Neuro-farmakologisk undersøgelse af ketoconazol til højgradige gliomer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Bevis på primære eller tilbagevendende højgradige gliomer (HGG), som efter det behandlende teams opfattelse ville kræve kirurgisk resektion
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Forventet levetid større end 12 uger
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som alaninaminotransferase (ALT), aspartattransaminase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) inden for 1,5x institutionel øvre grænse for normalen
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) niveauer inden for 1,5x den institutionelle øvre grænse for normalen
• Evne til at sluge medicin
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) i hele undersøgelsesdeltagelsen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Kunne overholde behandlingsplan, undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler under undersøgelsen
• Patienter, der har kendt allergi over for ketoconazol eller andre azoler
• Patienter, der tidligere har haft en alvorlig bivirkning, såsom agranulocytose og neutropeni, i forbindelse med tidligere lægemidler i azolklassen mod en parasitisk infektion
• Patienter med en historie med akut eller kronisk hepatitis
• Patienter med leverenzymer (ALT, AST, ALP) >1,5x over normalområdet for laboratoriet, der udfører testen
• Patienter, der tager metronidazol og ikke sikkert kan flyttes til et andet antibiotikum mere end 7 dage før påbegyndelse af ketoconazolbehandling
• Patienter, der tager antikonvulsiv medicin, der interfererer med cytokrom P450-vejen (f. phenytoin, phenobarbital, carbamazepin osv.), og som ikke kan skiftes til alternativ medicin såsom keppra (levetiracetam)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom såsom kronisk hepatitis, akut hepatitis eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med en historie med Addisons sygdom eller andre former for binyrebarkinsufficiens
• Patient med ringe eller ingen mavesyreproduktion (achlorhydria)
• Gravide og ammende kvinder
• Patienter med en anamnese med en hvilken som helst medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelsen eller administration af forsøgsproduktet eller kan forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
• Patienter, der ikke er tilgængelige for opfølgende vurderinger eller ikke er i stand til at overholde undersøgelseskrav.
• Patienter, der i øjeblikket tager medicin, der inducerer metabolismen af ​​ketoconazol, såsom isoniazid, nevirapin, rifamyciner (såsom rifabutin, rifampin) eller perikon, og som ikke sikkert kan seponeres uden for dem under forsøgets varighed.
• Patienter, der i øjeblikket tager medicin, for hvilke metabolismen kan blive påvirket af ketoconazol, som omfatter, men ikke er begrænset til: benzodiazepiner (såsom alprazolam, midazolam, triazolam), domperidon, eletriptan, eplerenon, ergotlægemidler (såsom ergotamin), nisoldipin , lægemidler til behandling af erektil dysfunktion (ED) eller pulmonal hypertension (såsom sildenafil, tadalafil), nogle lægemidler til behandling af anfald (såsom carbamazepin, phenytoin), nogle statiner (såsom atorvastatin, lovastatin, simvastatin).
• Patienter, der ikke er engelsktalende
• Patienter, der ikke er i stand til at forstå samtykkeformularen, og som har brug for en juridisk autoriseret repræsentant.