Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 3-studie för att utvärdera intravenös Trappsol(R) Cyclo(TM) hos pediatriska och vuxna patienter med Niemann-Pick-sjukdom typ C1 (TransportNPC)

3 juni 2024 uppdaterad av: Cyclo Therapeutics, Inc.

Fas 3, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, parallellgrupps-, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av 2000 mg/kg Trappsol®Cyclo™ (hydroxipropyl-B-cyklodextrin) och vårdstandard jämfört med placebo och vårdstandard hos patienter med Niemann-Pick-sjukdom typ C1 (TransportNPC)

En prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, terapeutisk multicenterstudie för patienter från 3 år och äldre med bekräftad diagnos av Niemann Picks sjukdom typ C1 (NPC1). Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av en dos på 2000 mg/kg Trappsol Cyclo (hydroxipropylbetacyklodextrin) administrerad intravenöst jämfört med standardvård. En öppen delstudie i länder enligt riktlinjer från Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) kommer att registrera asymtomatiska eller symtomatiska patienter från spädbarnsåldern upp till 3 års ålder för att utvärdera säkerheten i den populationen.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

TransportNPC-studien är en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad terapeutisk studie för 93 patienter i åldern 3 och äldre med bekräftad diagnos av NPC1. Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av en dos på 2000 mg/kg Trappsol Cyclo (hydroxipropylbetacyklodextrin) administrerad intravenöst genom långsam infusion varannan vecka utöver standardvård jämfört med placebo och standardvård. Vårdstandard kan inkludera Miglustat- eller leucinprodukter som för närvarande inte är under utredning som terapeutikum. Patienterna kommer att randomiseras för att få Trappsol Cyclo eller placebo i förhållandet 2:1. Studiens varaktighet är 96 veckor, med en oblindad interimsanalys vid 48 veckor. En öppen förlängning på upp till 96 veckor följer efter interventionsstudien. Patienter vars sjukdomsprogression förvärras med två nivåer i Clinical Global Impression of Severity-skalan under 12 veckor, med början vid vecka 36, ​​kan flyttas till öppen behandling. Effekten kommer att mätas vid vecka 48 och vecka 96 genom en sammansatt poäng av viktiga sjukdomsdrag. En delstudie kommer att genomföras i länder enligt EMAs vägledning för upp till 12 patienter i åldern 0-3 år som kan vara asymtomatiska. Utfall för delstudien är säkerhet, kliniskt och vårdgivarens intryck av sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

94

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital de Alta Complejidad en Red "El Cruce"
      • Córdoba, Argentina
        • Hospital de Niños de La Santisima Trinidad
  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Metabolic Clinical Trials Unit
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien
        • Royal Melbourne Hospital
      • Parkville, Victoria, Australien
        • Melbourne Children's Trials Centre Murdoch Children's Research Institute
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • São Paulo, Brasilien
        • Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brasilien
        • University of Campinas
  • Förenta staterna
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • EMORY
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • UPMC Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
        • University Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
  • Israel
      • Afula, Israel
        • Emek Medical Center-Department of Pediatrics
      • Be'er Sheva, Israel
        • Soroka Medical Center
  • Italien
      • Catania, Italien
        • University of Catania
      • Milan, Italien
        • Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Padova, Italien
        • University Hospital Of Padova
      • Udine, Italien
        • Centro di Coordinamento Regionale Malattie Rare
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon
        • Gazi University Faculty of Medicine
      • İzmir, Kalkon
        • Ege University Medical School, Department of Inborn Errors of Metabolism
  • Polen
      • Kraków, Polen
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Warsaw, Polen
        • MediPark
  • Saudiarabien
      • Riyadh, Saudiarabien
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Déu - Neurology Department
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust · Department of Inherited Metabolic Disorders Service
      • London, Storbritannien
        • University College London
      • Salford, Storbritannien
        • Salford Royal Foundation NHS Trust
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
      • Hochheim, Tyskland
        • SphinCS GmbH
      • Münster, Tyskland
        • University Münster

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Bekräftad diagnos av NPC1
  2. Årlig allvarlighetsgradsökning mellan 0,5 och 2,0 med 17-domänen NPC Severity Scale
  3. Behandlas eller inte behandlas med Miglustat (patienter måste ha en stabil dos i minst 3 månader före screeningbesöket, eller ha avbrutit Miglustat i minst 3 månader före screeningbesöket).
  4. Kroppsvikt större än 4,5 kg och mindre än eller lika med 125 kg
  5. Uppvisar minst ett neurologiskt symptom på sjukdomen
  6. Skriftligt informerat samtycke
  7. Villig och kapabel att delta i alla aspekter av testdesign
  8. Möjlighet att resa till provplatsen på schemalagda tider
  9. Krav på preventivmedel per protokoll
  10. Vårdgivaren samtycker vid behov att delta i alla protokollspecificerade bedömningar under prövningens varaktighet
  11. Inklusionskriterier för Open Label Extension är 1) Fick dubbelblind behandling i minst 48 veckor med CGI-S-försämring med minst 2 nivåer under 2 på varandra följande bedömningsbesök med 12 veckors mellanrum, eller 2) slutförd dubbelblind behandling och fullföljd alla bedömningar till och med vecka 96, eller 3) Avbröt tidigt från dubbelblind behandling men genomförde alla bedömningar till och med vecka 96
  12. Inklusionskriterier för patienter i åldern 0 till 3 år i öppen delstudie i länder som endast följer EMA:s vägledning: Bekräftad diagnos av NPC1; behandlad eller inte med Miglustat per huvudstudie; kroppsvikt över 4,5 kg; patienten kan vara asymtomatisk; skriftligt medgivande för barn att delta i säkerhetsbedömningar; vårdgivarens samtycke att delta i vårdgivarens bedömningar; möjlighet att resa till testplatsen för alla schemalagda besök.

Exklusions kriterier:

  1. Mottagare av en levertransplantation inom <12 månader eller planerad levertransplantation
  2. Patienter med aktiv leversjukdom av någon annan orsak än NPC1
  3. Kliniska bevis för akut leversjukdom inklusive symtom på gulsot eller smärta i den övre högra kvadranten eller internationellt normaliserat förhållande > 1,8
  4. Steg 3 kronisk njursjukdom eller värre som indikeras av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet <60 ml/min/1,73 m2.
  5. Användning av curcumin eller fiskolja inom 12 veckor före inskrivning
  6. Känd eller misstänkt allergi eller intolerans mot studiebehandlingen
  7. Enligt utredarens uppfattning tillåter inte patientens kliniska tillstånd den blodinsamling som krävs enligt protokollspecifika procedurer.
  8. Behandling med valfritt prövningsläkemedel under 3 månader innan studien påbörjas. Om prövningsläkemedlet har en kort halveringstid (<8 timmar) och förväntas försvinna från kroppen inom 1 månad, är uttvättningsperioden 1 månad. Behandling med någon form av leucin, oavsett om det är ett prövningsläkemedel eller annan formulering, är inte tillåten
  9. Behandling med något annat prövningsläkemedel under studien
  10. Graviditet eller amning
  11. Aktuellt deltagande i en annan prövning är inte tillåten om det inte är en icke-interventionsstudie och det enda syftet med prövningen är för långsiktig uppföljning som beskriver kliniska egenskaper eller överlevnadsdata (register)
  12. Patienter med okontrollerade, svåra epileptiska anfallsperioder (minst 3 på varandra följande allvarliga epileptiska anfall som krävde medicinering) inom 2 månader före slutförandet av informerat samtycke eller samtycke, beroende på vad som är tillämpligt.
  13. Neurologiskt asymtomatiska patienter
  14. Oförmåga att delta i den primära studiebedömningen (4D-NPC-SS eller 5D-NPC-SS) enligt bedömningen av utredaren
  15. Uteslutningskriterier för patienter i åldern 0 till 3 år i öppen delstudie i länder som endast följer EMA:s vägledning liknar huvudstudien med tillägg av uteslutningskriterium för anamnes på fetal hydrops eller fetal ascites

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell
Intravenös administrering av 2000 mg/kg hydroxipropylbetacyklodextrin (Trappsol Cyclo) (baserat på kroppsvikt) utspädd med 0,5N saltlösning under minst 6,5 timmar varannan vecka
Läkemedel: Hydroxipropyl-beta-cyklodextrin
Dosen är 2000 mg/kg kroppsvikt som ges varannan vecka intravenöst
Andra namn:
  • Trappsol Cyclo
Placebo-jämförare: Placebo-jämförare
Intravenös administrering av 0,5N koksaltlösning under minst 6,5 timmar varannan vecka
Läkemedel: Placebo
0,5 N koksaltlösning varannan vecka intravenöst
Andra namn:
  • 0,5N saltlösning
Experimentell: Open Label-delstudie för spädbarn upp till 3 år
Upp till 12 patienter i åldern 0 - 3 år i länder enligt EMA:s vägledning kan inkluderas i denna öppna delstudie. Alla patienter kommer att få 2000 mg/kg hydroxipropylbetacyklodextrin (Trappsol Cyclo) utspädd med 0,5N koksaltlösning enligt läkarens bedömning under 6,5 timmar varannan vecka. Resultatmått är säkerhet, kliniker och vårdgivares intryck.
Läkemedel: Hydroxipropyl-beta-cyklodextrin
Dosen är 2000 mg/kg kroppsvikt som ges varannan vecka intravenöst
Andra namn:
  • Trappsol Cyclo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från Baseline i 4-domän NPC Severity Score (endast USA)
Tidsram: Interimsanalys vecka 48
Ambulation, finmotorik, tal, svälja
Interimsanalys vecka 48
Ändring från Baseline i 4-domän NPC Severity Score (endast USA)
Tidsram: Slut på studien vecka 96
Ambulation, finmotorik, tal, svälja
Slut på studien vecka 96
Ändring från Baseline i 5-domän NPC Severity Score (fd USA)
Tidsram: Interimsanalys vecka 48
Ambulation, finmotorik, tal, svälj, kognition
Interimsanalys vecka 48
Ändring från Baseline i 5-domän NPC Severity Score (fd USA)
Tidsram: Slut på studien vecka 96
Ambulation, finmotorik, tal, svälj, kognition
Slut på studien vecka 96

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i ataxi mätt med spinocerebellär ataxi funktionsindex
Tidsram: Ändring från baslinjen mätt var 12:e vecka till och med vecka 96 och slutet av OLE vecka 192
SCAFI
Ändring från baslinjen mätt var 12:e vecka till och med vecka 96 och slutet av OLE vecka 192
Förändring i adaptivt beteende mätt med Vineland Adaptive Behavior Scale II
Tidsram: Ändring från baslinjen mätt var 12:e vecka till och med vecka 96 och slutet av OLE vecka 192
Vineland Adaptive Behavior Scale II
Ändring från baslinjen mätt var 12:e vecka till och med vecka 96 och slutet av OLE vecka 192
Förändring i sväljfunktionen utvärderad med videofluoroskopi eller fiberoptisk endoskopi och mätt med Penetration Aspiration Scale
Tidsram: Förändring från baslinjen uppmätt vid interimsanalys vecka 48
PAS
Förändring från baslinjen uppmätt vid interimsanalys vecka 48
Förändring i sväljfunktionen utvärderad med videofluoroskopi eller fiberoptisk endoskopi och mätt med Penetration Aspiration Scale
Tidsram: Förändring från baslinjen uppmätt vid slutet av studievecka 96
PAS
Förändring från baslinjen uppmätt vid slutet av studievecka 96

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i talförmåga jämfört med Baseline mätt med röstinspelningar som samlats in i SpeechVitals mobila enhetsapplikation
Tidsram: Baslinje och varannan vecka till och med vecka 192
Mätning av talfunktioner inklusive artikulatorisk precision, tal- och pausfrekvenser
Baslinje och varannan vecka till och med vecka 192
Förändring i talförmåga jämfört med Pre-infusion mätt med röstinspelningar som samlats in i SpeechVitals mobila enhetsapplikation
Tidsram: Varannan vecka till och med vecka 192
Mätning av talfunktioner inklusive artikulatorisk precision, tal- och paushastigheter inom 24 timmar efter infusion
Varannan vecka till och med vecka 192
Förändring i poäng av kliniskt globalt intryck av svårighetsgrad och förändring jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Kliniskt globalt intryck av svårighetsgrad och förändring
Baslinje, vecka 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Förändring i poängen för vårdgivares globala intryck av svårighetsgrad och förändringsskalor
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Vårdgivares globala intryck av svårighetsgrad och förändring
Baslinje, vecka 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Vårdgivarens globala intryck av förändring 24 timmar efter infusion
Tidsram: Baslinje och varannan vecka till och med vecka 192
Vårdgivarens globala intryck av förändring 24 timmar efter infusion
Baslinje och varannan vecka till och med vecka 192
Förändring från baslinjen i andningsfunktionen mätt med Forcerad utandningsvolym på 1 sekund
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 192
FEV1
Baslinje, vecka 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 192
Förändring från Baseline i leverfunktion mätt med leverenzymbedömningar
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Leverfunktion mätt med leverenzymbedömningar inklusive alanin och aspartataminotransferaser
Baslinje, vecka 2, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 100, 120, 144, 168, 192
Säkerhetsbedömningar som inkluderar förekomsten av biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Regelbundna bedömningar per protokoll till och med vecka 192
Förekomst av biverkningar, SAE, förekomst av onormala laboratorietestresultat, onormala EKG, onormala fysiska undersökningar, onormala vitala tecken och onormala hörselbedömningar
Regelbundna bedömningar per protokoll till och med vecka 192

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cyclo Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Karen Mullen, MD, Cyclo Therapeutics, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 juli 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2021

Första postat (Faktisk)

27 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

4 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2024

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CTD-TCNPC-301

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera