Étude neuro-pharmacologique du kétoconazole pour les gliomes de haut grade

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans
• Preuve de gliomes primaires ou récurrents de haut grade (HGG) qui, de l'avis de l'équipe soignante, nécessiteraient une résection chirurgicale
• Score de performance Karnofsky (KPS) ≥ 60%
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Fonction hépatique adéquate définie comme l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate transaminase (AST), la phosphatase alcaline (ALP) dans la limite supérieure institutionnelle de 1,5 x la normale
• Fonction rénale adéquate définie comme des taux de filtration glomérulaire estimés (eGFR) dans les limites de 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Capacité à avaler des médicaments
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant la durée de la participation à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Être capable de se conformer au plan de traitement, aux procédures d'étude et aux examens de suivi

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux pendant l'étude
• Patients ayant une allergie connue au kétoconazole ou à d'autres azoles
• Patients qui ont déjà eu un effet secondaire grave, tel qu'une agranulocytose et une neutropénie, en conjonction avec des médicaments de classe azole antérieurs pour une infection parasitaire
• Patients ayant des antécédents d'hépatite aiguë ou chronique
• Patients avec des enzymes hépatiques (ALT, AST, ALP) > 1,5 fois au-dessus de la plage normale pour le laboratoire effectuant le test
• Les patients qui prennent du métronidazole et qui ne peuvent pas être déplacés en toute sécurité vers un autre antibiotique plus de 7 jours avant le début du traitement par le kétoconazole
• Les patients qui prennent des médicaments anticonvulsivants qui interfèrent avec la voie du cytochrome P450 (par ex. phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, etc.) et qui ne peuvent pas être remplacés par des médicaments alternatifs tels que le keppra (lévétiracétam)
• Maladie intercurrente non contrôlée telle qu'une hépatite chronique, une hépatite aiguë ou une maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• Patients ayant des antécédents de maladie d'Addison ou d'autres formes d'insuffisance surrénalienne
• Patient avec peu ou pas de production d'acide gastrique (achlorhydrie)
• Femmes enceintes et allaitantes
• - Patients ayant des antécédents de toute condition médicale ou psychiatrique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou peut interférer avec l'interprétation des résultats.
• Patients qui ne sont pas disponibles pour les évaluations de suivi ou incapables de se conformer aux exigences de l'étude.
• Les patients qui prennent actuellement des médicaments qui induisent le métabolisme du kétoconazole, tels que l'isoniazide, la névirapine, les rifamycines (telles que la rifabutine, la rifampicine) ou le millepertuis et qui ne peuvent pas être interrompus en toute sécurité pendant la durée de l'essai.
• Les patients qui prennent actuellement des médicaments dont le métabolisme peut être affecté par le kétoconazole, qui comprennent, mais sans s'y limiter : les benzodiazépines (telles que l'alprazolam, le midazolam, le triazolam), la dompéridone, l'élétriptan, l'éplérénone, les médicaments contre l'ergot de seigle (comme l'ergotamine), la nisoldipine , les médicaments utilisés pour traiter la dysfonction érectile (DE) ou l'hypertension pulmonaire (tels que le sildénafil, le tadalafil), certains médicaments utilisés pour traiter les convulsions (tels que la carbamazépine, la phénytoïne), certaines statines (telles que l'atorvastatine, la lovastatine, la simvastatine).
• Patients non anglophones
• Les patients qui ne sont pas capables de comprendre le formulaire de consentement et qui auraient besoin d'un représentant légalement autorisé.