Estudo de fase 3 para avaliar Trappsol(R) Cyclo(TM) intravenoso em pacientes pediátricos e adultos com doença de Niemann-Pick tipo C1 (TransportNPC)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado de NPC1
2. Pontuação anual de incremento de gravidade entre 0,5 e 2,0 usando a escala de gravidade NPC de 17 domínios
3. Tratados ou Não Tratados com Miglustat (os pacientes devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da Visita de Triagem ou ter descontinuado o Miglustat por pelo menos 3 meses antes da Visita de Triagem).
4. Peso corporal maior que 4,5 kg e menor ou igual a 125 kg
5. Apresentar pelo menos 1 sintoma neurológico da doença
6. Consentimento informado por escrito
7. Disposto e capaz de participar de todos os aspectos do desenho do estudo
8. Capacidade de viajar para o local do teste em horários programados
9. Requisitos de contracepção por protocolo
10. Consentimento do cuidador, conforme apropriado, para participar de todas as avaliações especificadas pelo protocolo durante o estudo
11. Os critérios de inclusão para extensão de rótulo aberto são 1) Recebeu tratamento duplo-cego por pelo menos 48 semanas com deterioração CGI-S em pelo menos 2 níveis para 2 visitas de avaliação consecutivas com 12 semanas de intervalo ou 2) conclusão do tratamento duplo-cego e completou todos avaliações até a semana 96, ou 3) Interrompeu precocemente o tratamento duplo-cego, mas completou todas as avaliações até a semana 96
12. Critérios de inclusão para pacientes de 0 a 3 anos de idade em subestudo aberto em países que seguem apenas as orientações da EMA: Diagnóstico confirmado de NPC1; tratados ou não com Miglustat por estudo principal; peso corporal superior a 4,5kg; paciente pode ser assintomático; consentimento por escrito para a criança participar de avaliações de segurança; consentimento do cuidador em participar das avaliações do cuidador; capacidade de viajar para o local do teste para todas as visitas agendadas.

Critério de exclusão:

1. Receptor de transplante de fígado em menos de 12 meses ou transplante de fígado planejado
2. Pacientes com doença hepática ativa por qualquer causa que não seja NPC1
3. Evidência clínica de doença hepática aguda, incluindo sintomas de icterícia ou dor no quadrante superior direito ou razão normalizada internacional > 1,8
4. Doença renal crônica em estágio 3 ou pior, conforme indicado por uma taxa de filtração glomerular estimada <60ml/min/1,73m2.
5. Uso de curcumina ou óleo de peixe nas 12 semanas anteriores à inscrição
6. Alergia conhecida ou suspeita ou intolerância ao tratamento do estudo
7. Na opinião do Investigador, a condição clínica do paciente não permite a coleta de sangue necessária conforme os procedimentos específicos do protocolo.
8. Tratamento com qualquer medicamento experimental durante os 3 meses anteriores à entrada no estudo. Se o medicamento experimental tiver uma meia-vida curta (<8 horas) e for esperado que seja eliminado do corpo em 1 mês, o período de wash-out é de 1 mês. O tratamento com qualquer forma de leucina, seja como medicamento experimental ou outra formulação, não é permitido
9. Tratamento com qualquer outro medicamento experimental durante o estudo
10. Gravidez ou amamentação
11. A participação atual em outro estudo não é permitida, a menos que seja um estudo não intervencional e o único objetivo do estudo seja o acompanhamento de longo prazo, descrevendo características clínicas ou dados de sobrevida (registro)
12. Pacientes com períodos de crises epilépticas graves descontroladas (pelo menos 3 crises epilépticas graves consecutivas que exigiam medicação) dentro de 2 meses antes da conclusão do consentimento informado ou consentimento, conforme aplicável.
13. Pacientes neurologicamente assintomáticos
14. Incapacidade de participar da avaliação primária do estudo (4D-NPC-SS ou 5D-NPC-SS), conforme determinado pelo investigador
15. Os critérios de exclusão para pacientes de 0 a 3 anos de idade em subestudo aberto em países que seguem apenas as orientações da EMA são semelhantes ao estudo principal com a adição do critério de exclusão de história de hidropisia fetal ou ascite fetal