Standardbehandlung zu bewerten. In eine Open-Label-Teilstudie in Ländern, die den Leitlinien der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) folgen, werden asymptomatische oder symptomatische Patienten vom Säuglingsalter bis zum Alter von 3 Jahren aufgenommen, um die Sicherheit in dieser Population zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die TransportNPC-Studie ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte therapeutische Studie für 93 Patienten ab 3 Jahren mit bestätigter NPC1-Diagnose. Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer Dosis von 2000 mg/kg Trappsol Cyclo (Hydroxypropyl-Betacyclodextrin), das alle zwei Wochen zusätzlich zur Standardbehandlung intravenös durch langsame Infusion verabreicht wird, im Vergleich zu Placebo und Standardbehandlung. Die Standardbehandlung kann Miglustat oder Leucinprodukte umfassen, die derzeit nicht als Therapeutikum untersucht werden. Die Patienten werden randomisiert entweder Trappsol Cyclo oder Placebo im Verhältnis 2:1 erhalten. Die Studiendauer beträgt 96 Wochen, mit einer unverblindeten Zwischenanalyse nach 48 Wochen. An die Interventionsstudie schließt sich eine Open-Label-Verlängerung von bis zu 96 Wochen an. Patienten, deren Krankheitsprogression sich über 12 Wochen ab Woche 36 um zwei Stufen auf der Skala des klinischen Gesamteindrucks des Schweregrads verschlechtert, können auf eine Open-Label-Behandlung umgestellt werden. Die Wirksamkeit wird in Woche 48 und Woche 96 anhand eines zusammengesetzten Scores der wichtigsten Krankheitsmerkmale gemessen. In Ländern, die den EMA-Richtlinien folgen, wird eine Unterstudie mit bis zu 12 Patienten im Alter von 0 bis 3 Jahren durchgeführt, die asymptomatisch sein können. Ergebnisse für die Teilstudie sind Sicherheit, klinischer Eindruck und Eindruck der Pflegeperson von der Krankheit.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

94

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien
        • Hospital de Alta Complejidad en Red "El Cruce"
      • Córdoba, Argentinien
        • Hospital de Niños de La Santisima Trinidad
  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Metabolic Clinical Trials Unit
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien
        • Royal Melbourne Hospital
      • Parkville, Victoria, Australien
        • Melbourne Children's Trials Centre Murdoch Children's Research Institute
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Hospital De Clinicas De Porto Alegre
      • São Paulo, Brasilien
        • Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brasilien
        • University of Campinas
  • Deutschland
      • Hochheim, Deutschland
        • SphinCS GmbH
      • Münster, Deutschland
        • University Münster
  • Israel
      • Afula, Israel
        • Emek Medical Center-Department of Pediatrics
      • Be'er Sheva, Israel
        • Soroka Medical Center
  • Italien
      • Catania, Italien
        • University of Catania
      • Milan, Italien
        • Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Padova, Italien
        • University Hospital of Padova
      • Udine, Italien
        • Centro di Coordinamento Regionale Malattie Rare
  • Polen
      • Kraków, Polen
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Warsaw, Polen
        • MediPark
  • Saudi-Arabien
      • Riyadh, Saudi-Arabien
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Déu - Neurology Department
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn
        • Gazi University Faculty of Medicine
      • İzmir, Truthahn
        • Ege University Medical School, Department of Inborn Errors of Metabolism
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • UPMC Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84108
        • University Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust · Department of Inherited Metabolic Disorders Service
      • London, Vereinigtes Königreich
        • University College London
      • Salford, Vereinigtes Königreich
        • Salford Royal Foundation NHS Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bestätigte Diagnose von NPC1
  2. Jährlicher Schweregrad-Inkrementwert zwischen 0,5 und 2,0 unter Verwendung der 17-Domänen-NPC-Schweregradskala
  3. Mit Miglustat behandelt oder nicht behandelt (Patienten müssen mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch eine stabile Dosis erhalten haben oder Miglustat mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch abgesetzt haben).
  4. Körpergewicht größer als 4,5 kg und kleiner oder gleich 125 kg
  5. Präsentation von mindestens 1 neurologischen Symptom der Krankheit
  6. Schriftliche Einverständniserklärung
  7. Bereitschaft und Fähigkeit, sich an allen Aspekten des Studiendesigns zu beteiligen
  8. Möglichkeit, zu festgelegten Zeiten zum Versuchsstandort zu reisen
  9. Empfängnisverhütungsanforderungen pro Protokoll
  10. Die Betreuer stimmen gegebenenfalls zu, an allen protokollspezifischen Bewertungen für die Dauer der Studie teilzunehmen
  11. Einschlusskriterien für Open-Label-Verlängerung sind 1) mindestens 48-wöchige doppelblinde Behandlung mit CGI-S-Verschlechterung um mindestens 2 Stufen bei 2 aufeinanderfolgenden Beurteilungsbesuchen im Abstand von 12 Wochen oder 2) Abschluss der doppelblinden Behandlung und Abschluss aller Beurteilungen bis Woche 96, oder 3) vorzeitige Beendigung der doppelblinden Behandlung, aber Abschluss aller Beurteilungen bis Woche 96
  12. Einschlusskriterien für Patienten im Alter von 0 bis 3 Jahren in einer offenen Teilstudie in Ländern, die nur den EMA-Richtlinien folgen: Bestätigte Diagnose von NPC1; behandelt oder nicht mit Miglustat pro Hauptstudie; Körpergewicht über 4,5 kg; Patient kann asymptomatisch sein; schriftliche Zustimmung des Kindes zur Teilnahme an Sicherheitsbewertungen; Einwilligung der Pflegekraft zur Teilnahme an der Beurteilung der Pflegekraft; Möglichkeit, für alle geplanten Besuche zum Prüfzentrum zu reisen.

Ausschlusskriterien:

  1. Empfänger einer Lebertransplantation innerhalb von <12 Monaten oder geplanter Lebertransplantation
  2. Patienten mit aktiver Lebererkrankung jeglicher Ursache außer NPC1
  3. Klinischer Nachweis einer akuten Lebererkrankung, einschließlich Symptome von Gelbsucht oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten oder international normalisiertes Verhältnis > 1,8
  4. Chronische Nierenerkrankung im Stadium 3 oder schlimmer, wie durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min/1,73 m2 angezeigt.
  5. Verwendung von Curcumin oder Fischöl innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung
  6. Bekannte oder vermutete Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament
  7. Nach Ansicht des Prüfarztes lässt der klinische Zustand des Patienten die gemäß den protokollspezifischen Verfahren erforderliche Blutentnahme nicht zu.
  8. Behandlung mit einem Prüfpräparat während der 3 Monate vor Eintritt in die Studie. Wenn das Prüfpräparat eine kurze Halbwertszeit (< 8 Stunden) hat und voraussichtlich innerhalb von 1 Monat aus dem Körper ausgeschieden wird, beträgt die Auswaschphase 1 Monat. Die Behandlung mit jeglicher Form von Leucin, sei es als Prüfpräparat oder als andere Formulierung, ist nicht erlaubt
  9. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat während der Studie
  10. Schwangerschaft oder Stillzeit
  11. Die aktuelle Teilnahme an einer anderen Studie ist nicht zulässig, es sei denn, es handelt sich um eine nicht-interventionelle Studie und der einzige Zweck der Studie besteht in der langfristigen Nachsorge, in der klinische Merkmale oder Überlebensdaten beschrieben werden (Registrierung).
  12. Patienten mit unkontrollierten, schweren epileptischen Anfällen (mindestens 3 aufeinanderfolgende schwere epileptische Anfälle, die eine Medikation erforderten) innerhalb von 2 Monaten vor Abschluss der Einverständniserklärung oder Zustimmung, sofern zutreffend.
  13. Neurologisch asymptomatische Patienten
  14. Unfähigkeit zur Teilnahme an der primären Studienbewertung (4D-NPC-SS oder 5D-NPC-SS), wie vom Prüfarzt festgestellt
  15. Die Ausschlusskriterien für Patienten im Alter von 0 bis 3 Jahren in der Open-Label-Unterstudie in Ländern, die nur den EMA-Richtlinien folgen, sind ähnlich wie in der Hauptstudie, mit dem zusätzlichen Ausschlusskriterium der Anamnese von Hydrops oder Aszites des Fötus

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimental
Intravenöse Verabreichung von 2000 mg/kg Hydroxypropyl-Betacyclodextrin (Trappsol Cyclo) (bezogen auf das Körpergewicht) verdünnt mit 0,5 N Kochsalzlösung über mindestens 6,5 Stunden alle 2 Wochen
Arzneimittel: Hydroxypropyl-beta-Cyclodextrin
Die Dosis beträgt 2000 mg/kg Körpergewicht, die alle 2 Wochen intravenös verabreicht wird
Andere Namen:
  • Trappsol Cyclo
Placebo-Komparator: Placebo-Komparator
Intravenöse Verabreichung von 0,5 N Kochsalzlösung über mindestens 6,5 Stunden alle 2 Wochen
Arzneimittel: Placebo
0,5 N Kochsalzlösung alle 2 Wochen intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • 0,5 N Kochsalzlösung
Experimental: Open-Label-Unterstudie für Säuglinge bis zum Alter von 3 Jahren
Bis zu 12 Patienten im Alter von 0 bis 3 Jahren in Ländern, die den EMA-Richtlinien folgen, können in diese Open-Label-Teilstudie aufgenommen werden. Alle Patienten erhalten alle 2 Wochen 2000 mg/kg Hydroxypropyl-Betacyclodextrin (Trappsol Cyclo), verdünnt mit 0,5 N Kochsalzlösung, nach Ermessen des Arztes über 6,5 Stunden. Ergebnismaße sind Sicherheit, Eindrücke von Ärzten und Pflegekräften.
Arzneimittel: Hydroxypropyl-beta-Cyclodextrin
Die Dosis beträgt 2000 mg/kg Körpergewicht, die alle 2 Wochen intravenös verabreicht wird
Andere Namen:
  • Trappsol Cyclo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des 4-Domänen-NPC-Schweregrads gegenüber dem Ausgangswert (nur USA)
Zeitfenster: Zwischenanalyse in Woche 48
Gehen, Feinmotorik, Sprechen, Schlucken
Zwischenanalyse in Woche 48
Änderung des 4-Domänen-NPC-Schweregrads gegenüber dem Ausgangswert (nur USA)
Zeitfenster: Studienende in Woche 96
Gehen, Feinmotorik, Sprechen, Schlucken
Studienende in Woche 96
Änderung des 5-Domänen-NPC-Schweregrads gegenüber dem Ausgangswert (außerhalb der USA)
Zeitfenster: Zwischenanalyse in Woche 48
Gehen, Feinmotorik, Sprache, Schlucken, Kognition
Zwischenanalyse in Woche 48
Änderung des 5-Domänen-NPC-Schweregrads gegenüber dem Ausgangswert (außerhalb der USA)
Zeitfenster: Studienende in Woche 96
Gehen, Feinmotorik, Sprache, Schlucken, Kognition
Studienende in Woche 96

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Ataxie, gemessen anhand des Spinocerebellären Ataxie-Funktionsindex
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen alle 12 Wochen bis Woche 96 und Ende der OLE-Woche 192
SCAFI
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen alle 12 Wochen bis Woche 96 und Ende der OLE-Woche 192
Änderung des adaptiven Verhaltens, gemessen anhand der Vineland Adaptive Behavior Scale II
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen alle 12 Wochen bis Woche 96 und Ende der OLE-Woche 192
Vineland Adaptive Behavior Scale II
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen alle 12 Wochen bis Woche 96 und Ende der OLE-Woche 192
Veränderung der Schluckfunktion, bewertet durch Videofluoroskopie oder faseroptische Endoskopie und gemessen durch Penetration Aspiration Scale
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen in Woche 48 der Zwischenanalyse
PAS
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen in Woche 48 der Zwischenanalyse
Veränderung der Schluckfunktion, bewertet durch Videofluoroskopie oder faseroptische Endoskopie und gemessen durch Penetration Aspiration Scale
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert gemessen am Ende der Studienwoche 96
PAS
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert gemessen am Ende der Studienwoche 96

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Sprechfähigkeit im Vergleich zum Ausgangswert, gemessen anhand von Sprachaufzeichnungen, die in der SpeechVitals-Anwendung für mobile Geräte erfasst wurden
Zeitfenster: Baseline und alle zwei Wochen bis Woche 192
Messung von Sprachmerkmalen, einschließlich Artikulationsgenauigkeit, Sprech- und Pausenraten
Baseline und alle zwei Wochen bis Woche 192
Veränderung der Sprechfähigkeit im Vergleich zur Vorinfusion, gemessen anhand von Sprachaufzeichnungen, die in der SpeechVitals-Anwendung für mobile Geräte erfasst wurden
Zeitfenster: Alle zwei Wochen bis Woche 192
Messung von Sprachmerkmalen einschließlich artikulatorischer Präzision, Sprech- und Pausenfrequenz innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion
Alle zwei Wochen bis Woche 192
Änderung der Werte des klinischen Gesamteindrucks des Schweregrads und der Änderung im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Klinischer Gesamteindruck von Schweregrad und Veränderung
Baseline, Wochen 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Änderung der Werte des globalen Eindrucks der Pflegekraft von Schweregrad und von Änderungsskalen
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Globaler Eindruck der Pflegekraft von Schweregrad und Veränderung
Baseline, Wochen 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Globaler Eindruck der Veränderung durch die Pflegekraft 24 Stunden nach der Infusion
Zeitfenster: Baseline und alle 2 Wochen bis Woche 192
Globaler Eindruck der Veränderung durch die Pflegekraft 24 Stunden nach der Infusion
Baseline und alle 2 Wochen bis Woche 192
Änderung der Atmungsfunktion gegenüber der Grundlinie, gemessen durch forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 192
FEV1
Baseline, Wochen 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 192
Veränderung der Leberfunktion gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand von Leberenzymbewertungen
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Leberfunktion gemessen durch Leberenzymbewertungen, einschließlich Alanin- und Aspartat-Aminotransferasen
Baseline, Wochen 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Sicherheitsbewertungen, um das Auftreten von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen einzubeziehen
Zeitfenster: Regelmäßige Bewertungen gemäß Protokoll bis Woche 192
Inzidenz von UE, SUE, Inzidenz abnormaler Labortestergebnisse, abnormaler EKGs, abnormaler körperlicher Untersuchungen, abnormaler Vitalfunktionen und abnormaler Hörbeurteilungen
Regelmäßige Bewertungen gemäß Protokoll bis Woche 192

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cyclo Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Karen Mullen, MD, Cyclo Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Juli 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

4. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CTD-TCNPC-301

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Niemann-Pick-Krankheit, Typ C1

Klinische Studien zur Hydroxypropyl-beta-Cyclodextrin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Bangladesh

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren