Estudio neurofarmacológico de ketoconazol para gliomas de alto grado

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Evidencia de gliomas de alto grado (HGG) primarios o recurrentes que, en opinión del equipo tratante, requerirían resección quirúrgica
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 60 %
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Esperanza de vida superior a 12 semanas
• Función hepática adecuada definida como alanina aminotransferasa (ALT), aspartato transaminasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) dentro de 1,5 veces el límite superior institucional de lo normal
• Función renal adecuada definida como niveles de tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) dentro de 1,5 veces el límite superior normal institucional
• Capacidad para tragar medicamentos
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la duración de la participación en el estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Ser capaz de cumplir con el plan de tratamiento, los procedimientos de estudio y los exámenes de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación durante el estudio.
• Pacientes que tienen alergia conocida al ketoconazol u otros azoles
• Pacientes que hayan tenido previamente un efecto secundario grave, como agranulocitosis y neutropenia, junto con medicamentos previos de la clase de los azoles para una infección parasitaria
• Pacientes con antecedentes de hepatitis aguda o crónica.
• Pacientes con enzimas hepáticas (ALT, AST, ALP) >1,5x por encima del rango normal para el laboratorio que realiza la prueba
• Pacientes que toman metronidazol y no pueden pasar de manera segura a un antibiótico diferente más de 7 días antes de comenzar la terapia con ketoconazol
• Pacientes que estén tomando algún medicamento anticonvulsivo que interfiera con la vía del citocromo P450 (p. fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, etc.) y que no pueden cambiar a medicamentos alternativos como keppra (levetiracetam)
• Enfermedad intercurrente no controlada, como hepatitis crónica, hepatitis aguda o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Pacientes con antecedentes de enfermedad de Addison u otras formas de insuficiencia suprarrenal
• Paciente con poca o ninguna producción de ácido estomacal (aclorhidria)
• Mujeres embarazadas y lactantes
• Pacientes con antecedentes de cualquier condición médica o psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o pueda interferir con la interpretación de los resultados.
• Pacientes que no están disponibles para evaluaciones de seguimiento o que no pueden cumplir con los requisitos del estudio.
• Los pacientes que actualmente toman medicamentos que inducen el metabolismo del ketoconazol, como isoniazida, nevirapina, rifamicinas (como rifabutina, rifampicina) o hierba de San Juan, y no pueden suspenderlos de manera segura durante la duración del ensayo.
• Pacientes que actualmente toman medicamentos cuyo metabolismo puede verse afectado por ketoconazol, que incluyen, entre otros: benzodiazepinas (como alprazolam, midazolam, triazolam), domperidona, eletriptán, eplerenona, ergotamínicos (como ergotamina), nisoldipina , medicamentos utilizados para tratar la disfunción eréctil (DE) o la hipertensión pulmonar (como sildenafilo, tadalafilo), algunos medicamentos utilizados para tratar las convulsiones (como carbamazepina, fenitoína), algunas estatinas (como atorvastatina, lovastatina, simvastatina).
• Pacientes que no hablan inglés
• Pacientes que no son capaces de entender el formulario de consentimiento y necesitarían un representante legalmente autorizado.