Estudio de fase 3 para evaluar Trappsol(R) Cyclo(TM) intravenoso en pacientes pediátricos y adultos con enfermedad de Niemann-Pick tipo C1 (TransportNPC)
3 de junio de 2024 actualizado por: Cyclo Therapeutics, Inc.
Estudio de fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de 2000 mg/kg de Trappsol®Cyclo™ (hidroxipropil-B-ciclodextrina) y el tratamiento estándar en comparación con el placebo y estándar de atención en pacientes con enfermedad de Niemann-Pick tipo C1 (TransportNPC)
Estudio terapéutico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico para pacientes de 3 años o más con diagnóstico confirmado de enfermedad de Niemann Pick tipo C1 (NPC1).
El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de una dosis de 2000 mg/kg de Trappsol Cyclo (hidroxipropil betaciclodextrina) administrada por vía intravenosa en comparación con el tratamiento estándar.
Un subestudio de etiqueta abierta en países que siguen la guía de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) inscribirá a pacientes asintomáticos o sintomáticos desde la infancia hasta los 3 años para evaluar la seguridad en esa población.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio TransportNPC es un estudio terapéutico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para 93 pacientes de 3 años o más con diagnóstico confirmado de NPC1.
El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de una dosis de 2000 mg/kg de Trappsol Cyclo (hidroxipropil betaciclodextrina) administrada por vía intravenosa mediante infusión lenta cada dos semanas además del tratamiento estándar en comparación con el placebo y el tratamiento estándar.
El estándar de atención puede incluir Miglustat o productos de leucina que actualmente no están bajo investigación como tratamiento.
Los pacientes serán aleatorizados para recibir Trappsol Cyclo o placebo en una proporción de 2:1.
La duración del estudio es de 96 semanas, con un análisis intermedio no ciego a las 48 semanas.
Una extensión de etiqueta abierta de hasta 96 semanas sigue al estudio de intervención.
Los pacientes cuya progresión de la enfermedad empeora en dos niveles en la escala de Impresión clínica global de gravedad durante 12 semanas, a partir de la semana 36, pueden pasar a un tratamiento abierto.
La eficacia se medirá en la semana 48 y la semana 96 mediante una puntuación compuesta de las principales características de la enfermedad.
Se llevará a cabo un subestudio en países que sigan la orientación de la EMA para hasta 12 pacientes de 0 a 3 años de edad que pueden ser asintomáticos.
Los resultados del subestudio son la seguridad, la clínica y la impresión de la enfermedad por parte del cuidador.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
94
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hochheim, Alemania
- SphinCS GmbH
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Münster, Alemania
- University Münster
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Riyadh, Arabia Saudita
- King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
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Buenos Aires, Argentina
- Hospital de Alta Complejidad en Red "El Cruce"
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Córdoba, Argentina
- Hospital de Niños de la Santísima Trinidad
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Adelaide, Australia
- Metabolic Clinical Trials Unit
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia
- Royal Melbourne Hospital
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Parkville, Victoria, Australia
- Melbourne Children's Trials Centre Murdoch Children's Research Institute
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Porto Alegre, Brasil
- Hospital de clinicas de Porto Alegre
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São Paulo, Brasil
- Universidade de Sao Paulo
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São Paulo, Brasil
- University of Campinas
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Barcelona, España
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Barcelona, España
- Hospital Sant Joan de Déu - Neurology Department
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Madrid, España
- Hospital Universitario 12 De Octubre
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- EMORY
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- UPMC Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University Utah
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
- Lysosomal and Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
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Afula, Israel
- Emek Medical Center-Department of Pediatrics
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Be'er Sheva, Israel
- Soroka Medical Center
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Catania, Italia
- University of Catania
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Milan, Italia
- Istituto Neurologico Carlo Besta
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Padova, Italia
- University Hospital Of Padova
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Udine, Italia
- Centro di Coordinamento Regionale Malattie Rare
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Ankara, Pavo
- Gazi University Faculty of Medicine
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İzmir, Pavo
- Ege University Medical School, Department of Inborn Errors of Metabolism
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Kraków, Polonia
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Warsaw, Polonia
- MediPark
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Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust · Department of Inherited Metabolic Disorders Service
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London, Reino Unido
- University College London
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Salford, Reino Unido
- Salford Royal Foundation NHS Trust
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Taipei, Taiwán
- National Taiwan University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de NPC1
- Puntaje de incremento de gravedad anual entre 0,5 y 2,0 utilizando la escala de gravedad NPC de 17 dominios
- Tratados o no tratados con Miglustat (los pacientes deben tener una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la visita de selección, o haber suspendido Miglustat durante al menos 3 meses antes de la visita de selección).
- Peso corporal superior a 4,5 kg e inferior o igual a 125 kg
- Presentar al menos 1 síntoma neurológico de la enfermedad
- Consentimiento informado por escrito
- Dispuesto y capaz de participar en todos los aspectos del diseño del ensayo.
- Capacidad para viajar al sitio de prueba en horarios programados
- Requisitos de anticoncepción por protocolo
- Consentimiento del cuidador según corresponda para participar en todas las evaluaciones especificadas en el protocolo durante la duración del ensayo
- Los criterios de inclusión para la Extensión de etiqueta abierta son 1) Recibió tratamiento doble ciego durante al menos 48 semanas con deterioro CGI-S en al menos 2 niveles durante 2 visitas de evaluación consecutivas con 12 semanas de diferencia, o 2) completó el tratamiento doble ciego y completó todos evaluaciones hasta la semana 96, o 3) Discontinuación anticipada del tratamiento doble ciego pero completó todas las evaluaciones hasta la semana 96
- Criterios de inclusión para pacientes de 0 a 3 años de edad en un subestudio abierto en países que siguen únicamente las directrices de la EMA: diagnóstico confirmado de NPC1; tratado o no con Miglustat por estudio principal; peso corporal superior a 4,5 kg; el paciente puede estar asintomático; asentimiento por escrito para que el niño participe en las evaluaciones de seguridad; consentimiento del cuidador para participar en las evaluaciones del cuidador; posibilidad de viajar al sitio de prueba para todas las visitas programadas.
Criterio de exclusión:
- Receptor de un trasplante de hígado dentro de <12 meses o trasplante de hígado planeado
- Pacientes con enfermedad hepática activa por cualquier causa que no sea NPC1
- Evidencia clínica de enfermedad hepática aguda que incluye síntomas de ictericia o dolor en el cuadrante superior derecho o índice internacional normalizado > 1,8
- Enfermedad renal crónica en estadio 3 o peor según lo indique una tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min/1,73 m2.
- Uso de curcumina o aceite de pescado dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción
- Alergia o intolerancia conocida o sospechada al tratamiento del estudio
- En opinión del Investigador, la condición clínica del paciente no permite la extracción de sangre requerida según los procedimientos específicos del protocolo.
- Tratamiento con cualquier fármaco en investigación durante los 3 meses anteriores al ingreso al estudio. Si el fármaco en investigación tiene una vida media corta (<8 horas) y se espera que se elimine del cuerpo en 1 mes, entonces el período de lavado es de 1 mes. No se permite el tratamiento con ninguna forma de leucina, ya sea como fármaco en investigación u otra formulación.
- Tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación durante el estudio
- Embarazo o lactancia
- No se permite la participación actual en otro ensayo a menos que sea un estudio no intervencionista y el único propósito del ensayo sea el seguimiento a largo plazo que describa las características clínicas o los datos de supervivencia (registro)
- Pacientes con períodos de crisis epilépticas graves no controladas (al menos 3 crisis epilépticas graves consecutivas que requirieron medicación) en los 2 meses anteriores a la finalización del consentimiento informado o asentimiento, según corresponda.
- Pacientes neurológicamente asintomáticos
- Incapacidad para participar en la evaluación del estudio principal (4D-NPC-SS o 5D-NPC-SS) según lo determine el investigador
- Los criterios de exclusión para pacientes de 0 a 3 años de edad en subestudios de etiqueta abierta en países que siguen solo la orientación de la EMA son similares a los del estudio principal con la adición del criterio de exclusión de antecedentes de hidropesía fetal o ascitis fetal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental
Administración intravenosa de 2000 mg/kg de hidroxipropil betaciclodextrina (Trappsol Cyclo) (basado en el peso corporal) diluido con solución salina 0,5 N durante al menos 6,5 horas cada 2 semanas
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La dosis es de 2000 mg/kg de peso corporal administrada cada 2 semanas por vía intravenosa
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Comparador de placebos
Administración intravenosa de solución salina 0,5 N durante al menos 6,5 horas cada 2 semanas
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Solución salina 0,5 N administrada cada 2 semanas por vía intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Subestudio de etiqueta abierta para bebés de hasta 3 años
En este subestudio abierto se pueden inscribir hasta 12 pacientes de 0 a 3 años de edad en países que siguen las directrices de la EMA.
Todos los pacientes recibirán 2000 mg/kg de hidroxipropil betaciclodextrina (Trappsol Cyclo) diluida con solución salina 0,5 N a discreción del médico durante 6,5 horas cada 2 semanas.
Las medidas de resultado son impresiones sobre la seguridad, el médico y el cuidador.
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La dosis es de 2000 mg/kg de peso corporal administrada cada 2 semanas por vía intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el punto de referencia en la puntuación de gravedad de NPC de 4 dominios (solo EE. UU.)
Periodo de tiempo: Análisis intermedio en la semana 48
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Deambulación, motricidad fina, habla, deglución
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Análisis intermedio en la semana 48
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Cambio desde el punto de referencia en la puntuación de gravedad de NPC de 4 dominios (solo EE. UU.)
Periodo de tiempo: Fin del estudio en la semana 96
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Deambulación, motricidad fina, habla, deglución
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Fin del estudio en la semana 96
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Cambio desde el punto de referencia en la puntuación de gravedad de NPC de 5 dominios (excepto EE. UU.)
Periodo de tiempo: Análisis intermedio en la semana 48
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Deambulación, motricidad fina, habla, deglución, cognición
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Análisis intermedio en la semana 48
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Cambio desde el punto de referencia en la puntuación de gravedad de NPC de 5 dominios (excepto EE. UU.)
Periodo de tiempo: Fin del estudio en la semana 96
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Deambulación, motricidad fina, habla, deglución, cognición
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Fin del estudio en la semana 96
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la ataxia medido por el índice funcional de ataxia espinocerebelosa
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor inicial medido cada 12 semanas hasta la semana 96 y el final de la semana OLE 192
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SCAFI
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Cambio desde el valor inicial medido cada 12 semanas hasta la semana 96 y el final de la semana OLE 192
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Cambio en el comportamiento adaptativo medido por Vineland Adaptive Behavior Scale II
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor inicial medido cada 12 semanas hasta la semana 96 y el final de la semana OLE 192
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Escala de comportamiento adaptativo de Vineland II
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Cambio desde el valor inicial medido cada 12 semanas hasta la semana 96 y el final de la semana OLE 192
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Cambio en la función de deglución evaluada por videofluoroscopia o endoscopia de fibra óptica y medida por Penetration Aspiration Scale
Periodo de tiempo: Cambio con respecto al valor inicial medido en la semana 48 del análisis intermedio
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PAS
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Cambio con respecto al valor inicial medido en la semana 48 del análisis intermedio
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Cambio en la función de deglución evaluada por videofluoroscopia o endoscopia de fibra óptica y medida por Penetration Aspiration Scale
Periodo de tiempo: Cambio con respecto al valor inicial medido al final de la semana 96 del estudio
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PAS
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Cambio con respecto al valor inicial medido al final de la semana 96 del estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la capacidad de hablar en comparación con la línea de base según lo medido por las grabaciones de voz recopiladas en la aplicación de dispositivo móvil SpeechVitals
Periodo de tiempo: Línea de base y cada dos semanas hasta la semana 192
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Medición de las características del habla, incluida la precisión articulatoria, el habla y las pausas.
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Línea de base y cada dos semanas hasta la semana 192
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Cambio en la capacidad de hablar en comparación con la preinfusión según lo medido por las grabaciones de voz recopiladas en la aplicación del dispositivo móvil SpeechVitals
Periodo de tiempo: Cada dos semanas hasta la semana 192
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Medición de las características del habla, incluida la precisión articulatoria, el habla y las pausas dentro de las 24 horas posteriores a la infusión
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Cada dos semanas hasta la semana 192
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Cambio en las puntuaciones de la impresión clínica global de gravedad y de cambio en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
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Impresión clínica global de gravedad y de cambio
|
Línea de base, semanas 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
|
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Cambio en las puntuaciones de las escalas de impresión global de gravedad y de cambio del cuidador
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
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Impresión global del cuidador sobre la gravedad y el cambio
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Línea de base, semanas 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
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Impresión global del cambio del cuidador a las 24 horas después de la infusión
Periodo de tiempo: Línea de base y cada 2 semanas hasta la semana 192
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Impresión global del cambio del cuidador a las 24 horas después de la infusión
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Línea de base y cada 2 semanas hasta la semana 192
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Cambio desde el valor inicial en la función respiratoria medida por el volumen espiratorio forzado en 1 segundo
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 192
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FEV1
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Línea de base, semanas 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 192
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Cambio desde el inicio en la función hepática medida por evaluaciones de enzimas hepáticas
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
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Función hepática medida por evaluaciones de enzimas hepáticas, incluidas alanina y aspartato aminotransferasas
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Línea de base, semanas 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
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Evaluaciones de seguridad para incluir la incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Evaluaciones periódicas por protocolo hasta la semana 192
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Incidencia de EA, SAE, incidencia de resultados de pruebas de laboratorio anormales, ECG anormales, exámenes físicos anormales, signos vitales anormales y evaluaciones auditivas anormales evaluaciones
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Evaluaciones periódicas por protocolo hasta la semana 192
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Karen Mullen, MD, Cyclo Therapeutics, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de julio de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de abril de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de abril de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
27 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
4 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2024
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades linfáticas
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Demencia
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Trastornos del lenguaje
- Desordenes comunicacionales
- Esfingolipidosis
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Trastornos del habla
- Degeneración del lóbulo frontotemporal
- Afasia
- Histiocitosis De Células No Langerhans
- Histiocitosis
- Demencia frontotemporal
- Afasia Primaria Progresiva
- Elija la enfermedad del cerebro
- Enfermedades de Niemann-Pick
- Enfermedad de Niemann-Pick, tipo A
- Enfermedad de Niemann-Pick, tipo C
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes secuestrantes
- Betadex
Otros números de identificación del estudio
- CTD-TCNPC-301
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .