Fase 3-undersøgelse til evaluering af intravenøs Trappsol(R) Cyclo(TM) hos pædiatriske og voksne patienter med Niemann-Pick sygdom type C1 (TransportNPC)

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af NPC1
2. Årlig alvorlighedsstigningsscore mellem 0,5 og 2,0 ved brug af NPC-sværhedsskalaen med 17 domæner
3. Behandlet eller ikke behandlet med Miglustat (patienter skal have en stabil dosis i mindst 3 måneder før screeningsbesøget, eller have seponeret Miglustat i mindst 3 måneder før screeningsbesøget).
4. Kropsvægt større end 4,5 kg og mindre end eller lig med 125 kg
5. Udviser mindst 1 neurologisk symptom på sygdommen
6. Skriftligt informeret samtykke
7. Villig og i stand til at deltage i alle aspekter af prøvedesign
8. Mulighed for at rejse til prøvestedet på planlagte tidspunkter
9. Krav til prævention pr. protokol
10. Pårørende giver efter behov samtykke til at deltage i alle protokolspecificerede vurderinger under forsøgets varighed
11. Inklusionskriterier for Open Label Extension er 1) Modtaget dobbeltblind behandling i mindst 48 uger med CGI-S forringelse med mindst 2 niveauer for 2 på hinanden følgende vurderingsbesøg med 12 ugers mellemrum, eller 2) fuldførelse af dobbeltblindet behandling og fuldført alle vurderinger til og med uge 96 eller 3) Afbrød tidligt fra dobbeltblind behandling, men gennemførte alle vurderinger til og med uge 96
12. Inklusionskriterier for patienter i alderen 0 til 3 år i åbent understudie i lande, der kun følger EMA-vejledning: Bekræftet diagnose af NPC1; behandlet eller ej med Miglustat pr. hovedundersøgelse; kropsvægt større end 4,5 kg; patienten kan være asymptomatisk; skriftligt samtykke til, at barnet kan deltage i sikkerhedsvurderinger; omsorgspersonens samtykke til at deltage i omsorgspersoners vurderinger; mulighed for at rejse til prøvestedet for alle planlagte besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtager af en levertransplantation inden for <12 måneder eller planlagt levertransplantation
2. Patienter med aktiv leversygdom af enhver anden årsag end NPC1
3. Klinisk tegn på akut leversygdom, herunder symptomer på gulsot eller smerter i højre øvre kvadrant eller internationalt normaliseret forhold > 1,8
4. Stadie 3 kronisk nyresygdom eller værre som angivet ved en estimeret glomerulær filtrationshastighed <60ml/min/1,73m2.
5. Brug af curcumin eller fiskeolie inden for 12 uger før tilmelding
6. Kendt eller mistænkt allergi eller intolerance over for undersøgelsesbehandlingen
7. Efter investigatorens opfattelse tillader patientens kliniske tilstand ikke den blodopsamling, der kræves i henhold til protokolspecifikke procedurer.
8. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel i løbet af de 3 måneder forud for indtræden i undersøgelsen. Hvis forsøgslægemidlet har en kort halveringstid (<8 timer) og forventes at blive fjernet fra kroppen inden for 1 måned, er udvaskningsperioden 1 måned. Behandling med enhver form for leucin, uanset om det er et forsøgslægemiddel eller en anden formulering, er ikke tilladt
9. Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel under undersøgelsen
10. Graviditet eller amning
11. Aktuel deltagelse i et andet forsøg er ikke tilladt, medmindre det er et ikke-interventionsstudie, og det eneste formål med forsøget er langtidsopfølgning, der beskriver kliniske træk eller overlevelsesdata (register)
12. Patienter med ukontrollerede, svære epileptiske anfaldsperioder (mindst 3 på hinanden følgende alvorlige epileptiske anfald, der krævede medicin) inden for 2 måneder før afslutning af informeret samtykke eller samtykke, alt efter hvad der er relevant.
13. Neurologisk asymptomatiske patienter
14. Manglende evne til at deltage i den primære undersøgelsesvurdering (4D-NPC-SS eller 5D-NPC-SS) som bestemt af investigator
15. Eksklusionskriterier for patienter i alderen 0 til 3 år i åbent understudie i lande, der kun følger EMA-vejledning, svarer til hovedstudiet med tilføjelse af et eksklusionskriterium for historie med føtal hydrops eller føtal ascites