3. fázisú vizsgálat intravénás Trappsol(R) Cyclo(TM) értékelésére C1 típusú Niemann-Pick-betegségben szenvedő gyermek- és felnőtt betegeknél (TransportNPC)
2024. június 3. frissítette: Cyclo Therapeutics, Inc.
3. fázis, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgálat a 2000 mg/kg Trappsol®Cyclo™ (hidroxipropil-B-ciklodextrin) biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére, valamint az ápolási standard placebóhoz képest és standard ellátás a C1 típusú Niemann-Pick-betegségben szenvedő betegeknél (TransportNPC)
Prospektív, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, többközpontú terápiás vizsgálat 3 éves vagy annál idősebb betegeknél, akiknek megerősített diagnózisa C1 típusú Niemann Pick-betegség (NPC1) volt.
Ennek a vizsgálatnak a célja az intravénásan beadott Trappsol Cyclo (hidroxipropil-betaciklodextrin) 2000 mg/kg dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése a standard ellátáshoz képest.
Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) útmutatásait követõ országokban végzett nyílt alvizsgálatba tünetmentes vagy tünetmentes betegeket vonnak be csecsemõkortól egészen 3 éves korukig, hogy értékeljék az adott populáció biztonságosságát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A TransportNPC vizsgálat egy prospektív, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos terápiás vizsgálat 93, 3 éves vagy annál idősebb, megerősített NPC1 diagnózisú beteg bevonásával.
Ennek a vizsgálatnak a célja a 2000 mg/kg dózisú Trappsol Cyclo (hidroxipropil-betaciklodextrin) intravénásan, kéthetente lassú infúzióban adott biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése a standard ellátás mellett, a placebóhoz és a standard ellátáshoz képest.
A standard ellátás magában foglalhatja a Miglusztátot vagy a leucin-termékeket, amelyeket jelenleg nem vizsgálnak, mint terápiát.
A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy Trappsol Cyclo-t vagy placebót kapjanak 2:1 arányban.
A vizsgálat időtartama 96 hét, a vak nélküli időközi elemzéssel 48 hét.
Az intervenciós vizsgálatot nyílt elrendezésű, akár 96 hetes meghosszabbítás követi.
Azok a betegek, akiknél a betegség progressziója két szinttel romlik a súlyosság klinikai benyomása skála 12 hét alatt, a 36. héttől kezdődően, áthelyezhetők nyílt kezelésre.
A hatékonyságot a 48. és a 96. héten a fő betegségjellemzők összetett pontszámával mérjük.
Az EMA útmutatásait követõ országokban egy alvizsgálatot végeznek legfeljebb 12, 0–3 éves beteg bevonásával, akik tünetmentesek lehetnek.
Az alvizsgálat eredményei a biztonságosság, a klinikai és a gondozói benyomás a betegségről.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
94
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína
- Hospital de Alta Complejidad en Red "El Cruce"
-
Córdoba, Argentína
- Hospital de Niños de La Santisima Trinidad
-
-
-
-
-
Adelaide, Ausztrália
- Metabolic Clinical Trials Unit
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Ausztrália
- Royal Melbourne Hospital
-
Parkville, Victoria, Ausztrália
- Melbourne Children's Trials Centre Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazília
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
São Paulo, Brazília
- Universidade de São Paulo
-
São Paulo, Brazília
- University of Campinas
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust · Department of Inherited Metabolic Disorders Service
-
London, Egyesült Királyság
- University College London
-
Salford, Egyesült Királyság
- Salford Royal Foundation NHS Trust
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32207
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- EMORY
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- UPMC Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84108
- University Utah
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22030
- Lysosomal and Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
-
-
-
-
-
Afula, Izrael
- Emek Medical Center-Department of Pediatrics
-
Be'er Sheva, Izrael
- Soroka Medical Center
-
-
-
-
-
Kraków, Lengyelország
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Warsaw, Lengyelország
- MediPark
-
-
-
-
-
Hochheim, Németország
- SphinCS GmbH
-
Münster, Németország
- University Münster
-
-
-
-
-
Catania, Olaszország
- University of Catania
-
Milan, Olaszország
- Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Padova, Olaszország
- University Hospital Of Padova
-
Udine, Olaszország
- Centro di Coordinamento Regionale Malattie Rare
-
-
-
-
-
Ankara, Pulyka
- Gazi University Faculty of Medicine
-
İzmir, Pulyka
- Ege University Medical School, Department of Inborn Errors of Metabolism
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Sant Joan de Déu - Neurology Department
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Riyadh, Szaud-Arábia
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
-
-
-
-
-
Taipei, Tajvan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
3 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az NPC1 megerősített diagnózisa
- Éves súlyossági növekmény 0,5 és 2,0 között a 17 tartományos NPC súlyossági skála használatával
- Miglusztáttal kezelt vagy nem kezelt (a betegeknek a szűrővizsgálat előtt legalább 3 hónapig stabil dózisban kell lenniük, vagy a szűrővizsgálat előtt legalább 3 hónapig abba kell hagyniuk a Miglustat-kezelést).
- Testtömeg 4,5 kg-nál nagyobb és 125 kg vagy annál kisebb
- A betegség legalább 1 neurológiai tünete
- Írásos beleegyezés
- Hajlandó és képes részt venni a próbatervezés minden területén
- Lehetőség a tárgyalás helyszínére tervezett időpontokban történő utazásra
- Fogamzásgátlási követelmények protokollonként
- A gondozó adott esetben hozzájárul ahhoz, hogy a vizsgálat időtartama alatt részt vegyen a protokollban meghatározott összes értékelésben
- Az Open Label Extension felvételi kritériumai a következők: 1) legalább 48 hétig kettős vak kezelésben részesült CGI-S legalább 2 szintű romlása mellett 2 egymást követő értékelő látogatáson, 12 hét különbséggel, vagy 2) a kettős vak kezelés befejezése és az összes értékelések a 96. hétig, vagy 3) A kettős vak kezelés korai szakaszában abbahagyták, de az összes értékelést a 96. hétig elvégezték
- Bevonási kritériumok 0-3 éves betegek nyílt elrendezésű alvizsgálatába csak az EMA útmutatásait követő országokban: NPC1 megerősített diagnózisa; fő vizsgálatonként kezelték vagy nem kezelték Miglustattal; 4,5 kg-nál nagyobb testtömeg; a beteg tünetmentes lehet; írásbeli hozzájárulás a gyermek számára a biztonsági értékeléseken való részvételhez; a gondozó beleegyezése a gondozói felmérésekben való részvételhez; minden tervezett látogatás alkalmával a próba helyszínére utazhat.
Kizárási kritériumok:
- <12 hónapon belüli májátültetésben részesülő vagy tervezett májátültetés
- Aktív májbetegségben szenvedő betegek az NPC1-től eltérő okból
- Akut májbetegség klinikai bizonyítékai, beleértve a sárgaság tüneteit vagy a jobb felső negyedben jelentkező fájdalmat vagy a nemzetközi normalizált arány > 1,8
- 3. stádiumú krónikus vesebetegség vagy még rosszabb, amint azt a becsült glomeruláris filtrációs sebesség <60 ml/perc/1,73 m2 jelzi.
- Kurkumin vagy halolaj használata a beiratkozás előtt 12 héten belül
- A vizsgálati kezeléssel szembeni ismert vagy gyanított allergia vagy intolerancia
- A Vizsgáló véleménye szerint a beteg klinikai állapota nem teszi lehetővé a protokollspecifikus eljárások szerint szükséges vérvételt.
- Bármely vizsgált gyógyszerrel végzett kezelés a vizsgálatba való belépést megelőző 3 hónapban. Ha a vizsgált gyógyszer felezési ideje rövid (<8 óra), és várhatóan 1 hónapon belül kiürül a szervezetből, akkor a kiürülési idő 1 hónap. A leucin bármilyen formájával történő kezelés, akár vizsgálati gyógyszerként, akár más készítményként, nem megengedett
- Kezelés bármely más vizsgált gyógyszerrel a vizsgálat során
- Terhesség vagy szoptatás
- Egy másik vizsgálatban való jelenlegi részvétel nem megengedett, kivéve, ha az nem beavatkozási jellegű vizsgálat, és a vizsgálat egyetlen célja a klinikai jellemzők vagy a túlélési adatok (nyilvántartás) leírását tartalmazó hosszú távú nyomon követés.
- Nem kontrollált, súlyos epilepsziás rohamokban (legalább 3 egymást követő, gyógyszeres kezelést igénylő súlyos epilepsziás rohamban) szenvedő betegek a tájékozott beleegyezés vagy hozzájárulás befejezése előtt 2 hónapon belül.
- Neurológiailag tünetmentes betegek
- Képtelenség részt venni a vizsgáló által meghatározott elsődleges vizsgálati értékelésben (4D-NPC-SS vagy 5D-NPC-SS)
- A kizárólag az EMA útmutatásait követõ országokban a nyílt elrendezésû alvizsgálatban részt vevõ 0–3 éves betegek kizárási kritériumai hasonlóak a fõ vizsgálatéhoz, hozzáadva a magzati vizelet vagy magzati ascites anamnézisében szereplõ kizárási kritériumot.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti
2000 mg/ttkg hidroxipropil-bétaciklodextrin (Trappsol Cyclo) (testtömeg alapján) 0,5 N sóoldattal hígított intravénás beadása legalább 6,5 órán keresztül, kéthetente
|
Az adag 2000 mg/ttkg, 2 hetente intravénásan
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo komparátor
0,5 N sóoldat intravénás beadása legalább 6,5 órán keresztül kéthetente
|
0,5 N sóoldat 2 hetente intravénásan
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Open Label alvizsgálat csecsemőknek 3 éves korig
Legfeljebb 12, az EMA útmutatásait követő országokban 0-3 éves korú beteg vonható be ebbe a nyílt elnevezésű alvizsgálatba.
Minden beteg 2000 mg/kg hidroxipropil-bétaciklodextrint (Trappsol Cyclo) kap 0,5 N sóoldattal hígítva, a klinikus belátása szerint 6,5 órán keresztül, kéthetente.
A végeredmény a biztonság, a klinikus és a gondozó benyomásai.
|
Az adag 2000 mg/ttkg, 2 hetente intravénásan
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 4 domain NPC súlyossági pontszámában (csak az Egyesült Államokban)
Időkeret: Időközi elemzés a 48. héten
|
Ambuláció, finom motor, beszéd, nyelés
|
Időközi elemzés a 48. héten
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 4 domain NPC súlyossági pontszámában (csak az Egyesült Államokban)
Időkeret: Tanulmány vége a 96. héten
|
Ambuláció, finom motor, beszéd, nyelés
|
Tanulmány vége a 96. héten
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az 5-domain NPC súlyossági pontszámában (USA-n kívül)
Időkeret: Időközi elemzés a 48. héten
|
Ambuláció, Finommotor, Beszéd, Nyelés, Kogníció
|
Időközi elemzés a 48. héten
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az 5-domain NPC súlyossági pontszámában (USA-n kívül)
Időkeret: Tanulmány vége a 96. héten
|
Ambuláció, Finommotor, Beszéd, Nyelés, Kogníció
|
Tanulmány vége a 96. héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ataxia változása a Spinocerebellaris ataxia funkcionális indexével mérve
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest 12 hetente mérve a 96. hétig és a 192. OLE hét végéig
|
SCAFI
|
Változás az alapvonalhoz képest 12 hetente mérve a 96. hétig és a 192. OLE hét végéig
|
|
Az adaptív viselkedés változása a Vineland Adaptív Viselkedés Skála II
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest 12 hetente mérve a 96. hétig és a 192. OLE hét végéig
|
Vineland Adaptív Viselkedés Skála II
|
Változás az alapvonalhoz képest 12 hetente mérve a 96. hétig és a 192. OLE hét végéig
|
|
A nyelési funkció változása videofluoroszkópiával vagy száloptikai endoszkópiával értékelve, és penetrációs aspirációs skálával mérve
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest, az időközi elemzés 48. hetén mérve
|
PAS
|
Változás a kiindulási értékhez képest, az időközi elemzés 48. hetén mérve
|
|
A nyelési funkció változása videofluoroszkópiával vagy száloptikai endoszkópiával értékelve, és penetrációs aspirációs skálával mérve
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest a 96. vizsgálati hét végén mérve
|
PAS
|
Változás az alapvonalhoz képest a 96. vizsgálati hét végén mérve
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A SpeechVitals mobileszköz-alkalmazásban gyűjtött hangfelvételek alapján mért beszédképesség változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot és kéthetente a 192. hétig
|
A beszéd jellemzőinek mérése, beleértve az artikulációs pontosságot, a beszéd és a szünetek gyakoriságát
|
Alapállapot és kéthetente a 192. hétig
|
|
A SpeechVitals mobileszköz-alkalmazásban gyűjtött hangfelvételek alapján mért beszédképesség változása a Pre-Infúzióhoz képest
Időkeret: Kéthetente a 192. hétig
|
A beszéd jellemzőinek mérése, beleértve az artikulációs pontosságot, a beszéd és a szünetek gyakoriságát az infúziót követő 24 órán belül
|
Kéthetente a 192. hétig
|
|
A súlyosság és a változás klinikai globális benyomása pontszámainak változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alaphelyzet, 2., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 100., 120., 144., 168., 192.
|
A súlyosság és a változás klinikai globális benyomása
|
Alaphelyzet, 2., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 100., 120., 144., 168., 192.
|
|
A gondozók globális benyomása a súlyosságról és a változási skálák pontszámainak változása
Időkeret: Alaphelyzet, 2., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 100., 120., 144., 168., 192.
|
Gondozó globális benyomása a súlyosságról és a változásról
|
Alaphelyzet, 2., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 100., 120., 144., 168., 192.
|
|
A gondozó globális benyomása a változásról az infúzió után 24 órával
Időkeret: Alapállapot és 2 hetente a 192. hétig
|
A gondozó globális benyomása a változásról az infúzió után 24 órával
|
Alapállapot és 2 hetente a 192. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a légzésfunkcióban, a kényszerkilégzési térfogattal mérve 1 másodperc alatt
Időkeret: Alapállapot, 2., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 100., 192.
|
FEV1
|
Alapállapot, 2., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 100., 192.
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a májfunkcióban, májenzim-értékeléssel mérve
Időkeret: Alaphelyzet, 2., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 100., 120., 144., 168., 192.
|
A májenzim-értékeléssel mért májfunkció, beleértve az alanint és az aszpartát-aminotranszferázokat
|
Alaphelyzet, 2., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 100., 120., 144., 168., 192.
|
|
Biztonsági értékelések, amelyek tartalmazzák a nemkívánatos események és a súlyos nemkívánatos események előfordulását
Időkeret: Rendszeres értékelések protokollonként a 192. hétig
|
A mellékhatások, SAE-k előfordulása, a kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények, kóros EKG-k, kóros fizikális vizsgálatok, kóros életjelek és kóros hallásvizsgálatok előfordulása
|
Rendszeres értékelések protokollonként a 192. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Karen Mullen, MD, Cyclo Therapeutics, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. július 20.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. június 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. április 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 22.
Első közzététel (Tényleges)
2021. április 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. június 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. június 3.
Utolsó ellenőrzés
2023. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Neurokognitív zavarok
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neurodegeneratív betegségek
- TDP-43 proteinpátiák
- A proteosztázis hiányosságai
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Lizoszómális raktározási betegségek
- Lipid anyagcsere zavarok
- Elmebaj
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Agyi betegségek, anyagcsere, veleszületett
- Nyelvi zavarok
- Kommunikációs zavarok
- Szfingolipidózisok
- Lizoszómális raktározási betegségek, idegrendszer
- Lipidózisok
- Lipid anyagcsere, veleszületett hibák
- Beszédzavarok
- Frontotemporális lebeny degeneráció
- Beszédzavar
- Histiocytosis, nem Langerhans-sejt
- Histiocytosis
- Frontotemporális demencia
- Afázia, elsődleges progresszív
- Válassza az Agybetegséget
- Niemann-Pick betegségek
- Niemann-Pick-kór, A típusú
- Niemann-Pick-kór, C típusú
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Sequestering Agents
- Betadex
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CTD-TCNPC-301
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .